タウタンパク質の脳内イメージング用PET放射リガンドとしての2つの4Rタウリガンドの安全性と評価に関する初回ヒト試験
可能性のあるPSP患者および健常ボランティアの脳内タウタンパク質イメージングのための潜在的なPET放射性リガンドとしての2つの4Rタウリガンド（[18F]ABBV964iおよび[18F]ABBV-965i）の安全性と評価に関する初回ヒト試験
この臨床試験は、進行性核上性麻痺（PSP）と呼ばれる状態に関連する脳の変化を医師が確認するのに役立つように設計された、[18F]ABBV-964iおよび[18F]ABBV-965iという2つの新しいイメージング薬について、より詳しく学ぶために実施されています。 PSPは、運動、バランス、思考に影響を及ぼす稀な疾患です。 これらの薬剤は、PET（陽電子放出断層撮影）と呼ばれるスキャンと共に使用され、タウと呼ばれるタンパク質が蓄積する脳の領域を示します。 タウの蓄積は、PSPおよびその他の脳疾患に関連しています。
この研究の主な目的は、これらのイメージング薬が人々にとって安全かどうか、また脳内のタウをうまく示すことができるかどうかを確認することです。 また、研究では、薬剤が体内をどのように移動するか、およびどれだけの放射線を放出するかについても調べます。 研究者は、この情報がPSPの診断および経時的な変化の追跡のためのより良いツールの開発に役立つことを期待しています。
参加できるのは？ 健康な成人、またはPSPを有する成人は参加できる可能性があります。 参加者は、適格であることを確認するためのスクリーニング検査を受けます。
参加には何が含まれますか？ 研究に参加する人々は、PETスキャン、血液検査、およびその他の安全性チェックを受けます。 一部の参加者はMRIスキャンも受けます。 研究は3つの部分に分かれています：パートAは健康なボランティアの放射線レベルを確認し、パートBはPSP患者および健康なボランティアの脳内での薬剤の働きを調べ、パートC（オプション）は結果の一貫性を確認するためにスキャンを繰り返します。
なぜこれが重要ですか？ 現在、PSPの治療法はなく、より優れたイメージングツールは、研究者が新しい治療法を開発するのに役立つ可能性があります。 この研究に参加することで、参加者は、将来、PSPおよび類似の状態を有する人々のケアを改善する可能性のある研究の進展に貢献します。
調査の概要
詳細な説明
この第I相試験は、進行性核上性麻痺（PSP）患者および健常ボランティア（HV）における4Rタウ病理のイメージングを目的とした2つの研究用PETリガンド、[18F]ABBV-964iおよび[18F]ABBV-965iの安全性、薬物動態、生体内分布、およびテスト-再試験変動性を評価するための初めてのヒトを対象とした試験です。 本研究は、Part A（線量測定）、Part B（概念実証）、およびPart C（オプションのテスト-再試験）の3つの部分で構成されています。
Part Aでは、両トレーサーを用いた放射線線量測定を決定するために、HVを対象とした低線量全身PETイメージングを行います。 参加者は、別々のイメージングセッションで[18F]ABBV-964iおよび[18F]ABBV-965iの静脈内投与を受け、その後、線量測定分析のための動的PET取得および尿収集を行います。 線量測定計算には、MIRD法およびOLINDAソフトウェアを用いて、吸収臓器線量および実効全身線量を推定します。
Part Bでは、PSPおよびHV参加者を対象に、投薬後約120分間の動的脳PETイメージングを用いて、トレーサー動態および脳取り込みを評価します。 動態モデリングのため、動脈および/または静脈血サンプリングを行い、HPLCによる放射代謝物分析および血漿遊離分画の決定を含みます。 定量的モデリングには、区画モデルアプローチおよびグラフィカル法、ならびに簡易参照組織モデルを含みます。 SUV、SUVR、VT、およびDVRなどの主要指標を導出し、トレーサー結合および分布を特徴付けます。 MRI共同登録は、領域分析のためのVOI定義をサポートします。
Part Cは、実施される場合、類似条件下での反復脳PETスキャンを用いて、選択されたトレーサーのテスト-再試験再現性をPSP参加者で評価します。 変動性は、主要イメージングエンドポイントのテスト値と再試験値の間の百分率差として表されます。
放射性トレーサー投与は、厳格な安全プロトコルに従い、線量制限（1回投与あたり≤10 mCi）および放射線被曝モニタリングを含み、適用可能なガイドラインへの遵守を確保します。 PETイメージングは、減弱補正を備えたPET/CTシステムで実施されます。 画像再構成には、散乱およびランダム補正を適用したOSEMアルゴリズムを利用します。
安全性評価には、連続的な有害事象モニタリング、バイタルサイン、心電図、および事前定義された時点での検査室評価を含みます。 参加者は、MRI（PSP用）、MMSE、PSPRS、およびp-Tau217血漿検査を含むスクリーニング手順を受けます。 リスクを最小限に抑え科学的完全性を確保するため、併用薬および手順詳細（動脈ライン設置、アレンテスト、注入プロトコル）を指定しています。
研究用トレーサーは、静脈内注射用の無菌溶液として調製されます。 製造および品質管理は、GMP基準に準拠します。 本研究の理論的根拠は、PSPおよび関連タウオパシーの診断および治療戦略を進展させるための選択的4Rタウイメージング剤の必要性を強調しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：David Russell, MD, PhD
- 電話番号：203-401-4300
