Wirksamkeit und Sicherheit von CDED mit Anti-TNF-α-Biologika bei Morbus Crohn: eine randomisierte Studie (CDED)

Morbus Crohn (MC) ist eine chronische granulomatöse Entzündungserkrankung, die den gesamten Verdauungstrakt betreffen kann und durch einen langwierigen Verlauf und komplexe Komplikationen gekennzeichnet ist. Obwohl die Einführung von Biologika die Behandlungsergebnisse bei MC erheblich verbessert hat, zeigen Real-World-Daten, dass nur etwa 30 % der Patienten mit Anti-TNF-α-Biologika (Infliximab oder Adalimumab) eine Mukosaheilung erreichen, was ein großes therapeutisches Hindernis darstellt. Gemäß dem internationalen STRIDE-II-Konsens ist die Mukosaheilung ein Hauptziel in der Treat-to-Target-Strategie bei MC und eng mit einer besseren Langzeitprognose verbunden. In den letzten Jahren hat die Rolle von Ernährungsfaktoren bei der Behandlung von MC zunehmend an Aufmerksamkeit gewonnen. Exklusive enterale Ernährung (EEN) hat sich als wirksam bei der Induktion von Remission und Mukosaheilung bei pädiatrischem MC erwiesen, aber eine schlechte Langzeitadhärenz schränkt ihre Anwendung bei Erwachsenen ein. Basierend darauf sind orale Diätpläne, die die Komponenten von EEN nachahmen (wie die Crohn's Disease Exclusion Diet, CDED), zu einem neuen Forschungsschwerpunkt geworden. Vorläufige Daten unseres Forschungsteams zeigten, dass im Vergleich zu Anti-TNF-α-Biologika allein, CDED in Kombination mit Anti-TNF-α-Biologika signifikant höhere Mukosaheilungsraten (42,9 % vs. 25,0 %) und eine stärkere Verbesserung der SES-CD-Werte in Woche 14 ergab, was starke vorläufige Evidenz für diesen kombinierten Ansatz zur Überwindung des Wirksamkeitsengpasses liefert. Dies ist eine einzentrische, prospektive, randomisierte, offene, kontrollierte klinische Studie, die am Zentrum für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, Abteilung für Gastroenterologie, Sechstes Affiliiertes Krankenhaus der Sun Yat-sen Universität durchgeführt wird. Insgesamt 185 geeignete erwachsene chinesische Patienten mit aktivem MC werden eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 randomisiert, wobei SAS-generierte Zufallssequenzen mit verdeckter Zuordnung durch versiegelte Umschläge verwendet werden. Die Interventionsgruppe erhält eine standardisierte Anti-TNF-α-Biologika-Therapie (Infliximab 5 mg/kg IV in Woche 0, 2, 6 und 14 oder Adalimumab subkutan in Standarddosen) in Kombination mit strikter CDED. Das Diätprotokoll umfasst detaillierte elektronische und gedruckte Rezepte, die erlaubte Getreide (nur Reis), Gemüse (Nachtschattengewächse vermeiden), Obst, Fleisch (empfohlen Fisch und Geflügel, begrenzt rotes Fleisch), Öle (Olivenöl, Kokosöl) und Garmethoden (Dämpfen, Kochen, Blanchieren) spezifizieren, während ultra-verarbeitete Lebensmittel, Nüsse, Hülsenfrüchte und Butter streng verboten sind. Die Patienten führen tägliche Ernährungstagebücher über WeChat-Gruppen und geteilte Dokumente, mit häufiger Überwachung und Anleitung durch die Forscher. Die Kontrollgruppe erhält dieselbe Anti-TNF-α-Biologika-Therapie allein ohne Ernährungsintervention. Der primäre Endpunkt ist die Mukosaheilungsrate in Woche 14 (definiert als SES-CD-Wert = 0). Sekundäre Endpunkte umfassen die klinische Remissionsrate (CDAI<150), die endoskopische Ansprechrate (≥50 % Reduktion im SES-CD), die transmurale Heilungsrate (bewertet durch Darmultraschall) und die Inzidenz unerwünschter Ereignisse. Die Stichprobengrößenberechnung basiert auf vorläufigen Daten mit Überlegenheitstest-Annahme und 20 % Abbrecherrate. Die Datenanalyse folgt dem Intention-to-Treat (ITT)-Prinzip unter Verwendung der SPSS 25.0-Software. Diese Studie ist innovativ, da sie die erste in China ist, die ein strenges randomisiertes kontrolliertes Studiendesign verwendet, um zu validieren, ob eine spezifische, leicht umsetzbare und kosteneffektive Ernährungsintervention (CDED) die Wirksamkeit der Standard-Biologika-Therapie synergistisch verbessern kann, mit dem Ziel, die Einschränkung suboptimaler Mukosaheilungsraten mit Biologika allein zu überwinden. Die Ergebnisse sollen hochwertige Evidenz für das langfristige Ernährungsmanagement bei MC-Patienten liefern und ein Ernährungsinterventionsleitprogramm mit chinesischen Merkmalen bilden, wodurch die Patientenergebnisse verbessert und die Gesundheitsbelastung reduziert werden.