两项4R Tau配体作为潜在PET放射性配体用于脑内Tau蛋白成像的安全性与评估的首次人体研究
针对两种4R Tau配体（[18F]ABBV964i和[18F]ABBV-965i）作为潜在PET放射性配体用于脑内Tau蛋白成像的首个人体安全性及评估研究（对象为疑似进行性核上性麻痹患者与健康志愿者）
本临床研究旨在进一步了解两种新型成像药物，名为[18F]ABBV-964i和[18F]ABBV-965i，这些药物旨在帮助医生观察与进行性核上性麻痹（PSP）相关的脑部变化。 PSP是一种影响运动、平衡和思维的罕见疾病。 这些药物与一种称为正电子发射断层扫描（PET）的扫描技术结合使用，以显示大脑中tau蛋白积聚的区域。 Tau蛋白积聚与PSP及其他脑部疾病有关。
本研究的主要目标是确定这些成像药物对人是否安全，以及它们是否能有效显示大脑中的tau蛋白。 研究还将观察药物在体内的代谢过程及其释放的辐射量。 研究人员希望这些信息有助于开发更好的工具，用于诊断PSP并追踪其随时间的变化。
谁可以参加？ 健康成年人或患有PSP的成年人可能符合参与条件。 参与者将接受筛选测试以确保符合资格。
参与涉及哪些内容？ 研究参与者将接受PET扫描、血液检测及其他安全检查。 部分参与者还将接受MRI扫描。 研究分为三个部分：A部分检测健康志愿者体内的辐射水平，B部分观察药物在PSP患者和健康志愿者大脑中的作用，C部分（可选）重复扫描以确认结果的一致性。
为什么这项研究很重要？ 目前尚无治愈PSP的方法，更好的成像工具可能帮助研究人员开发新疗法。 通过参与本研究，参与者将助力推进未来可能改善PSP及类似疾病患者护理的研究。
研究概览
详细说明
这项I期、首次人体研究旨在评估两种研究性PET放射性配体[18F]ABBV-964i和[18F]ABBV-965i在进展性核上性麻痹患者和健康志愿者中用于4R Tau病理成像的安全性、药代动力学、生物分布和重测变异性。 研究分为三部分：A部分（剂量测定）、B部分（概念验证）和C部分（可选重测）。
A部分涉及对健康志愿者进行低剂量全身PET成像，以使用两种示踪剂确定辐射剂量测定。 参与者将在单独的成像会话中接受[18F]ABBV-964i和[18F]ABBV-965i的静脉注射，随后进行动态PET采集和尿液收集以进行剂量测定分析。 剂量测定计算将采用MIRD方法和OLINDA软件来估算吸收器官剂量和有效全身剂量。
B部分通过注射后约120分钟的动态脑部PET成像评估PSP患者和健康志愿者的示踪剂动力学和脑摄取情况。 将进行动脉和/或静脉血采样以进行动力学建模，包括通过HPLC进行的放射性代谢物分析和血浆游离分数测定。 定量建模将包括隔室方法和图形方法，以及简化的参考组织模型。 将推导出SUV、SUVR、VT和DVR等关键指标以表征示踪剂的结合和分布。 MRI共配准将支持用于区域分析的感兴趣体积定义。
C部分（如果进行）将在类似条件下通过重复脑部PET扫描评估所选示踪剂在PSP参与者中的重测可重复性。 变异性将以测试和重测值之间主要成像终点的百分比差异表示。
放射性示踪剂给药将遵循严格的安全协议，包括剂量限制（每次注射≤10 mCi）和辐射暴露监测，以确保符合适用指南。 PET成像将在具有衰减校正的PET/CT系统上进行。 图像重建将采用OSEM算法，并应用散射和随机校正。
安全性评估包括在预定时间点进行持续不良事件监测、生命体征、心电图和实验室评估。 参与者将接受筛查程序，包括MRI（针对PSP）、简易精神状态检查、PSP评定量表和p-Tau217血浆检测（如适用）。 指定了伴随用药和程序细节（动脉管路放置、艾伦试验、输注方案）以最小化风险并确保科学完整性。
研究性示踪剂配制为用于静脉注射的无菌溶液。 制造和质量控制将遵循GMP标准。 研究原理强调需要选择性4R Tau成像剂以推进PSP和相关Tau蛋白病的诊断和治疗策略。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Invicro (dba Perceptive)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性：进行性核上性麻痹（PSP）患者40-80岁；健康志愿者（HV）18-80岁
- 体重：43-120公斤（95-265磅）
- 有生育能力的女性：在研究期间及末次注射后30天内禁欲或使用2种避孕方法（其中一种为屏障法）
- 男性：在研究期间及末次注射后90天内使用2种避孕方法并避免捐献精子
- 动脉插管所需的充足循环和正常凝血功能
- 足够的活动能力，并能保持静止进行影像学检查
- 健康志愿者：签署知情同意书，无临床相关发现，无认知障碍
- PSP参与者：签署知情同意书或经法定代理人（LAR）同意的同意书，符合NINDS-SPSP标准的临床诊断，MRI结果与PSP一致，能够行走，耐受MRI检查，遵守研究程序，必要时有看护人员陪同
排除标准：
- 过去12个月内有药物或酒精滥用史
