Exploración de los Efectos de los Iones de Magnesio en la Neuropatía Periférica, la Concentración de Iones de Magnesio en Suero, la Calidad del Sueño y la Calidad de Vida en Pacientes con Cáncer Colorrectal que Reciben Quimioterapia.

(I) Propósito Principal del Estudio Este estudio tiene como objetivo comprender el impacto relevante y los cambios del magnesio en la neuropatía periférica durante la quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal. Dado que actualmente no existe un método absolutamente eficaz para prevenir la aparición de neuropatía periférica, los resultados esperados de esta investigación pueden proporcionar a los pacientes con cáncer colorrectal un método basado en evidencia para la prevención de la neuropatía periférica, mejorando así su calidad de vida.

(II) Antecedentes y Objetivos l Resumen del Cáncer Colorrectal (CCR) Según datos del Ministerio de Salud y Bienestar en 2024, los tumores malignos han seguido siendo la principal causa de muerte en Taiwán desde 1982. El cáncer colorrectal (CCR) representa el 13,2% de las muertes por cáncer, ocupando el segundo lugar entre las diez principales causas de cáncer. El CCR es uno de los cánceres más comunes y mortales a nivel mundial. Su desarrollo suele ser gradual, involucrando múltiples mutaciones genéticas. Basado en la secuencia adenoma-carcinoma, las células epiteliales de la mucosa colónica normal proliferan en exceso debido a la pérdida del gen APC (poliposis adenomatosa coli), formando gradualmente adenomas tempranos. Esto progresa a CCR debido a la activación del gen K-RAS (gen Kirsten-ras) y la deleción del gen DCC (eliminado en cáncer de colon), metastatizando posteriormente a otras partes del cuerpo. La pared del intestino grueso está compuesta por la mucosa, submucosa, muscular propia, subserosa y serosa. Aunque los pólipos suelen comenzar como benignos, un desarrollo prolongado puede llevar a que una parte se vuelva cancerosa y se transforme en CCR. El CCR se clasifica por ubicación: aproximadamente el 10% en el ciego, el 2% en el colon ascendente, el 10% en el colon transverso, el 3% en el colon descendente, el 25% en el colon sigmoide y el 50% en el recto. Más del 95% de los casos de CCR son principalmente adenocarcinoma. La incidencia de CCR en Taiwán está asociada con la dieta, el estilo de vida y la herencia, y la incidencia en hombres es aproximadamente un 20% a 30% mayor que en mujeres.

l Efectos Secundarios Relacionados con el Tratamiento y Neuropatía Los individuos recién diagnosticados con CCR son tratados principalmente con cirugía, a menudo complementada con radioterapia y quimioterapia, que pueden administrarse solas o en combinación. Los efectos secundarios de la quimiorradioterapia combinada incluyen mucositis oral, alteración del gusto, boca seca, náuseas, vómitos, fatiga, diarrea y neuropatía periférica, lo que consecuentemente afecta la función fisiológica y la calidad de vida de los pacientes. La quimioterapia tiene un efecto significativo en la mejora de la tasa de supervivencia del CCR. Sin embargo, los pacientes a menudo sufren efectos secundarios a largo plazo de este tratamiento. Los fármacos de quimioterapia comúnmente utilizados para tratar el CCR son altamente tóxicos para el sistema nervioso periférico. Por lo tanto, los pacientes frecuentemente desarrollan neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN). La manifestación más común es la neuropatía sensorial, que conduce a un deterioro severo de la destreza, movilidad y equilibrio. Los síntomas incluyen hormigueo, entumecimiento y dolor ardiente en las manos o pies, conocidos colectivamente como Síndrome Mano-Pie (SMP).

La ocurrencia del SMP causa incomodidad en la vida diaria de los pacientes con CCR, deteriorando severamente sus actividades diarias, incluyendo dificultades con habilidades motoras finas, destreza, movilidad y equilibrio. Esto afecta las rutinas de los pacientes, el sueño y reduce la calidad de vida, pudiendo llevar a reducción de dosis o incluso interrupción del tratamiento. El SMP puede tardar seis meses o más después del cese del tratamiento en mejorar lentamente y desaparecer, haciendo que la prevención y el manejo continuo del SMP sean altamente importantes. Las herramientas comunes para evaluar el SMP incluyen la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer/Grupo de Oncología Ginecológica-neurotoxicidad (FACT/GOG-Ntx), los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) y el Cuestionario de Neurotoxicidad del Paciente (PNQ).

