Eficácia e Segurança da CDED com Biológicos Anti-TNF-α na Doença de Crohn: Um Ensaio Randomizado (CDED)

A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória granulomatosa crónica que pode afetar todo o trato digestivo, caracterizada por um curso prolongado e complicações complexas. Embora o advento dos biológicos tenha melhorado significativamente os resultados do tratamento da DC, os dados do mundo real mostram que apenas cerca de 30% dos doentes alcançam a cura da mucosa com biológicos anti-TNF-α (infliximabe ou adalimumabe), representando um grande obstáculo terapêutico. De acordo com o consenso internacional STRIDE-II, a cura da mucosa é um alvo fundamental na estratégia de tratamento direcionado da DC e está intimamente associada a um melhor prognóstico a longo prazo. Nos últimos anos, o papel dos fatores dietéticos no tratamento da DC tem ganho atenção crescente. A nutrição enteral exclusiva (NEE) demonstrou eficácia na indução da remissão e cura da mucosa na DC pediátrica, mas a baixa adesão a longo prazo limita a sua aplicação em adultos. Com base nisto, os regimes dietéticos orais que imitam os componentes da NEE (como a Dieta de Exclusão da Doença de Crohn, DEDC) tornaram-se um novo foco de investigação. Dados preliminares da nossa equipa de investigação mostraram que, em comparação com biológicos anti-TNF-α isoladamente, a DEDC combinada com biológicos anti-TNF-α resultou em taxas de cura da mucosa significativamente superiores (42,9% vs 25,0%) e maior melhoria nos escores SES-CD na semana 14, fornecendo fortes evidências preliminares para esta abordagem combinada superar o obstáculo de eficácia. Este é um ensaio clínico unicêntrico, prospetivo, randomizado, aberto e controlado, realizado no Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais, Departamento de Gastroenterologia, do Sexto Hospital Afiliado da Universidade Sun Yat-sen. Um total de 185 doentes adultos chineses elegíveis com DC ativa serão incluídos e aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 usando sequências aleatórias geradas por SAS com ocultação de alocação por envelope selado. O grupo de intervenção receberá terapia biológica anti-TNF-α padronizada (infliximabe 5 mg/kg por via intravenosa nas semanas 0, 2, 6 e 14, ou injeção subcutânea de adalimumabe em doses padrão) combinada com DEDC rigorosa. O protocolo dietético inclui receitas eletrónicas e em papel detalhadas especificando cereais permitidos (apenas arroz), vegetais (evitando solanáceas), frutas, carnes (recomendando peixe e aves, limitando carne vermelha), óleos (azeite, óleo de coco) e métodos de cozinhar (cozer a vapor, ferver, escaldar), enquanto proíbe estritamente alimentos ultraprocessados, frutos secos, leguminosas e manteiga. Os doentes manterão diários alimentares diários através de grupo WeChat e documentos partilhados, com supervisão e orientação frequentes dos investigadores. O grupo de controlo receberá a mesma terapia biológica anti-TNF-α isoladamente, sem intervenção dietética. O endpoint primário é a taxa de cura da mucosa na semana 14 (definida como pontuação SES-CD=0). Os endpoints secundários incluem taxa de remissão clínica (CDAI<150), taxa de resposta endoscópica (≥50% de redução no SES-CD), taxa de cura transmural (avaliada por ecografia intestinal) e incidência de eventos adversos. O cálculo do tamanho da amostra baseia-se em dados preliminares com pressuposto de teste de superioridade e taxa de desistência de 20%. A análise de dados seguirá o princípio de intenção de tratar (ITT) usando o software SPSS 25.0. Este estudo é inovador por ser o primeiro na China a utilizar um desenho rigoroso de ensaio controlado randomizado para validar se uma intervenção dietética específica, facilmente implementável e custo-efetiva (DEDC) pode potenciar sinergicamente a eficácia da terapia biológica padrão, visando superar a limitação das taxas subótimas de cura da mucosa com biológicos isoladamente. Os resultados esperam fornecer evidências de alto nível para a gestão dietética a longo prazo em doentes com DC, formando um programa de orientação de intervenção dietética com características chinesas, melhorando assim os resultados dos doentes e reduzindo a carga sobre os cuidados de saúde.