Estudo Primeiro-em-Humano para a Segurança e Avaliação de Dois Ligandos 4R Tau como Potenciais Radiofármacos PET para Imagem da Proteína Tau no Cérebro

Este estudo de Fase 1, pioneiro em humanos, foi concebido para avaliar a segurança, a farmacocinética, a biodistribuição e a variabilidade teste-reteste de dois radioligandos PET experimentais, [18F]ABBV-964i e [18F]ABBV-965i, para a imagem da patologia tau 4R em indivíduos com Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP) e em voluntários saudáveis (VS). O estudo está estruturado em três partes: Parte A (Dosimetria), Parte B (Prova de Conceito) e Parte C (Teste-Reteste Opcional).

A Parte A envolve a imagem PET de corpo inteiro de baixa dose em VS para determinar a dosimetria de radiação usando ambos os traçadores. Os participantes receberão injeções intravenosas de [18F]ABBV-964i e [18F]ABBV-965i em sessões de imagem separadas, seguidas de aquisições PET dinâmicas e recolha de urina para análise de dosimetria. Os cálculos de dosimetria empregarão a metodologia MIRD e o software OLINDA para estimar as doses absorvidas pelos órgãos e a dose efetiva de corpo inteiro.

A Parte B avalia a cinética do traçador e a captação cerebral em participantes com PSP e VS usando imagem PET cerebral dinâmica durante aproximadamente 120 minutos após a injeção. Será realizada colheita de sangue arterial e/ou venoso para modelação cinética, incluindo análise de radiometabólitos via HPLC e determinação da fração livre no plasma. A modelação quantitativa incluirá abordagens compartimentais e métodos gráficos, bem como modelos de tecido de referência simplificados. Métricas-chave como SUV, SUVR, VT e DVR serão derivadas para caracterizar a ligação e distribuição do traçador. A co-registo por RM apoiará a definição de VOI para análise regional.

A Parte C, se realizada, avaliará a reprodutibilidade teste-reteste do traçador selecionado em participantes com PSP usando repetidas tomografias PET cerebrais em condições semelhantes. A variabilidade será expressa como diferença percentual entre os valores do teste e do reteste para os endpoints primários de imagem.

A administração do radiotraçador seguirá protocolos de segurança rigorosos, incluindo limites de dose (≤ 10 mCi por injeção) e monitorização da exposição à radiação para garantir conformidade com as diretrizes aplicáveis. A imagem PET será realizada em sistemas PET/TC com correção de atenuação. A reconstrução de imagem utilizará algoritmos OSEM com correções de dispersão e aleatórios aplicadas.

As avaliações de segurança incluem monitorização contínua de EA, sinais vitais, ECGs e avaliações laboratoriais em momentos pré-definidos. Os participantes serão submetidos a procedimentos de rastreio, incluindo RM (para PSP), MMSE, PSPRS e teste de plasma p-Tau217, quando aplicável. Medicamentos concomitantes e detalhes procedimentais (colocação de linha arterial, teste de Allen, protocolos de infusão) são especificados para minimizar o risco e garantir a integridade científica.

Os traçadores experimentais são formulados como soluções estéreis para injeção IV. A fabricação e o controlo de qualidade aderirão aos padrões GMP. A fundamentação do estudo enfatiza a necessidade de agentes de imagem tau 4R seletivos para avançar as estratégias de diagnóstico e terapêutica para a PSP e tauopatias relacionadas.