- メール：learnmore@perceptive.com
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Invicro (dba Perceptive)
-
コンタクト：
- David Russell, M.D., Ph.D
- 電話番号：203-401-4300
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 男性または女性：PSP 40〜80歳；HV 18〜80歳
- 体重：43〜120 kg（95〜265 lb）
- 妊娠可能な女性：研究期間中および最終注射後30日間は禁欲または2種類の避妊方法（うち1つはバリア法）を使用
- 男性：研究期間中および最終注射後90日間は2種類の避妊方法を使用し、精子提供を控える
- 動脈カニューレ挿入に適した循環と正常な凝固機能
- 十分な可動性と画像検査のために静止して横たわる能力
- 健康なボランティア：インフォームドコンセント、臨床的に関連する所見なし、認知障害なし
- PSP参加者：インフォームドコンセント、または法定代理人の同意を伴う同意、NINDS-SPSP基準に基づく臨床診断、PSPと一致するMRI所見、歩行可能、MRI耐性、研究手順への遵守、必要に応じて介護者の利用可能
除外基準：
- 過去12か月間の薬物またはアルコール乱用の既往
- 臨床的に有意な検査異常または不安定な疾患
- 30日以内の治験薬・医療機器の使用
- 妊娠中、授乳中、または母乳育児中
- 重大な併存疾患（消化器、心血管、肝臓、腎臓など）
- 異常な凝固パラメータ（動脈採血の場合）
- MRI禁忌（インプラント、閉所恐怖症）PSP参加者の場合
- 2週間以内の市販薬またはサプリメントの使用（健康なボランティア）
- 動脈ライン設置の2週間以内の抗止血薬の使用（PSP参加者の場合）
- 90分間静止して横たわることができない
- 4週間以内の大手術または著しい出血
- B型肝炎、C型肝炎、またはHIV陽性
- 研究者が不適格と判断した場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パートA - 線量測定
健康な参加者はPETイメージングのために[18F]ABBV-964iと[18F]ABBV-965iを受け取ります。
|
最大10 mCiの用量で静脈内投与される、タウ選択的PET放射性医薬品。
最大10 mCiの用量で静脈内投与される、タウタンパク質に選択的なPET放射性医薬品。
|
|
実験的：パートB - 概念実証
参加者は、PETイメージング用に[18F]ABBV-964iおよび[18F]ABBV-965iを受け取り、これらの薬剤が脳内でどのように作用するかを確認します。
|
最大10 mCiの用量で静脈内投与される、タウ選択的PET放射性医薬品。
最大10 mCiの用量で静脈内投与される、タウタンパク質に選択的なPET放射性医薬品。
|
|
実験的：パートC - 再テスト（オプション）
参加者は、結果に一貫性があるかどうかを確認するために、同じ薬剤を用いて二回のPETスキャンを受けます。
|
タウに選択的な優先PET放射性医薬品（[18F]ABBV-964iと[18F]ABBV-965iの間）を、最大10 mCiの用量で静脈内投与。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
[18F]ABBV-964iおよび[18F]ABBV-965iの安全性：有害事象の発生率
時間枠：最大13週間
|
[18F]ABBV-964iおよび[18F]ABBV-965i投与後の有害事象（AEs）の発現率。
|
最大13週間
|
|
[18F]ABBV-964iおよび[18F]ABBV-965iの放射線線量測定
時間枠：最大13週間
|
PETイメージングと線量計算から得られた、[18F]ABBV-964iおよび[18F]ABBV-965i投与後の放射線吸収線量推定値。
|
最大13週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
標準化摂取値（SUV）または同等の方法で測定した脳内取り込み
時間枠：最長13週間
|
PETイメージングにより測定された脳領域の取り込みの定量的評価。
|
最長13週間
|
|
モデル導出薬物動態パラメータ
時間枠：最大13週間
|
動的PETイメージングおよび入力関数から得られた放射性トレーサーの薬物動態パラメータ。
|
最大13週間
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EPAA-2024-TR01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
[18F]ABBV-964iの臨床試験
-
AbbVie完了嚢胞性線維症アメリカ, ベルギー, カナダ, チェコ, フランス, ハンガリー, オランダ, ニュージーランド, ポーランド, スロバキア, イギリス, セルビア
-
AbbVie完了コロナウイルス病-2019 (COVID-19)アメリカ, ハンガリー, イスラエル, オランダ, プエルトリコ
-
AbbVie終了しました嚢胞性線維症 (CF)アメリカ, オーストラリア, ベルギー, ハンガリー, オランダ, ニュージーランド, スロバキア
-
AbbVie積極的、募集していない
-
AbbVie完了進行性固形腫瘍がんアメリカ, フランス, 日本, プエルトリコ, スペイン, 台湾
-
AbbVie完了アルツハイマー病 (AD)アメリカ, オーストラリア, ドイツ, 日本, ニュージーランド, スペイン, イギリス