探索镁离子对接受化疗的结直肠癌患者周围神经病变、血清镁离子浓度、睡眠质量和生活质量的影响。

（一）研究主要目的 本研究旨在了解镁对结直肠癌患者化疗期间周围神经病变的相关影响及变化。 由于目前尚无绝对有效的方法预防周围神经病变的发生，本研究预期结果可为结直肠癌患者提供一种基于证据的周围神经病变预防方法，从而提高其生活质量。

（二）背景与目标 l 结直肠癌概述 根据2024年卫生福利部数据，自1982年以来，恶性肿瘤一直是台湾的主要死因。 结直肠癌占癌症死亡人数的13.2%，在十大主要癌症死因中排名第二。 结直肠癌是全球最常见且致命的癌症之一。 其发展通常是渐进的，涉及多种基因突变。 基于腺瘤-癌序列，正常结肠黏膜上皮细胞因APC（腺瘤性息肉病基因）基因缺失而过度增殖，逐渐形成早期腺瘤。 由于K-RAS（Kirsten-ras基因）激活和DCC（结肠癌缺失基因）基因缺失，进展为结直肠癌，随后转移至身体其他部位。 大肠壁由黏膜、黏膜下层、固有肌层、浆膜下层和浆膜组成。 虽然息肉通常起始为良性，但长期发展可能导致部分癌变并转化为结直肠癌。 结直肠癌按位置分类：约10%位于盲肠，2%位于升结肠，10%位于横结肠，3%位于降结肠，25%位于乙状结肠，50%位于直肠。 超过95%的结直肠癌病例主要为腺癌。 台湾结直肠癌的发病率与饮食、生活方式和遗传相关，男性发病率比女性高约20%至30%。

l 治疗相关副作用及神经病变 新诊断的结直肠癌患者主要接受手术治疗，通常辅以放疗和化疗，这些治疗可能单独或联合使用。 联合放化疗的副作用包括口腔黏膜炎、味觉改变、口干、恶心、呕吐、疲劳、腹泻和周围神经病变，从而影响患者的生理功能和生活质量。 化疗对提高结直肠癌生存率有显著效果。 然而，患者常因此治疗遭受长期副作用。 常用于治疗结直肠癌的化疗药物对周围神经系统具有高度毒性。 因此，患者常发生化疗诱导的周围神经病变。 最常见的表现是感觉神经病变，导致精细操作能力、活动能力和平衡能力严重受损。 症状包括手或脚的刺痛、麻木和灼痛，统称为手足综合征。

手足综合征的发生导致结直肠癌患者日常生活不适，严重损害其日常活动，包括精细运动技能、灵巧性、活动能力和平衡困难。 这影响患者日常作息、睡眠并降低生活质量，可能导致剂量减少甚至治疗中断。 手足综合征可能在治疗停止后六个月或更长时间缓慢改善和消失，因此预防和持续管理手足综合征非常重要。 评估手足综合征的常用工具包括癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性量表、美国国家癌症研究所常见不良事件评价标准和患者神经毒性问卷。

l 镁改善化疗诱导周围神经病变的潜在机制 神经学家Erick Gamelin提出，奥沙利铂的代谢物草酸盐作用于钠离子通道或与钙离子螯合，破坏电压电位并增加神经元兴奋性，导致神经损伤。 给予钙和镁盐制剂可防止离子去极化，从而预防神经病变。 镁对神经肌肉传递至关重要，并作为膜稳定剂，影响中枢和周围神经系统。 其神经保护机制包括减少异常背根神经节和神经元变性、降低氧化应激和防止组织缺氧。 因此，低浓度镁可能与神经病理性疼痛相关，尤其是糖尿病神经病变。 镁还作为N-甲基-D-天冬氨酸受体通道的拮抗剂，参与异常感觉和疼痛信号处理。 镁是一种带电荷、高度水溶性的离子，无法直接穿过脂质角质层。 它可通过精油渗透，精油可松弛皮肤屏障，增加水和其他分子的渗透性，并促进局部血液循环，间接帮助溶质（如镁盐）的移动。 研究表明，离子电渗疗法可增强吸收。 含镁溶液的电动足浴中微弱直流电产生“电驱动”效应，推动镁离子向皮肤移动，增加带电粒子在水性介质中通过皮肤吸收的机会。

低镁水平还与周围神经功能受损和轴突变性相关，可能加剧神经病变症状。 因此，镁浓度降低可能是导致周围神经病变发生或恶化的一个因素。 此外，血清和细胞内镁浓度可能是预测周围神经病变发展和未来预后的重要指标；然而，目前相关研究有限，镁干预与周围神经病变、睡眠质量和生活质量改善之间的相关性仍探索不足。

（三）研究缺口 结直肠癌是台湾常见癌症，虽然其治疗有效提高生存率，但化疗常引起化疗诱导周围神经病变，导致手脚麻木、刺痛和灼痛等症状。 这随后影响日常活动、睡眠和生活质量。 现有研究主要集中于化疗副作用的一般讨论，对化疗诱导周围神经病变的长期影响及潜在改善方法的研究有限。

近期文献表明，低镁离子浓度与神经功能损伤和轴突变性相关，可能作为周围神经病变发生或恶化的关键因素。 然而，缺乏针对结直肠癌化疗患者的随机对照试验来验证补镁是否能改善化疗诱导周围神经病变。 此外，虽然血清和细胞内镁浓度被认为是预测化疗诱导周围神经病变发展和预后的重要生物标志物，但缺乏相关的纵向随访研究。 关键的是，过去研究主要关注症状缓解，很少将睡眠质量和生活质量整合到综合评估中。 因此，“镁干预-周围神经病变-睡眠质量-生活质量”之间的因果关系仍不明确。

