Skuteczność i bezpieczeństwo diety CDED w połączeniu z lekami biologicznymi przeciw TNF-α w chorobie Leśniowskiego-Crohna: badanie randomizowane (CDED)

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) to przewlekła ziarniniakowa choroba zapalna, która może obejmować cały przewód pokarmowy, charakteryzująca się przewlekłym przebiegiem i złożonymi powikłaniami. Chociaż pojawienie się leków biologicznych znacząco poprawiło wyniki leczenia CD, dane z praktyki klinicznej pokazują, że tylko około 30% pacjentów osiąga gojenie błony śluzowej przy stosowaniu leków biologicznych anty-TNF-α (infliximab lub adalimumab), co stanowi istotne ograniczenie terapeutyczne. Zgodnie z międzynarodowym konsensusem STRIDE-II, gojenie błony śluzowej jest kluczowym celem w strategii leczenia CD "treat-to-target" i jest ściśle związane z lepszym długoterminowym rokowaniem. W ostatnich latach rola czynników żywieniowych w leczeniu CD zyskuje coraz większą uwagę. Wyłączne żywienie dojelitowe (EEN) wykazało skuteczność w indukowaniu remisji i gojeniu błony śluzowej u dzieci z CD, ale słaba długoterminowa adherencja ogranicza jego zastosowanie u dorosłych. W oparciu o to, doustne schematy żywieniowe naśladujące skład EEN (takie jak dieta wykluczeniowa w chorobie Leśniowskiego-Crohna, CDED) stały się nowym obszarem badań. Wstępne dane z naszego zespołu badawczego wykazały, że w porównaniu z samymi lekami biologicznymi anty-TNF-α, połączenie CDED z lekami biologicznymi anty-TNF-α skutkowało istotnie wyższymi wskaźnikami gojenia błony śluzowej (42,9% vs 25,0%) i większą poprawą w punktacji SES-CD w 14. tygodniu, dostarczając mocnych wstępnych dowodów na skuteczność tego podejścia skojarzonego w przezwyciężeniu ograniczeń skuteczności. Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne przeprowadzone w Centrum Chorób Zapalnych Jelit, Katedrze Gastroenterologii, Szóstego Szpitala Uniwersytetu Sun Yat-sen. Łącznie 185 kwalifikujących się dorosłych chińskich pacjentów z aktywną CD zostanie włączonych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1 przy użyciu sekwencji losowych wygenerowanych przez SAS z utajoną alokacją w zaklejonych kopertach. Grupa interwencyjna otrzyma standaryzowaną terapię biologiczną anty-TNF-α (infliximab 5mg/kg IV w tygodniach 0, 2, 6 i 14 lub podskórne wstrzyknięcia adalimumabu w standardowych dawkach) w połączeniu ze ścisłą dietą CDED. Protokół żywieniowy obejmuje szczegółowe elektroniczne i papierowe przepisy określające dozwolone zboża (tylko ryż), warzywa (unikanie psiankowatych), owoce, mięsa (zalecane ryby i drób, ograniczone czerwone mięso), oleje (oliwa z oliwek, olej kokosowy) i metody gotowania (gotowanie na parze, gotowanie, blanszowanie), przy jednoczesnym ścisłym zakazie żywności wysokoprzetworzonej, orzechów, roślin strączkowych i masła. Pacjenci będą prowadzić codzienne dzienniki żywieniowe za pośrednictwem grupy WeChat i udostępnionych dokumentów, z częstym nadzorem i wskazówkami od badaczy. Grupa kontrolna otrzyma tę samą terapię biologiczną anty-TNF-α bez interwencji żywieniowej. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik gojenia błony śluzowej w 14. tygodniu (zdefiniowany jako wynik SES-CD=0). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują wskaźnik remisji klinicznej (CDAI<150), wskaźnik odpowiedzi endoskopowej (≥50% redukcja SES-CD), wskaźnik gojenia przezściennego (oceniany za pomocą ultrasonografii jelit) oraz częstość występowania zdarzeń niepożądanych. Obliczenie wielkości próby opiera się na danych wstępnych z założeniem testu wyższości i 20% wskaźnikiem rezygnacji. Analiza danych będzie zgodna z zasadą analizy zamiaru leczenia (ITT) przy użyciu oprogramowania SPSS 25.0. To badanie jest innowacyjne, ponieważ jako pierwsze w Chinach wykorzystuje rygorystyczny randomizowany, kontrolowany projekt badawczy do weryfikacji, czy specyficzna, łatwa do wdrożenia i opłacalna interwencja żywieniowa (CDED) może synergistycznie zwiększać skuteczność standardowej terapii biologicznej, mając na celu przezwyciężenie ograniczenia suboptymalnych wskaźników gojenia błony śluzowej przy stosowaniu samych leków biologicznych. Oczekuje się, że wyniki dostarczą wysokiej jakości dowodów na długoterminowe zarządzanie żywieniowe u pacjentów z CD, tworząc program wskazówek dotyczących interwencji żywieniowej o chińskich cechach, poprawiając tym samym wyniki leczenia pacjentów i zmniejszając obciążenie systemu opieki zdrowotnej.