l Mecanismo Potencial del Magnesio en la Mejora de la CIPN El neurólogo Erick Gamelin propuso que el oxalato, un metabolito del oxaliplatino, actúa sobre los canales de iones de sodio o se quelata con iones de calcio, alterando el potencial de voltaje y aumentando la excitabilidad neuronal, lo que lleva a daño nervioso. La administración de preparaciones de sales de calcio y magnesio puede prevenir la despolarización iónica, evitando así la neuropatía. El magnesio es crucial para la transmisión neuromuscular y actúa como estabilizador de membrana, influyendo tanto en el sistema nervioso central como periférico. Sus mecanismos neuroprotectores incluyen reducir la degeneración anormal del ganglio de la raíz dorsal (DRG) y neuronal, disminuir el estrés oxidativo y prevenir la hipoxia tisular. Por lo tanto, bajas concentraciones de magnesio pueden estar vinculadas al dolor neuropático, especialmente la neuropatía diabética (ND). El magnesio también actúa como antagonista del canal del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), involucrado en la sensación anormal y el procesamiento de señales de dolor. El magnesio es un ion cargado, altamente soluble en agua que no puede cruzar directamente el estrato córneo lipídico. Puede permear a través de aceites esenciales, que aflojan la barrera cutánea, aumentando la permeabilidad del agua y otras moléculas, y promoviendo la circulación sanguínea local, ayudando indirectamente al movimiento de solutos (como sales de magnesio). Los estudios muestran que la iontoforesis puede mejorar la absorción. Una corriente directa débil en un baño de pies eléctrico con solución de magnesio crea un efecto de "impulso electrodinámico", empujando los iones de magnesio hacia la piel, aumentando la posibilidad de que partículas cargadas sean absorbidas a través de la piel en un medio acuoso.

Los niveles bajos de magnesio también están asociados con función nerviosa periférica deteriorada y degeneración axonal, lo que puede exacerbar los síntomas de neuropatía. Así, una disminución en la concentración de magnesio puede ser un factor que conduzca al desarrollo o empeoramiento de la neuropatía periférica. Además, las concentraciones séricas e intracelulares de magnesio pueden ser indicadores importantes para predecir el desarrollo y el pronóstico futuro de la neuropatía periférica; sin embargo, la investigación relacionada actual es limitada, y la correlación entre la intervención de magnesio y la mejora en la neuropatía periférica, calidad del sueño y calidad de vida sigue siendo insuficientemente explorada.

(III) Brecha de Investigación El cáncer colorrectal es un cáncer común en Taiwán, y aunque su tratamiento mejora efectivamente la supervivencia, la quimioterapia a menudo causa CIPN, llevando a síntomas como entumecimiento, hormigueo y dolor ardiente en manos y pies. Esto posteriormente afecta las actividades diarias, el sueño y la calidad de vida. Los estudios existentes se centran principalmente en discusiones generales de los efectos secundarios de la quimioterapia, con investigación limitada sobre el impacto a largo plazo de la CIPN y métodos potenciales de mejora.

La literatura reciente sugiere que la baja concentración de iones de magnesio está relacionada con el deterioro de la función nerviosa y la degeneración axonal, pudiendo servir como un factor crítico en el desarrollo o empeoramiento de la neuropatía periférica. Sin embargo, falta ensayos controlados aleatorizados dirigidos a pacientes de quimioterapia de CCR para verificar si la suplementación con magnesio puede mejorar la CIPN. Además, aunque las concentraciones séricas e intracelulares de magnesio son consideradas biomarcadores importantes para predecir el desarrollo y pronóstico de la CIPN, faltan estudios de seguimiento longitudinal relevantes. Crucialmente, la investigación pasada se ha centrado en gran medida en el alivio sintomático, raramente integrando calidad del sueño y calidad de vida en una evaluación integral. Por lo tanto, la relación causal entre "Intervención de Magnesio - Neuropatía Periférica - Calidad del Sueño - Calidad de Vida" sigue siendo poco clara.

Basado en las brechas mencionadas, este estudio propone un ensayo controlado aleatorio combinado con un diseño longitudinal para explorar la eficacia de la intervención de magnesio en la mejora de la neuropatía periférica en pacientes de quimioterapia de CCR, y examinar además cambios en la concentración sérica de magnesio, calidad del sueño y calidad de vida. El objetivo es proporcionar una base importante para la atención clínica y la evaluación del pronóstico del paciente.

