인간 대상 최초 연구: 뇌 내 타우 단백질 영상화를 위한 두 가지 4R 타우 리간드의 잠재적 PET 방사성 리간드로서의 안전성 및 평가
잠재적 PSP 환자 및 건강한 자원봉사자의 뇌 내 타우 단백질 영상을 위한 PET 방사성 리간드로서 두 가지 4R 타우 리간드([18F]ABBV964i 및 [18F]ABBV-965i)의 안전성 및 평가에 관한 최초 인체 적용 연구
이 임상 연구는 진행성 핵상마비(PSP)라는 상태와 관련된 뇌의 변화를 의사들이 볼 수 있도록 도와주도록 설계된 [18F]ABBV-964i와 [18F]ABBV-965i라는 두 가지 새로운 영상 약물에 대해 더 알아보기 위해 진행되고 있습니다. PSP는 움직임, 균형 및 사고에 영향을 미치는 희귀 질환입니다. 이 약물들은 타우라는 단백질이 축적되는 뇌의 부위를 보여주기 위해 PET(양전자 방출 단층촬영)라는 유형의 스캔과 함께 사용됩니다. 타우 축적은 PSP 및 기타 뇌 질환과 관련이 있습니다.
이 연구의 주요 목표는 이러한 영상 약물이 사람들에게 안전한지, 그리고 뇌에서 타우를 잘 보여주는지 알아내는 것입니다. 이 연구는 또한 약물이 신체를 통해 어떻게 이동하는지, 그리고 얼마나 많은 방사선을 방출하는지 살펴볼 것입니다. 연구자들은 이 정보가 PSP 진단 및 시간이 지남에 따라 어떻게 변화하는지 추적하기 위한 더 나은 도구 개발에 도움이 되기를 바랍니다.
누가 참여할 수 있나요? 건강하거나 PSP를 가진 성인이 참여할 수 있을 수 있습니다. 참가자들은 자격이 있는지 확인하기 위해 선별 검사를 받게 됩니다.
참여에는 무엇이 포함되나요? 연구에 참여하는 사람들은 PET 스캔, 혈액 검사 및 기타 안전 검사를 받게 됩니다. 일부 참가자들은 MRI 스캔도 받게 됩니다. 이 연구는 세 부분으로 나뉩니다: A 부분은 건강한 지원자에서 방사선 수준을 확인하고, B 부분은 PSP 환자와 건강한 지원자의 뇌에서 약물이 어떻게 작용하는지 살펴보며, C 부분(선택 사항)은 결과가 일관적인지 확인하기 위해 스캔을 반복합니다.
이것이 중요한 이유는 무엇인가요? 현재 PSP에 대한 치료법은 없으며, 더 나은 영상 도구는 연구자들이 새로운 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구에 참여함으로써, 참가자들은 미래에 PSP 및 유사한 상태를 가진 사람들의 치료를 개선할 수 있는 연구를 발전시키는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 1상, 최초 인체 대상 연구는 진행성 핵상 마비(PSP) 환자와 건강한 자원자(HV)에서 4R 타우 병리를 영상화하기 위한 두 가지 연구용 PET 방사성 리간드, [18F]ABBV-964i와 [18F]ABBV-965i의 안전성, 약동학, 생체 분포 및 검사-재검사 변이성을 평가하도록 설계되었습니다. 연구는 세 부분으로 구성됩니다: A부(선량계측), B부(개념 증명) 및 C부(선택적 검사-재검사).
A부는 두 추적자를 사용하여 방사선 선량계측을 결정하기 위해 HV에서 저선량 전신 PET 영상을 포함합니다. 참가자는 별도의 영상 촬영 세션에서 [18F]ABBV-964i와 [18F]ABBV-965i의 정맥 주사를 받은 후, 선량계측 분석을 위한 동적 PET 획득 및 소변 수집이 이루어질 것입니다. 선량계측 계산은 흡수된 장기 선량과 유효 전신 선량을 추정하기 위해 MIRD 방법론과 OLINDA 소프트웨어를 사용할 것입니다.
B부는 주사 후 약 120분 동안 동적 뇌 PET 영상을 사용하여 PSP 및 HV 참가자에서 추적자 동역학 및 뇌 섭취를 평가합니다. 동역학 모델링을 위해 동맥 및/또는 정맥 혈액 샘플링이 수행되며, HPLC를 통한 방사성 대사체 분석 및 혈장 유리 분획 결정이 포함됩니다. 정량적 모델링은 구획 접근법 및 그래픽 방법과 함께 단순화된 기준 조직 모델을 포함할 것입니다. SUV, SUVR, VT 및 DVR과 같은 주요 지표는 추적자 결합 및 분포를 특성화하기 위해 도출될 것입니다. MRI 공동 등록은 지역 분석을 위한 관심 영역(VOI) 정의를 지원할 것입니다.
C부는 수행되는 경우, 유사한 조건에서 반복된 뇌 PET 스캔을 사용하여 PSP 참가자에서 선택된 추적자의 검사-재검사 재현성을 평가할 것입니다. 변동성은 주요 영상 종점에 대한 검사와 재검사 값 간의 백분율 차이로 표현될 것입니다.
방사성 추적자 투여는 용량 한도(주사당 ≤ 10 mCi) 및 방사선 노출 모니터링을 포함한 엄격한 안전 프로토콜을 따를 것이며, 적용 가능한 지침을 준수하도록 보장합니다. PET 영상은 감쇠 보정이 적용된 PET/CT 시스템에서 수행될 것입니다. 영상 재구성은 산란 및 무작위 보정이 적용된 OSEM 알고리즘을 사용할 것입니다.