- 临床显著的实验室检查异常或不稳定的疾病
- 30天内使用过研究性药物/设备
- 怀孕、哺乳或正在哺乳期
- 显著的合并症（胃肠道、心血管、肝脏、肾脏等）
- 凝血参数异常（如需动脉采样）
- PSP参与者存在MRI禁忌症（植入物、幽闭恐惧症）
- 健康志愿者在2周内使用过非处方药或补充剂
- PSP参与者在动脉置管前2周内使用过抗止血药物
- 无法保持静止90分钟
- 4周内进行过重大手术或有显著失血
- 乙型肝炎、丙型肝炎或HIV检测阳性
- 研究者认为不适合参与研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Part A - 剂量测定
健康参与者接受[18F]ABBV-964i和[18F]ABBV-965i进行PET成像。
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选择性地针对tau蛋白的PET放射性药物，静脉注射剂量最高可达10毫居里。
选择性靶向tau蛋白的正电子发射断层扫描放射性药物，静脉注射剂量最高可达10毫居里。
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实验性的：B部分 - 概念验证
参与者接受[18F]ABBV-964i和[18F]ABBV-965i进行PET成像，以观察这些药物在大脑中的作用方式。
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选择性地针对tau蛋白的PET放射性药物，静脉注射剂量最高可达10毫居里。
选择性靶向tau蛋白的正电子发射断层扫描放射性药物，静脉注射剂量最高可达10毫居里。
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实验性的：部分C - 重测（可选）
参与者接受两次使用相同药物的PET扫描，以检查结果是否一致。
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在[18F]ABBV-964i和[18F]ABBV-965i之间选择对tau蛋白具有选择性的PET放射性药物，通过静脉注射给药，剂量最高可达10 mCi。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[18F]ABBV-964i 与 [18F]ABBV-965i 的安全性：不良事件发生率
大体时间：最长13周
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施用[18F]ABBV-964i和[18F]ABBV-965i后的不良事件(AE)发生率。
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最长13周
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[18F]ABBV-964i 和 [18F]ABBV-965i 的辐射剂量学
大体时间：长达13周
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基于PET成像和剂量学计算得出的[18F]ABBV-964i和[18F]ABBV-965i给药后辐射吸收剂量估算。
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长达13周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大脑摄取量以标准化摄取值（SUV）或等效值测量
大体时间：最多13周
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通过PET成像测量的脑区域摄取定量评估。
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最多13周
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模型推导的药代动力学参数
大体时间：最多13周
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动态PET成像和输入函数得出的放射性示踪剂的药代动力学参数。
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最多13周
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EPAA-2024-TR01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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