Exploration des effets des ions magnésium sur la neuropathie périphérique, la concentration sérique en ions magnésium, la qualité du sommeil et la qualité de vie chez les patients atteints d'un cancer colorectal recevant une chimiothérapie.

(I) Objectif principal de l'étude Cette étude vise à comprendre l'impact pertinent et les changements du magnésium sur la neuropathie périphérique pendant la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal. Puisqu'il n'existe actuellement aucune méthode absolument efficace pour prévenir la survenue de neuropathie périphérique, les résultats attendus de cette recherche peuvent fournir aux patients atteints d'un cancer colorectal une méthode fondée sur des preuves pour la prévention de la neuropathie périphérique, améliorant ainsi leur qualité de vie.

(II) Contexte et objectifs l Aperçu du cancer colorectal (CCR) Selon les données du ministère de la Santé et du Bien-être en 2024, les tumeurs malignes sont restées la principale cause de décès à Taïwan depuis 1982. Le cancer colorectal (CCR) représente 13,2 % des décès par cancer, se classant au deuxième rang des dix principales causes de cancer. Le CCR est l'un des cancers les plus courants et les plus mortels au monde. Son développement est souvent progressif, impliquant de multiples mutations génétiques. Sur la base de la séquence adénome-carcinome, les cellules épithéliales normales de la muqueuse colique surprolifèrent en raison de la perte du gène APC (adenomatous polyposis coli), formant progressivement des adénomes précoces. Cela progresse vers un CCR en raison de l'activation de K-RAS (gène Kirsten-ras) et de la suppression du gène DCC (deleted in colon cancer), se métastasant ensuite vers d'autres parties du corps. La paroi du gros intestin se compose de la muqueuse, de la sous-muqueuse, de la musculeuse propre, de la sous-séreuse et de la séreuse. Bien que les polypes soient généralement bénins au départ, un développement prolongé peut conduire une partie à devenir cancéreuse et à se transformer en CCR. Le CCR est classé par localisation : environ 10 % dans le cæcum, 2 % dans le côlon ascendant, 10 % dans le côlon transverse, 3 % dans le côlon descendant, 25 % dans le côlon sigmoïde et 50 % dans le rectum. Plus de 95 % des cas de CCR sont principalement des adénocarcinomes. L'incidence du CCR à Taïwan est associée au régime alimentaire, au mode de vie et à l'hérédité, et l'incidence chez les hommes est environ 20 % à 30 % plus élevée que chez les femmes.

l Effets secondaires liés au traitement et neuropathie Les personnes nouvellement diagnostiquées avec un CCR sont principalement traitées par chirurgie, souvent complétée par radiothérapie et chimiothérapie, qui peuvent être administrées seules ou en combinaison. Les effets secondaires de la chimio- et radiothérapie combinées comprennent la mucite buccale, l'altération du goût, la sécheresse buccale, les nausées, les vomissements, la fatigue, la diarrhée et la neuropathie périphérique, affectant par conséquent la fonction physiologique et la qualité de vie des patients. La chimiothérapie a un effet significatif sur l'amélioration du taux de survie du CCR. Cependant, les patients souffrent souvent d'effets secondaires à long terme de ce traitement. Les médicaments de chimiothérapie couramment utilisés pour traiter le CCR sont hautement toxiques pour le système nerveux périphérique. Par conséquent, les patients développent fréquemment une neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPIC). La manifestation la plus courante est la neuropathie sensorielle, entraînant une altération sévère de la dextérité, de la mobilité et de l'équilibre. Les symptômes comprennent des picotements, des engourdissements et des douleurs brûlantes dans les mains ou les pieds, collectivement appelés syndrome mains-pieds (SMP).

La survenue du SMP cause de l'inconfort dans la vie quotidienne des patients atteints de CCR, altérant gravement leurs activités quotidiennes, y compris des difficultés avec les habiletés motrices fines, la dextérité, la mobilité et l'équilibre. Cela impacte les routines des patients, le sommeil et réduit la qualité de vie, pouvant conduire à une réduction de dose ou même à l'arrêt du traitement. Le SMP peut prendre six mois ou plus après l'arrêt du traitement pour s'améliorer lentement et disparaître, rendant la prévention et la gestion continue du SMP très importantes. Les outils courants pour évaluer le SMP comprennent l'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer/groupe d'oncologie gynécologique-neurotoxicité (FACT/GOG-Ntx), les critères communs de toxicité de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) et le questionnaire de neurotoxicité du patient (PNQ).