안전 평가에는 지속적인 이상반응(AE) 모니터링, 활력 징후, 심전도 및 사전 정의된 시점에서의 실험실 평가가 포함됩니다. 참가자는 MRI(PSP용), MMSE, PSPRS 및 해당되는 경우 p-Tau217 혈장 검사를 포함한 선별 절차를 거칠 것입니다. 동반 약물 및 절차 세부사항(동맥 라인 배치, Allen 검사, 주입 프로토콜)은 위험을 최소화하고 과학적 무결성을 보장하기 위해 명시되어 있습니다.
연구용 추적자는 정맥 주사용 무균 용액으로 제형화됩니다. 제조 및 품질 관리 GMP 표준을 준수할 것입니다. 연구 근거는 PSP 및 관련 타우병증에 대한 진단 및 치료 전략을 발전시키기 위해 선택적 4R 타우 영상화제의 필요성을 강조합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David Russell, MD, PhD
- 전화번호: 203-401-4300
- 이메일: learnmore@perceptive.com
연구 장소
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- 모병
- Invicro (dba Perceptive)
-
연락하다:
- David Russell, M.D., Ph.D
- 전화번호: 203-401-4300
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성별: 남성 또는 여성; PSP 40-80세; HV 18-80세
- 체중: 43-120 kg (95-265 lb)
- 임신 가능성 여성: 연구 기간 및 마지막 주사 후 30일 동안 금욕 또는 2가지 피임법(하나는 장벽법) 사용
- 남성: 연구 기간 및 마지막 주사 후 90일 동안 2가지 피임법 사용 및 정자 기부 금지
- 동맥 카뉼레이션을 위한 충분한 순환 및 정상적인 응고
- 영상 촬영을 위해 충분한 이동성 및 정지 상태 유지 능력
- 건강 지원자: 동의서, 임상적으로 관련된 소견 없음, 인지 장애 없음
- PSP 참가자: 동의서 또는 법정대리인 동의 하에 동의, NINDS-SPSP 기준에 따른 임상 진단, PSP와 일치하는 MRI, 보행 가능, MRI 견딜 수 있음, 연구 절차 준수, 필요 시 간병인 이용 가능
제외 기준:
- 과거 12개월 동안 약물 또는 알코올 남용 병력
- 임상적으로 유의한 검사실 이상 또는 불안정한 질환
- 30일 이내 연구용 약물/장치 사용
- 임신, 수유 또는 모유 수유 중
- 중요한 동반 질환(위장관, 심혈관, 간, 신장 등)
- 비정상적인 응고 매개변수(동맥 샘플링 시)
- PSP 참가자의 MRI 금기 사항(임플란트, 폐쇄공포증)
- 2주 이내 일반의약품 또는 보충제 사용(건강 지원자)
- PSP 참가자의 동맥 라인 삽입 2주 이내 항지혈제 사용
- 90분 동안 정지 상태 유지 불가
- 4주 이내 주요 수술 또는 상당한 혈액 손실
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV 양성
- 연구자가 부적합하다고 판단한 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A - 선량측정
건강한 참가자들은 PET 영상 촬영을 위해 [18F]ABBV-964i와 [18F]ABBV-965i를 투여받습니다.
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타우에 선택적으로 작용하는 PET 방사성의약품으로, 최대 10 mCi의 용량으로 정맥 내 투여됩니다.
타우 단백질에 선택적인 PET 방사성의약품을 최대 10 mCi 용량으로 정맥 내 투여.
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실험적: 파트 B - 개념 증명
참가자들은 [18F]ABBV-964i와 [18F]ABBV-965i를 투여받아 약물이 뇌에서 어떻게 작용하는지 확인하기 위해 PET 영상을 촬영합니다.
|
타우에 선택적으로 작용하는 PET 방사성의약품으로, 최대 10 mCi의 용량으로 정맥 내 투여됩니다.
타우 단백질에 선택적인 PET 방사성의약품을 최대 10 mCi 용량으로 정맥 내 투여.
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실험적: 파트 C - 검사-재검사 (선택사항)
참가자는 동일한 약물을 사용하여 두 번의 PET 스캔을 받아 결과가 일관되는지 확인합니다.
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타우에 선택적인 선호 PET 방사성의약품([18F]ABBV-964i와 [18F]ABBV-965i 중)으로, 정맥 내 투여 시 최대 10 mCi의 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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[18F]ABBV-964i 및 [18F]ABBV-965i의 안전성: 이상사례 발생률
기간: 최대 13주
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[18F]ABBV-964i 및 [18F]ABBV-965i 투여 후 발생한 이상사례(AE)의 발생률.
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최대 13주
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[18F]ABBV-964i 및 [18F]ABBV-965i의 방사선 선량측정
기간: 최대 13주
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PET 영상 및 선량계산으로부터 도출된 [18F]ABBV-964i와 [18F]ABBV-965i 투여 후 방사선 흡수선량 추정치.
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최대 13주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뇌 섭취율은 표준화 섭취값(SUV) 또는 이에 상응하는 수치로 측정됩니다
기간: 최대 13주
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PET 영상을 통해 측정된 뇌 부위의 섭취량 정량적 평가.
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최대 13주
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모델 유도 약물동태학 매개변수
기간: 최대 13주
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동적 PET 영상 및 입력 함수에서 유래된 방사성 추적자의 약동학적 매개변수.
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최대 13주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EPAA-2024-TR01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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[18F]ABBV-964i에 대한 임상 시험
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