Első emberi vizsgálat két 4R tau ligand biztonságának és értékelésének tanulmányozására, mint potenciális PET radioligandok az agy tau fehérjéjének képalkotásához

Ez az első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálat célja, hogy értékelje két vizsgálati PET-radioligánd, a [18F]ABBV-964i és a [18F]ABBV-965i biztonságosságát, farmakokinetikáját, biodisztribúcióját és teszt-retest variabilitását a 4R Tau patológia leképezésére progresszív szupranukleáris bénulásban (PSP) szenvedő egyénekben és egészséges önkéntesekben (HV). A vizsgálat három részből áll: A rész (Dozimetria), B rész (Proof-of-Concept) és C rész (Opcionális Teszt-Retest).

Az A rész alacsony dózisú teljes test PET-képalkotást foglal magában HV-kben, hogy meghatározzák a sugárdózimet mindkét nyomjelzővel. A résztvevők intravénás injekciókat kapnak a [18F]ABBV-964i és [18F]ABBV-965i anyagokból külön képalkotási ülések során, amit dinamikus PET-felvételek és vizeletgyűjtés követ a dozimetriai elemzéshez. A dozimetriai számítások MIRD metodológiát és OLINDA szoftvert alkalmaznak a abszorbeált szervdózisok és az effektív teljes test dózis becsléséhez.

A B rész értékeli a nyomjelző kinetikáját és agyi felvételét PSP-s és HV résztvevőkben, dinamikus agyi PET-képalkotással körülbelül 120 percig az injekció után. Artériás és/vagy vénás vérvétel történik a kinetikai modellezéshez, beleértve a radiometabolit analízist HPLC-n keresztül és a plazma szabad frakció meghatározását. A kvantitatív modellezés tartalmazza a kompartmentális megközelítéseket és grafikus módszereket, valamint egyszerűsített referencia szövet modelleket. Kulcsmetrikákat, mint az SUV, SUVR, VT és DVR származtatnak a nyomjelző kötődésének és disztribúciójának jellemzésére. MRI ko-regisztráció támogatja a VOI definícióját a regionális elemzéshez.

A C rész, ha végrehajtják, értékeli a kiválasztott nyomjelző teszt-retest reprodukálhatóságát PSP résztvevőkben ismételt agyi PET-felvételek segítségével hasonló feltételek mellett. A variabilitást százalékos különbségként fejezik ki a teszt és retest értékek között az elsődleges képalkotási végpontokra.

A radionyomjelző beadása szigorú biztonsági protokollokat követ, beleértve dóziskorlátokat (≤ 10 mCi per injekció) és sugárexpozíció monitorozást az alkalmazandó irányelvek betartásának biztosításához. A PET-képalkotás PET/CT rendszereken történik csillapítási korrekcióval. A kép rekonstrukciója OSEM algoritmusokat alkalmaz szóródási és véletlen korrekciókkal.

A biztonsági értékelések folyamatos AE monitorozást, életjeleket, EKG-kat és laboratóriumi vizsgálatokat foglalnak magukban előre meghatározott időpontokban. A résztvevők szűrő eljárásokon mennek keresztül, beleértve MRI-t (PSP esetén), MMSE-t, PSPRS-t és p-Tau217 plazma tesztelést, ahol alkalmazható. Kísérő gyógyszereket és eljárási részleteket (artériás katéter elhelyezés, Allen-teszt, infúziós protokollok) meghatároznak a kockázat minimalizálása és a tudományos integritás biztosítása érdekében.

A vizsgálati nyomjelzők steril oldatként vannak formulázva intravénás injekcióhoz. A gyártás és minőségellenőrzés GMP szabványokat követ. A vizsgálat indokolása hangsúlyozza a szelektív 4R Tau képalkotó ágensek szükségességét a PSP és kapcsolódó tauopátiák diagnosztikai és terápiás stratégiáinak előrehaladásához.