Eerste-in-Mens Studie voor de Veiligheid en Evaluatie van Twee 4R Tau Liganden als Potentiële PET-Radioliganden voor het In Beeld Brengen van Tau-Eiwit in de Hersenen
Eerste-in-Mens Studie voor de Veiligheid en Evaluatie van Twee 4R Tau Liganden ([18F]ABBV964i en [18F]ABBV-965i) als Potentiële PET Radioliganden voor het Beeldvormen van Tau-eiwit in de Hersenen van Patiënten met Waarschijnlijke PSP en Gezonde Vrijwilligers
Deze klinische studie wordt uitgevoerd om meer te leren over twee nieuwe beeldvormingsmedicijnen, genaamd [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i, die zijn ontworpen om artsen te helpen veranderingen in de hersenen te zien die verband houden met een aandoening genaamd Progressieve Supranucleaire Parese (PSP). PSP is een zeldzame ziekte die beweging, balans en denken beïnvloedt. Deze medicijnen worden gebruikt met een soort scan genaamd PET (Positron Emissie Tomografie) om gebieden in de hersenen te tonen waar een eiwit genaamd tau zich ophoopt. Tau-ophoping is gekoppeld aan PSP en andere hersenaandoeningen.
Het hoofddoel van deze studie is om te achterhalen of deze beeldvormingsmedicijnen veilig zijn voor mensen en of ze goed werken om tau in de hersenen te tonen. De studie zal ook kijken hoe de medicijnen door het lichaam bewegen en hoeveel straling ze afgeven. Onderzoekers hopen dat deze informatie zal helpen bij het ontwikkelen van betere hulpmiddelen voor het diagnosticeren van PSP en het volgen van hoe het in de loop van de tijd verandert.
Wie kan deelnemen? Volwassenen die gezond zijn of die PSP hebben, kunnen mogelijk deelnemen. Deelnemers zullen screeningsonderzoeken ondergaan om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen.
Wat houdt deelname in? Mensen in de studie zullen PET-scans, bloedonderzoeken en andere veiligheidscontroles ondergaan. Sommige deelnemers zullen ook een MRI-scan ondergaan. De studie is verdeeld in drie delen: Deel A controleert stralingsniveaus bij gezonde vrijwilligers, Deel B onderzoekt hoe de medicijnen werken in de hersenen van PSP-patiënten en gezonde vrijwilligers, en Deel C (optioneel) herhaalt scans om te zien of de resultaten consistent zijn.
Waarom is dit belangrijk? Er is momenteel geen genezing voor PSP, en betere beeldvormingstools zouden onderzoekers kunnen helpen nieuwe behandelingen te ontwikkelen. Door deel te nemen aan deze studie, helpen deelnemers onderzoek vooruit te brengen dat in de toekomst de zorg voor mensen met PSP en vergelijkbare aandoeningen kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase 1-studie, de eerste bij mensen, is ontworpen om de veiligheid, farmacokinetiek, biodistributie en test-hertest-variabiliteit te evalueren van twee onderzoeks-PET-radioliganden, [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i, voor het in beeld brengen van 4R Tau-pathologie bij personen met Progressieve Supranucleaire Parese (PSP) en gezonde vrijwilligers (GV). De studie is gestructureerd in drie delen: Deel A (Dosimetrie), Deel B (Proof-of-Concept) en Deel C (Optionele Test-Her-Test).
Deel A omvat lage-dosis PET-beeldvorming van het hele lichaam bij GV's om de stralingsdosimetrie te bepalen met behulp van beide tracers. Deelnemers krijgen intraveneuze injecties van [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i in afzonderlijke beeldvormingssessies, gevolgd door dynamische PET-acquisities en urineverzameling voor dosimetrieanalyse. Voor de dosimetrieberekeningen worden de MIRD-methodologie en OLINDA-software gebruikt om de geabsorbeerde orgaandoses en de effectieve lichaamsdosis te schatten.
Deel B evalueert de tracerkinetiek en hersenopname bij PSP- en GV-deelnemers met behulp van dynamische hersen-PET-beeldvorming gedurende ongeveer 120 minuten na injectie. Er wordt arteriële en/of veneuze bloedafname uitgevoerd voor kinetische modellering, inclusief radiometabolietanalyse via HPLC en bepaling van de vrije plasmafractie. Kwantitatieve modellering omvat compartimentbenaderingen en grafische methoden, evenals vereenvoudigde referentieweefselmodellen. Belangrijke meetwaarden zoals SUV, SUVR, VT en DVR worden afgeleid om de tracerbinding en -distributie te karakteriseren. MRI-co-registratie ondersteunt de definitie van VOI's voor regionale analyse.
Deel C, indien uitgevoerd, beoordeelt de test-hertest-reproduceerbaarheid van de geselecteerde tracer bij PSP-deelnemers met behulp van herhaalde hersen-PET-scans onder vergelijkbare omstandigheden. Variabiliteit wordt uitgedrukt als percentageverschil tussen test- en hertestwaarden voor primaire beeldvormingsuitkomstmaten.
Toediening van de radiotracer volgt strikte veiligheidsprotocollen, inclusief dosislimieten (≤ 10 mCi per injectie) en monitoring van stralingsblootstelling om naleving van toepasselijke richtlijnen te waarborgen. PET-beeldvorming wordt uitgevoerd op PET/CT-systemen met attenuatiecorrectie. Beeldreconstructie maakt gebruik van OSEM-algoritmen met correctie voor verstrooiing en toevallige coïncidenties.