l Mécanisme potentiel du magnésium dans l'amélioration de la NPIC Le neurologue Erick Gamelin a proposé que l'oxalate, un métabolite de l'oxaliplatine, agit sur les canaux sodiques ou chélate avec les ions calcium, perturbant le potentiel de tension et augmentant l'excitabilité neuronale, conduisant à des lésions nerveuses. L'administration de préparations de sels de calcium et de magnésium peut prévenir la dépolarisation ionique, prévenant ainsi la neuropathie. Le magnésium est crucial pour la transmission neuromusculaire et agit comme un stabilisateur membranaire, influençant à la fois les systèmes nerveux central et périphérique. Ses mécanismes neuroprotecteurs incluent la réduction de la dégénérescence anormale des ganglions de la racine dorsale (DRG) et neuronale, la diminution du stress oxydatif et la prévention de l'hypoxie tissulaire. Par conséquent, de faibles concentrations de magnésium peuvent être liées à la douleur neuropathique, en particulier la neuropathie diabétique (ND). Le magnésium agit également comme un antagoniste du récepteur canal N-méthyl-D-aspartate (NMDA), impliqué dans le traitement des signaux de sensation anormale et de douleur. Le magnésium est un ion chargé, hautement soluble dans l'eau, qui ne peut pas traverser directement le stratum corneum lipidique. Il peut pénétrer à travers les huiles essentielles, qui relâchent la barrière cutanée, augmentant la perméabilité de l'eau et d'autres molécules, et favorisant la circulation sanguine locale, aidant indirectement le mouvement des solutés (comme les sels de magnésium). Des études montrent que l'iontophorèse peut améliorer l'absorption. Un faible courant continu dans un bain de pieds électrique avec une solution de magnésium crée un effet "d'entraînement électrique", poussant les ions magnésium vers la peau, augmentant la chance pour les particules chargées d'être absorbées à travers la peau dans un milieu aqueux.

De faibles niveaux de magnésium sont également associés à une altération de la fonction nerveuse périphérique et à la dégénérescence axonale, ce qui peut exacerber les symptômes de neuropathie. Ainsi, une diminution de la concentration de magnésium peut être un facteur conduisant au développement ou à l'aggravation de la neuropathie périphérique. De plus, les concentrations sériques et intracellulaires de magnésium peuvent être des indicateurs importants pour prédire le développement et le pronostic futur de la neuropathie périphérique ; cependant, les recherches connexes actuelles sont limitées, et la corrélation entre l'intervention au magnésium et l'amélioration de la neuropathie périphérique, la qualité du sommeil et la qualité de vie reste insuffisamment explorée.

(III) Lacune de recherche Le cancer colorectal est un cancer courant à Taïwan, et bien que son traitement améliore efficacement la survie, la chimiothérapie provoque souvent une NPIC, entraînant des symptômes comme des engourdissements, des picotements et des douleurs brûlantes dans les mains et les pieds. Cela affecte par la suite les activités quotidiennes, le sommeil et la qualité de vie. Les études existantes se concentrent principalement sur des discussions générales des effets secondaires de la chimiothérapie, avec des recherches limitées sur l'impact à long terme de la NPIC et les méthodes potentielles d'amélioration.

La littérature récente suggère qu'une faible concentration en ions magnésium est liée à l'altération de la fonction nerveuse et à la dégénérescence axonale, pouvant servir de facteur critique dans le développement ou l'aggravation de la neuropathie périphérique. Cependant, il manque des essais contrôlés randomisés ciblant les patients sous chimiothérapie pour CCR pour vérifier si la supplémentation en magnésium peut améliorer la NPIC. De plus, bien que les concentrations sériques et intracellulaires de magnésium soient considérées comme des biomarqueurs importants pour prédire le développement et le pronostic de la NPIC, des études de suivi longitudinal pertinentes font défaut. Crucialement, les recherches passées se sont largement concentrées sur le soulagement symptomatique, intégrant rarement la qualité du sommeil et la qualité de vie dans une évaluation complète. Par conséquent, la relation causale entre "Intervention au magnésium - Neuropathie périphérique - Qualité du sommeil - Qualité de vie" reste floue.

Sur la base des lacunes susmentionnées, cette étude propose un essai contrôlé randomisé combiné à une conception longitudinale pour explorer l'efficacité de l'intervention au magnésium dans l'amélioration de la neuropathie périphérique chez les patients sous chimiothérapie pour CCR, et examiner plus avant les changements dans la concentration sérique de magnésium, la qualité du sommeil et la qualité de vie. L'objectif est de fournir une base importante pour les soins cliniques et l'évaluation du pronostic des patients.

(IV) Méthodes de recherche et calendrier d'exécution des procédures l Conception de la recherche Cette étude adopte une conception d'essai contrôlé randomisé prospectif (ECR) avec une approche de groupe parallèle, utilisant une conception de recherche longitudinale. Les données seront collectées à l'aide de questionnaires structurés. Les sujets inscrits à l'étude seront évalués par l'investigateur principal avec un questionnaire (T0) puis assignés au hasard au Groupe expérimental 1 (recevant du magnésium oral (400mg) une fois par jour), au Groupe expérimental 2 (recevant du magnésium oral (400mg) une fois par jour et des bains de pieds avec solution de magnésium), ou au Groupe témoin (recevant des soins standard).

l Site d'exécution Service de chirurgie colorectale. l Population cible et taille d'échantillon Patients atteints d'un cancer colorectal. La taille d'échantillon a été calculée à l'aide du logiciel G-power 3.1 avec la méthode statistique du test F, sélectionnant le modèle "ANOVA : Mesures répétées, interaction intra-inter". En fixant une petite taille d'effet de 0,3, un niveau de signification d'erreur de type I alpha = 0,05 et une puissance statistique de Power = 0,8, la taille d'échantillon efficace requise est de 54 individus (18 par groupe). En estimant une perte au suivi de 20 % en un mois, l'inscription planifiée est de 75 participants (25 par groupe).

l Étapes et méthodes d'exécution Les patients hospitalisés ou ambulatoires diagnostiqués avec un CCR qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront approchés par le chercheur. Le chercheur expliquera personnellement les objectifs et les procédures de l'étude aux sujets, s'assurant qu'ils comprennent leurs droits. Après obtention du consentement, ils signeront le formulaire de consentement éclairé. Cette étude utilise une conception expérimentale. Le Groupe expérimental 1 (30 personnes) recevra du magnésium oral (400mg) une fois par jour. Le Groupe expérimental 2 (30 personnes) recevra du magnésium oral (400mg) une fois par jour et utilisera une machine de bain de pieds avec solution de magnésium pour un bain de pieds à l'eau tiède pendant 10-15 minutes par jour. Le Groupe témoin (30 personnes) ne recevra aucune mesure interventionnelle. L'intervention durera 3-6 mois. Pendant chaque hospitalisation pour chimiothérapie, des analyses sanguines de routine seront effectuées, et les changements dans la concentration sérique de magnésium seront examinés simultanément (La collecte de données se produira un total de 6 fois). Les instruments de recherche incluent un questionnaire structuré : Enquête sur les informations de base (17 items), FACT/GOG-Ntx (38 items) et l'échelle de sommeil de Verran et Snyder-Halpern (VSH) (15 items), nécessitant environ 25 minutes à compléter. Les questionnaires seront des entretiens en face-à-face menés par l'investigateur principal et immédiatement collectés. Les patients peuvent les remplir eux-mêmes, ou l'investigateur principal peut aider à la complétion après narration verbale.

l Critères d'inclusion (Convenant à la participation)

1. Patients avec un diagnostic de CCR confirmé pathologiquement.
2. Âge > 20 ans.
3. Conscience claire.
4. Capable de communiquer sans barrières en mandarin ou taïwanais.
5. Patients recevant ou planifiant de commencer à recevoir une chimiothérapie (Oxaliplatine). l Critères d'exclusion (Ne peuvent pas participer)

1. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥2.
2. Patients utilisant une nutrition intraveineuse.
3. Patients avec une neuropathie préexistante.
4. Présence de plaies cutanées.
5. Patients avec un stimulateur cardiaque.
6. Patients avec une phénylcétonurie.
7. Patients avec diarrhée.
8. Patients avec une insuffisance rénale.
9. Patients avec une hypermagnésémie.