基于上述缺口，本研究提出一项结合纵向设计的随机对照试验，探索镁干预改善结直肠癌化疗患者周围神经病变的疗效，并进一步检查血清镁浓度、睡眠质量和生活质量的变化。 旨在为临床护理和患者预后评估提供重要依据。

（四）研究方法与程序执行计划 l 研究设计 本研究采用前瞻性、随机对照试验设计，采用平行组方法，并利用纵向研究设计。 数据将通过结构化问卷收集。 纳入研究的受试者将由主要研究者通过问卷评估（T0），然后随机分配到实验组1（每日一次口服镁400毫克）、实验组2（每日一次口服镁400毫克并使用镁溶液足浴）或对照组（接受标准护理）。

l 执行地点 结直肠外科病房。 l 目标人群及样本量 结直肠癌患者。 样本量使用G-power 3.1软件通过F检验统计方法计算，选择“ANOVA：重复测量，组内组间交互”模型。 设定小效应量0.3，I类错误显著性水平α=0.05，统计功效Power=0.8，所需有效样本量为54人（每组18人）。 估计一个月内失访率为20%，计划招募75名参与者（每组25人）。

l 执行步骤与方法 研究人员将接触符合纳入和排除标准的结直肠癌诊断住院或门诊患者。 研究人员将亲自向受试者解释研究目的和程序，确保他们理解自身权利。 获得同意后，他们将签署知情同意书。 本研究采用实验设计。 实验组1（30人）将每日一次提供口服镁400毫克。 实验组2（30人）将每日一次提供口服镁400毫克，并每日使用含镁溶液的足浴机进行温水足浴10-15分钟。 对照组（30人）不接受干预措施。 干预将持续3-6个月。 每次化疗住院期间，将进行常规血液检查，并同时检查血清镁浓度变化（数据收集共进行6次）。 研究工具包括结构化问卷：基本信息调查（17项）、癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性量表（38项）和Verran与Snyder-Halpern睡眠量表（15项），完成约需25分钟。 问卷将由主要研究者进行面对面访谈并立即收集。 患者可自行填写，或主要研究者在口头叙述后协助完成。

l 纳入标准（适合参与）

1. 经病理学确认诊断为结直肠癌的患者。
2. 年龄>20岁。
3. 意识清晰。
4. 能够无障碍地用普通话或台语交流。
5. 正在接受或计划开始接受化疗（奥沙利铂）的患者。 l 排除标准（无法参与）

1. ECOG评分≥2。
2. 使用静脉营养的患者。
3. 已有神经病变的患者。
4. 存在皮肤伤口。
5. 装有心脏起搏器的患者。
6. 苯丙酮尿症患者。
7. 腹泻患者。
8. 肾功能不全患者。
9. 高镁血症患者。
10. 对成分过敏的患者。 l 干预方案 对于实验组，干预将在癌症治疗（化疗）开始时启动。 主要研究者或研究人员将开始每日方案：实验组1每日一次口服镁400毫克；实验组2每日一次口服镁400毫克并每日使用含镁溶液足浴10-15分钟。 将使用癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性量表和Verran与Snyder-Halpern睡眠量表从第一个治疗周期开始，在第1、4、5、6个治疗周期跟踪变化。

l 研究工具

1. 基本信息问卷

   包括两部分：

   • 第一部分：个人属性与健康状况：

   o 个人属性：性别、年龄、教育水平、婚姻状况、经济状况、就业状况和生活方式（包括饮食、排便习惯和遗传）。

   o 健康状况：身高、体重、身体质量指数、ECOG体能状态和其他合并症。

   • 第二部分：疾病特征：

   o 癌症诊断名称和ICD-10诊断代码、肿瘤分期、病理确认日期、癌症治疗类型、奥沙利铂剂量等。

2. 癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性量表 该工具于1998年开发，评估神经毒性（神经毒性子量表）和一般生活质量（癌症治疗功能评估-通用量表）。 神经毒性评估侧重于与活动障碍和神经病理性痛苦相关的层面特定问题（11项）。 整个问卷包含38项，用于测量神经病变程度及其对生活质量的影响。

   • 信度与效度：Cronbach's alpha为0.83。

   • 评估周期：评估患者过去一周（最近七天）的整体状况。
   • 内容：涵盖与患者癌症治疗功能评估相关的方面，包括身体健康、社会/家庭健康、情绪健康、功能健康和周围神经病变程度。
   • 评分：单项得分越高表示严重程度越高。总分越高，症状越严重；反之，总分越低表示症状越不明显。

3. Verran与Snyder-Halpern睡眠量表 该量表由Snyder-Halpern和Verran于1987年开发。

   • 测量方法：使用10厘米视觉模拟量表水平线。

   • 项目数量：15项。

   • 目的：评估受试者的睡眠模式。

   • 信度与效度：Cronbach's alpha为0.82。

   • 内容：每项描述受试者自报的前一晚睡眠质量感知，涵盖四个主要类别：睡眠分段、干扰、睡眠有效性和补偿性睡眠。

   • 评分：每项范围0至100分。得分越高表示睡眠干扰越严重，得分越低表示睡眠越好。

   ________________________________________ l 数据分析与统计方法 数据将使用Excel整理归档，并使用SPSS 23.0（中文版）统计软件包处理分析。

   描述性统计

   • 方法：频数分布、百分比、均值、标准差、最大值和最小值。

   推断性统计

   • 基线差异：使用独立样本t检验和卡方检验检查三组人口统计学变量的基线差异。

   • 组间比较与趋势分析：将使用广义估计方程分析以下方面的组内和组间变化趋势：
   • 血清镁浓度。
   • 手足综合征（周围神经病变）。
   • 睡眠质量。
   • 生活质量。