Veiligheidsbeoordelingen omvatten continue monitoring van bijwerkingen, vitale functies, ECG's en laboratoriumevaluaties op vooraf bepaalde tijdstippen. Deelnemers ondergaan screeningsprocedures, waaronder MRI (voor PSP), MMSE, PSPRS en p-Tau217-plasmatesten waar van toepassing. Gelijktijdige medicatie en procedurele details (plaatsing arteriële lijn, Allen-test, infuusprotocollen) zijn gespecificeerd om het risico te minimaliseren en de wetenschappelijke integriteit te waarborgen.
De onderzoektracers zijn geformuleerd als steriele oplossingen voor IV-injectie. Productie en kwaliteitscontrole voldoen aan GMP-standaarden. De studieonderbouwing benadrukt de behoefte aan selectieve 4R Tau-beeldvormingsmiddelen om diagnostische en therapeutische strategieën voor PSP en gerelateerde tauopathieën te bevorderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Invicro (dba Perceptive)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen: PSP 40-80 jaar; HV 18-80 jaar
- Lichaamsgewicht: 43-120 kg (95-265 lb)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: abstinent of gebruik van 2 anticonceptiemethoden (één barrière) tijdens de studie en 30 dagen na laatste injectie
- Mannen: gebruik van 2 anticonceptiemethoden en onthouding van sperma-donatie tijdens de studie en 90 dagen na laatste injectie
- Voldoende circulatie en normale stolling voor arteriële canulatie
- Voldoende mobiliteit en vermogen om stil te liggen voor beeldvorming
- Gezonde vrijwilligers: geïnformeerde toestemming, geen klinisch relevante bevindingen, geen cognitieve beperking
- PSP-deelnemers: geïnformeerde toestemming of instemming met LAR-toestemming, klinische diagnose volgens NINDS-SPSP-criteria, MRI consistent met PSP, in staat om te lopen, MRI te tolereren, studieprocedures na te leven, beschikbare verzorger indien nodig
Exclusiecriteria:
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in afgelopen 12 maanden
- Klinisch significante lab-afwijkingen of onstabiele ziekte
- Gebruik van onderzoeksmedicijn/apparaat binnen 30 dagen
- Zwangere, lacterende of borstvoeding gevende personen
- Significante comorbiditeiten (GI, CV, hepatisch, renaal, etc.)
- Abnormale stollingsparameters (bij arteriële bemonstering)
- MRI-contra-indicaties (implantaten, claustrofobie) voor PSP-deelnemers
- Gebruik van OTC-medicatie of supplementen binnen 2 weken (gezonde vrijwilligers)
- Gebruik van anti-hemostase medicatie binnen 2 weken voor arteriële lijnplaatsing voor PSP-deelnemers
- Niet in staat om 90 minuten stil te liggen
- Grote operatie of significant bloedverlies binnen 4 weken
- Positief voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV
- Als ongeschikt beoordeeld door Onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A - Dosimetrie
Gezonde deelnemers ontvangen [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i voor PET-beeldvorming.
|
PET-radiofarmaca die selectief zijn voor tau, intraveneus toegediend in doses tot 10 mCi.
PET-radiofarmaca selectief voor tau, intraveneus toegediend in doses tot 10 mCi.
|
|
Experimenteel: Deel B - Proof of Concept
Deelnemers ontvangen [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i voor PET-beeldvorming om te zien hoe de medicijnen in de hersenen werken.
|
PET-radiofarmaca die selectief zijn voor tau, intraveneus toegediend in doses tot 10 mCi.
PET-radiofarmaca selectief voor tau, intraveneus toegediend in doses tot 10 mCi.
|
|
Experimenteel: Deel C - Test-Herhaling (Optioneel)
Deelnemers krijgen twee PET-scans met hetzelfde medicijn om te zien of de resultaten consistent zijn.
|
Voorkeurs-PET-radiofarmaca (tussen [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i) selectief voor tau, intraveneus toegediend in doses tot 10 mCi.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i: Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 13 weken
|
Incidentie van bijwerkingen (AEs) na toediening van [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i.
|
Tot 13 weken
|
|
Stralingsdosimetrie van [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i
Tijdsspanne: Tot 13 weken
|
Schattingen van de door straling geabsorbeerde dosis na toediening van [18F]ABBV-964i en [18F]ABBV-965i, afgeleid van PET-beeldvorming en dosimetrieberekeningen.
|
Tot 13 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenenopname gemeten als gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) of equivalent
Tijdsspanne: Tot 13 weken
|
Kwantitatieve beoordeling van opname in hersengebieden gemeten door PET-beeldvorming.
|
Tot 13 weken
|
|
Model-afgeleide farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: Tot 13 weken
|
Farmacokinetische parameters van radiotracers afgeleid van dynamische PET-beeldvorming en inputfuncties.
|
Tot 13 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Oogziekten
- Dementie
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekten van de hersenzenuw
- Oftalmoplegie
- Oculaire Motiliteitsstoornissen
- Verlamming
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Frontotemporale dementie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Kies Hersenziekte
- Supranucleaire verlamming, progressief
- Tauopathieën
Andere studie-ID-nummers
- EPAA-2024-TR01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .