Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-forsøg-på-mennesker-studie for sikkerhed og evaluering af to 4R-tau-ligander som potentielle PET-radioligander til billeddannelse af tau-protein i hjernen

9. januar 2026 opdateret af: Invicro

Første-på-mennesker-studie til sikkerhed og evaluering af to 4R-tau-ligander ([18F]ABBV964i og [18F]ABBV-965i) som potentielle PET-radioligander til billeddannelse af tau-protein i hjernen hos patienter med sandsynlig PSP og raske frivillige

Denne kliniske undersøgelse udføres for at lære mere om to nye billeddannende lægemidler, kaldet [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i, som er designet til at hjælpe læger med at se forandringer i hjernen relateret til en tilstand kaldet Progressiv Supranukleær Parese (PSP). PSP er en sjælden sygdom, som påvirker bevægelse, balance og tænkning. Disse lægemidler bruges sammen med en type scanning kaldet PET (Positron Emission Tomography) for at vise områder i hjernen, hvor et protein kaldet tau ophobes. Tau-ophobning er forbundet med PSP og andre hjernesygdomme.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om disse billeddannende lægemidler er sikre for mennesker, og om de fungerer godt til at vise tau i hjernen. Undersøgelsen vil også se på, hvordan lægemidlerne bevæger sig gennem kroppen, og hvor meget stråling de afgiver. Forskerne håber, at disse oplysninger vil hjælpe med at udvikle bedre værktøjer til at diagnosticere PSP og følge, hvordan det ændrer sig over tid.

Hvem kan deltage? Voksne, der er raske eller som har PSP, kan muligvis deltage. Deltagerne vil få screeningsundersøgelser for at sikre, at de kvalificerer sig.

Hvad indebærer deltagelse? Personer i undersøgelsen vil få PET-scanninger, blodprøver og andre sikkerhedskontroller. Nogle deltagere vil også få en MR-scanning. Undersøgelsen er opdelt i tre dele: Del A kontrollerer strålingsniveauer hos raske frivillige, Del B ser på, hvordan lægemidlerne virker i hjernen hos PSP-patienter og raske frivillige, og Del C (valgfri) gentager scanninger for at se, om resultaterne er konsistente.

Hvorfor er dette vigtigt? Der er i øjeblikket ingen kur mod PSP, og bedre billeddannende værktøjer kunne hjælpe forskere med at udvikle nye behandlinger. Ved at deltage i denne undersøgelse vil deltagerne hjælpe med at fremme forskning, som kan forbedre plejen af mennesker med PSP og lignende tilstande i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 1, først-på-mennesker undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken, biodistributionen og test-retest-variabiliteten af to undersøgelsesmæssige PET-radioligander, [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i, til billeddannelse af 4R Tau-patologi hos personer med Progressiv Supranukleær Parese (PSP) og raske frivillige (HV). Undersøgelsen er struktureret i tre dele: Del A (Dosimetri), Del B (Proof-of-Concept) og Del C (Valgfri Test-Retest).

Del A involverer lavdosis helkrops-PET-billeddannelse hos HV'er for at bestrålingsdosimetri ved brug af begge sporstoffer. Deltagere vil modtage intravenøse injektioner af [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i i separate billeddannelsessessioner, efterfulgt af dynamiske PET-acquisitioner og urinindsamling til dosimetrianalyse. Dosimetriberegninger vil anvende MIRD-metodologi og OLINDA-software til at estimere absorberede organdoser og effektiv helkropsdosis.

Del B evaluerer sporstofkinetik og hjerneoptagelse hos PSP- og HV-deltagere ved brug af dynamisk hjerne-PET-billeddannelse over ca. 120 minutter efter injektion. Arteriel og/eller venøs blodprøvetagning vil blive udført til kinetisk modellering, inklusive radiometabolittanalyse via HPLC og bestemmelse af plasma fri fraktion. Kvantitativ modellering vil inkludere kompartmenttilgange og grafiske metoder, samt forenklede referencetvævsmodeller. Nøglemål som SUV, SUVR, VT og DVR vil blive afledt for at karakterisere sporstofbinding og -distribution. MRI-sammenføjning vil understøtte VOI-definition til regional analyse.

Del C, hvis udført, vil vurdere test-retest-reproducerbarheden af det valgte sporstof hos PSP-deltagere ved brug af gentagne hjerne-PET-skanninger under lignende forhold. Variabilitet vil blive udtrykt som procentuel forskel mellem test- og retestværdier for primære billeddannelsesendepunkter.

Radiotraceradministration vil følge strenge sikkerhedsprotokoller, inklusive dosisgrænser (≤ 10 mCi pr. injektion) og strålingseksponeringsovervågning for at sikre overholdelse af gældende retningslinjer. PET-billeddannelse vil blive udført på PET/CT-systemer med svaghedskorrektion. Billedrekonstruktion vil anvende OSEM-algoritmer med sprednings- og tilfældige korrektioner anvendt.