(IV) Métodos de Investigación y Cronograma de Ejecución del Procedimiento l Diseño de la Investigación Este estudio adopta un diseño de Ensayo Controlado Aleatorio (ECA) Prospectivo con enfoque de Grupo Paralelo, utilizando un Diseño de Investigación Longitudinal. Los datos se recopilarán utilizando cuestionarios estructurados. Los sujetos inscritos en el estudio serán evaluados por el investigador principal con un cuestionario (T0) y luego asignados aleatoriamente al Grupo Experimental 1 (recibiendo magnesio oral (400 mg) una vez al día), Grupo Experimental 2 (recibiendo magnesio oral (400 mg) una vez al día y baños de pies con solución de magnesio), o el Grupo Control (recibiendo atención estándar).

l Sitio de Ejecución Sala de Cirugía Colorrectal. l Población Objetivo y Tamaño de Muestra Pacientes con cáncer colorrectal. El tamaño de la muestra se calculó utilizando el software G-power 3.1 con el método estadístico de prueba F, seleccionando el modelo "ANOVA: Medidas repetidas, interacción dentro-entre". Estableciendo un tamaño de efecto pequeño de 0,3, un nivel de significancia de error Tipo I alfa = 0,05 y un poder estadístico de Power = 0,8, el tamaño de muestra efectivo requerido es de 54 individuos (18 por grupo). Estimando una pérdida del 20% de seguimiento dentro de un mes, la inscripción planificada es de 75 participantes (25 por grupo).

l Pasos y Métodos de Ejecución Pacientes hospitalizados o ambulatorios diagnosticados con CCR que cumplan los criterios de inclusión y exclusión serán contactados por el investigador. El investigador explicará personalmente los objetivos y procedimientos del estudio a los sujetos, asegurándose de que comprendan sus derechos. Después de obtener el consentimiento, firmarán el formulario de consentimiento informado. Este estudio emplea un diseño experimental. Al Grupo Experimental 1 (30 personas) se le proporcionará magnesio oral (400 mg) una vez al día. Al Grupo Experimental 2 (30 personas) se le proporcionará magnesio oral (400 mg) una vez al día y utilizará una máquina de baño de pies con solución de magnesio para un baño de pies de agua tibia durante 10-15 minutos diarios. El Grupo Control (30 personas) no recibirá medidas de intervención. La intervención durará 3-6 meses. Durante cada hospitalización para quimioterapia, se realizarán análisis de sangre de rutina, y se examinarán simultáneamente cambios en la concentración sérica de magnesio (La recolección de datos ocurrirá un total de 6 veces). Los instrumentos de investigación incluyen un cuestionario estructurado: Encuesta de Información Básica (17 ítems), FACT/GOG-Ntx (38 ítems) y Escala de Sueño de Verran y Snyder-Halpern (VSH) (15 ítems), requiriendo aproximadamente 25 minutos para completar. Los cuestionarios serán entrevistas cara a cara realizadas por el investigador principal y recogidos inmediatamente. Los pacientes pueden completarlos ellos mismos, o el investigador principal puede ayudar en la finalización después de la narración verbal.

l Criterios de Inclusión (Adecuados para participación)

1. Pacientes con diagnóstico de CCR confirmado patológicamente.
2. Edad > 20 años.
3. Conciencia clara.
4. Capacidad de comunicarse sin barreras en mandarín o taiwanés.
5. Pacientes que reciben o planean comenzar a recibir quimioterapia (Oxaliplatino).
   l Criterios de Exclusión (No pueden participar)

1. Puntuación ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa del Este) ≥2.
2. Pacientes que usan nutrición intravenosa.
3. Pacientes con neuropatía preexistente.
4. Presencia de heridas cutáneas.
5. Pacientes con marcapasos cardíaco.
6. Pacientes con fenilcetonuria.
7. Pacientes con diarrea.
8. Pacientes con insuficiencia renal.
9. Pacientes con hipermagnesemia.

10. Pacientes alérgicos a los ingredientes.
    l Protocolo de Intervención Para los grupos experimentales, la intervención comenzará al inicio del tratamiento del cáncer (quimioterapia).
    El investigador principal o personal de investigación iniciará el régimen diario: el Grupo Experimental 1 tomará magnesio oral (400 mg) una vez al día; el Grupo Experimental 2 tomará magnesio oral (400 mg) una vez al día y usará un baño de pies con solución de magnesio durante 10-15 minutos diarios.
    La escala FACT/GOG-Ntx y la escala VSH se utilizarán para rastrear cambios en el 1er (T1), 4to (T2), 5to (T3) y 6to (T4) ciclos de tratamiento, comenzando desde el primer ciclo de tratamiento.

    l Instrumentos de Investigación

    1. Cuestionario de Información Básica

       Esto incluye dos partes:

       • Parte 1: Atributos Personales y Estado de Salud:

       o Atributos Personales: Género, edad, nivel educativo, estado civil, situación económica, situación laboral y estilo de vida (incluyendo dieta, hábitos intestinales y herencia).

       o Estado de Salud: Altura, peso, Índice de Masa Corporal (IMC), estado de rendimiento ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa del Este) y otras comorbilidades.

       • Parte 2: Características de la Enfermedad:

       o Nombre del diagnóstico de cáncer y código de diagnóstico CIE-10, estadificación del tumor, fecha de confirmación patológica, tipo de tratamiento del cáncer, dosis de Oxaliplatino, etc.

    2. Escala de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer/Grupo de Oncología Ginecológica-Neurotoxicidad (FACT/GOG-Ntx) Este instrumento, desarrollado en 1998, evalúa la neurotoxicidad (subescala de neurotoxicidad, subescala Ntx) y la calidad de vida general (FACT-G).
       La evaluación de neurotoxicidad se centra en problemas específicos por capas relacionados con deterioro de la actividad y angustia neuropática (11 ítems).
       El cuestionario completo comprende 38 ítems y se utiliza para medir el grado de neuropatía y su impacto en la calidad de vida.

       • Fiabilidad y Validez: El alfa de Cronbach es 0,83.

       • Período de Evaluación: Evalúa la condición general del paciente durante la última semana (últimos siete días).
       • Contenido: Cubre aspectos relacionados con la evaluación de la función del tratamiento del cáncer del paciente, incluyendo bienestar físico, bienestar social/familiar, bienestar emocional, bienestar funcional y el grado de neuropatía periférica.
       • Puntuación: Puntuaciones más altas en ítems individuales indican mayor severidad.
         Cuanto mayor sea la puntuación total, más severos los síntomas; por el contrario, una puntuación total más baja indica síntomas menos evidentes.

    3. Escala de Sueño de Verran y Snyder-Halpern (VSH) Esta escala fue desarrollada por Snyder-Halpern y Verran (1987).

       • Método de Medición: Utiliza una línea horizontal de Escala Visual Análoga (EVA) de 10 centímetros.

       • Número de Ítems: 15 ítems.

       • Propósito: Evalúa los patrones de sueño del sujeto.

       • Fiabilidad y Validez: El alfa de Cronbach es 0,82.

       • Contenido: Cada ítem describe la percepción autoinformada del sujeto sobre la calidad del sueño de la noche anterior, cubriendo cuatro categorías principales: segmentación del sueño, perturbación, efectividad del sueño y sueño compensatorio.

       • Puntuación: Cada ítem varía de 0 a 100 puntos.
       Una puntuación más alta indica perturbación del sueño más severa, mientras que una puntuación más baja indica mejor sueño.

       ________________________________________ l Análisis de Datos y Métodos Estadísticos Los datos se organizarán y archivarán usando Excel, y se procesarán y analizarán utilizando el paquete de software estadístico SPSS 23.0 (Versión en Chino).

       Estadística Descriptiva

       • Métodos: Distribución de frecuencias, porcentaje, media, desviación estándar (DE), valores máximo y mínimo.

       Estadística Inferencial

       • Diferencias Basales: Se utilizarán pruebas t de muestras independientes y pruebas de Chi-cuadrado para examinar diferencias basales en variables demográficas entre los tres grupos.

       • Comparación de Grupos y Análisis de Tendencias: Se utilizarán Ecuaciones de Estimación Generalizadas (GEE) para analizar las tendencias de cambio dentro del grupo y entre grupos de:
       • Concentración sérica de magnesio.
       • Síndrome Mano-Pie (Neuropatía Periférica).
       • Calidad del sueño.
       • Calidad de vida.