10. Patients allergiques aux ingrédients. l Protocole d'intervention Pour les groupes expérimentaux, l'intervention commencera au début du traitement contre le cancer (chimiothérapie). L'investigateur principal ou le personnel de recherche initiera le régime quotidien : Le Groupe expérimental 1 prendra du magnésium oral (400mg) une fois par jour ; Le Groupe expérimental 2 prendra du magnésium oral (400mg) une fois par jour et utilisera un bain de pieds avec solution de magnésium pendant 10-15 minutes par jour. L'échelle FACT/GOG-Ntx et l'échelle VSH seront utilisées pour suivre les changements aux 1er (T1), 4e (T2), 5e (T3) et 6e (T4) cycles de traitement, à partir du premier cycle de traitement.

    l Instruments de recherche

    1. Questionnaire sur les informations de base

       Cela comprend deux parties :

       • Partie 1 : Attributs personnels et état de santé :

       o Attributs personnels : Genre, âge, niveau d'éducation, statut matrimonial, statut économique, statut d'emploi et mode de vie (y compris régime alimentaire, habitudes intestinales et hérédité).

       o État de santé : Taille, poids, indice de masse corporelle (IMC), état de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) et autres comorbidités.

       • Partie 2 : Caractéristiques de la maladie :

       o Nom du diagnostic de cancer et code de diagnostic CIM-10, stadification tumorale, date de confirmation pathologique, type de traitement contre le cancer, dosage d'Oxaliplatine, etc.

    2. Échelle d'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer/groupe d'oncologie gynécologique-neurotoxicité (FACT/GOG-Ntx) Cet instrument, développé en 1998, évalue la neurotoxicité (sous-échelle de neurotoxicité, sous-échelle Ntx) et la qualité de vie générale (FACT-G). L'évaluation de la neurotoxicité se concentre sur les problèmes spécifiques à la couche liés à l'altération de l'activité et à la détresse neuropathique (11 items). Le questionnaire entier comprend 38 items et est utilisé pour mesurer le degré de neuropathie et son impact sur la qualité de vie.

       • Fiabilité et validité : L'alpha de Cronbach est de 0,83.

       • Période d'évaluation : Évalue l'état général du patient au cours de la semaine dernière (sept derniers jours).
       • Contenu : Couvre les aspects liés à l'évaluation fonctionnelle du traitement contre le cancer du patient, y compris le bien-être physique, le bien-être social/familial, le bien-être émotionnel, le bien-être fonctionnel et le degré de neuropathie périphérique.
       • Notation : Des scores plus élevés sur les items individuels indiquent une plus grande sévérité. Plus le score total est élevé, plus les symptômes sont sévères ; inversement, un score total plus bas indique des symptômes moins évidents.

    3. Échelle de sommeil de Verran et Snyder-Halpern (VSH) Cette échelle a été développée par Snyder-Halpern et Verran (1987).

       • Méthode de mesure : Utilise une ligne horizontale d'échelle visuelle analogique (EVA) de 10 centimètres.

       • Nombre d'items : 15 items.

       • Objectif : Évalue les habitudes de sommeil du sujet.

       • Fiabilité et validité : L'alpha de Cronbach est de 0,82.

       • Contenu : Chaque item décrit la perception auto-rapportée par le sujet de la qualité du sommeil de la nuit précédente, couvrant quatre catégories principales : segmentation du sommeil, perturbation, efficacité du sommeil et sommeil compensatoire.

       • Notation : Chaque item varie de 0 à 100 points. Un score plus élevé indique une perturbation du sommeil plus sévère, tandis qu'un score plus bas indique un meilleur sommeil.

       ________________________________________ l Analyse des données et méthodes statistiques Les données seront organisées et classées à l'aide d'Excel, et traitées et analysées à l'aide du progiciel statistique SPSS 23.0 (version chinoise).

       Statistiques descriptives

       • Méthodes : Distribution de fréquence, pourcentage, moyenne, écart-type (ET), maximum et minimum.

       Statistiques inférentielles

       • Différences de base : Des tests t d'échantillons indépendants et des tests du chi carré seront utilisés pour examiner les différences de base dans les variables démographiques à travers les trois groupes.

       • Comparaison de groupe et analyse de tendance : Des équations d'estimation généralisées (GEE) seront utilisées pour analyser les tendances de changement intra-groupe et inter-groupe de :
       • Concentration sérique de magnésium.
       • Syndrome mains-pieds (Neuropathie périphérique).
       • Qualité du sommeil.
       • Qualité de vie.