Sikkerhedsvurderinger inkluderer kontinuerlig bivirkningsmonitorering, vitale tegn, EKG'er og laboratorievurderinger på foruddefinerede tidspunkter. Deltagere vil gennemgå screeningsprocedurer inklusive MRI (for PSP), MMSE, PSPRS og p-Tau217 plasmatestning, hvor relevant. Samtidig medicinering og proceduremæssige detaljer (arteriel linjeplacering, Allens test, infusionprotokoller) er specificeret for at minimere risiko og sikre videnskabelig integritet.

De undersøgelsesmæssige sporstoffer er formuleret som sterile opløsninger til IV-injektion. Fremstilling og kvalitetskontrol vil overholde GMP-standarder. Undersøgelsesbegrundelsen understreger behovet for selektive 4R Tau-billeddannelsesmidler for at fremme diagnostiske og terapeutiske strategier for PSP og relaterede tauopatier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Invicro (dba Perceptive)
        • Kontakt:
          • David Russell, M.D., Ph.D
          • Telefonnummer: 203-401-4300

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder: PSP 40-80 år; HV 18-80 år
  • Kropsvægt: 43-120 kg (95-265 lb)
  • Kvinder i den fødedygtige alder: afholdende eller bruger 2 præventionsmetoder (en barrieremetode) under undersøgelsen og 30 dage efter sidste injektion
  • Mænd: bruger 2 præventionsmetoder og undlader sæddonation under undersøgelsen og 90 dage efter sidste injektion
  • Tilstrækkelig cirkulation og normal koagulation for arteriel kanulering
  • Tilstrækkelig mobilitet og evne til at ligge stille til billeddannelse
  • Sunde frivillige: informeret samtykke, ingen klinisk relevante fund, ingen kognitiv svækkelse
  • PSP-deltagere: informeret samtykke eller accept med LAR-samtykke, klinisk diagnose efter NINDS-SPSP-kriterier, MRI i overensstemmelse med PSP, i stand til at gå, tolerere MRI, overholde undersøgelsesprocedurer, plejer tilgængelig hvis nødvendigt

Eksklusionskriterier:

  • Historie med misbrug af stoffer eller alkohol inden for de sidste 12 måneder
  • Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter eller ustabil sygdom
  • Brug af undersøgelseslægemiddel/-udstyr inden for 30 dage
  • Gravid, ammende eller brystgivende
  • Betydelige komorbide tilstande (mave-tarm, kardiovaskulær, hepatisk, renal osv.)
  • Unormale koagulationsparametre (ved arteriel prøvetagning)
  • MRI-kontraindikationer (implantater, klaustrofobi) for PSP-deltagere
  • Brug af håndkøbsmedicin eller kosttilskud inden for 2 uger (sunde frivillige)
  • Brug af anti-hemostase medicin inden for 2 uger af arteriel linjeplacering for PSP-deltagere
  • Ikke i stand til at ligge stille i 90 minutter
  • Større kirurgi eller betydeligt blodtab inden for 4 uger
  • Positiv for hepatitis B, hepatitis C eller HIV
  • Vurderet uegnet af undersøgeren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A - Dosisbestemmelse
Sunde deltagere modtager [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i til PET-skanning.
Medicin: [18F]ABBV-964i
PET-radiofarmaceutika selektive for tau, administreret intravenøst i doser op til 10 mCi.
Medicin: [18F]ABBV-965i
PET-radiofarmaceutika selektive for tau, administreret intravenøst i doser op til 10 mCi.
Eksperimentel: Del B - Proof of Concept
Deltagerne modtager [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i til PET-scanning for at se, hvordan lægemidlerne virker i hjernen.
Medicin: [18F]ABBV-964i
PET-radiofarmaceutika selektive for tau, administreret intravenøst i doser op til 10 mCi.
Medicin: [18F]ABBV-965i
PET-radiofarmaceutika selektive for tau, administreret intravenøst i doser op til 10 mCi.
Eksperimentel: Del C - Test-retest (valgfri)
Deltagerne gennemgår to PET-scanninger med det samme lægemiddel for at se, om resultaterne er konsekvente.
Medicin: Hovedkandidat
Foretrukne PET-radiofarmaceutika (mellem [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i) selektive for tau, administreret intravenøst i doser op til 10 mCi.
Andre navne:
  • [18F]ABBV-965i
  • [18F]ABBV-964i

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i: Hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: Op til 13 uger
Forekomst af bivirkninger efter administration af [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i.
Op til 13 uger
Stråledosimetri af [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i
Tidsramme: Op til 13 uger
Estimater af absorberet strålingsdosis efter administration af [18F]ABBV-964i og [18F]ABBV-965i, afledt fra PET-skanning og dosimetriberegninger.
Op til 13 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerneoptagelse målt som Standardiseret Optagelsesværdi (SUV) eller tilsvarende
Tidsramme: Op til 13 uger
Kvantitativ vurdering af optag i hjerneregioner målt ved PET-scanning.
Op til 13 uger
Modelafledte farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Op til 13 uger
Farmacokinetiske parametre for radiotracere afledt fra dynamisk PET-billeddannelse og inputfunktioner.
Op til 13 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Invicro

Samarbejdspartnere

Enigma Biomedical USA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2026

Først opslået (Anslået)

16. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EPAA-2024-TR01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med [18F]ABBV-964i

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner