Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První klinické hodnocení na lidech pro posouzení bezpečnosti a hodnocení dvou 4R tau ligandů jako potenciálních PET radioligandů pro zobrazování tau proteinu v mozku

9. ledna 2026 aktualizováno: Invicro

První klinické hodnocení na lidech pro bezpečnost a vyhodnocení dvou ligandů 4R tau ([18F]ABBV964i a [18F]ABBV-965i) jako potenciálních PET radioligandů pro zobrazování tau proteinu v mozku pacientů s pravděpodobnou PSP a zdravých dobrovolníků

Tato klinická studie se provádí za účelem získání dalších informací o dvou nových zobrazovacích lécích nazývaných [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i, které jsou navrženy tak, aby lékařům pomohly vidět změny v mozku související se stavem zvaným progresivní supranukleární obrna (PSP). PSP je vzácné onemocnění, které ovlivňuje pohyb, rovnováhu a myšlení. Tyto léky se používají spolu s typem skenování nazývaným PET (pozitronová emisní tomografie) k zobrazení oblastí mozku, kde se hromadí protein zvaný tau. Hromadění tau je spojeno s PSP a dalšími mozkovými onemocněními.

Hlavním cílem této studie je zjistit, zda jsou tyto zobrazovací léky pro lidi bezpečné a zda dobře fungují při zobrazování tau v mozku. Studie se také zaměří na to, jak se léky pohybují tělem a kolik záření vydávají. Výzkumníci doufají, že tyto informace pomohou vyvinout lepší nástroje pro diagnostiku PSP a sledování jeho změn v průběhu času.

Kdo se může zúčastnit? Dospělí, kteří jsou zdraví nebo kteří mají PSP, se mohou možná zúčastnit. Účastníci podstoupí screeningové testy, aby se ověřilo, že splňují podmínky.

Co účast zahrnuje? Lidé ve studii podstoupí PET skeny, krevní testy a další bezpečnostní kontroly. Někteří účastníci také podstoupí MRI sken. Studie je rozdělena do tří částí: Část A kontroluje úrovně záření u zdravých dobrovolníků, Část B zkoumá, jak léky fungují v mozku pacientů s PSP a zdravých dobrovolníků, a Část C (volitelná) opakuje skeny, aby se zjistilo, zda jsou výsledky konzistentní.

Proč je to důležité? V současné době neexistuje lék na PSP a lepší zobrazovací nástroje by mohly pomoci výzkumníkům vyvinout nové léčby. Účastí na této studii pomohou účastníci posunout výzkum vpřed, který by v budoucnu mohl zlepšit péči o lidi s PSP a podobnými stavy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1, první na lidech, je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, farmakokinetiku, biodistribuci a variabilitu test-retest dvou experimentálních PET radioligandů, [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i, pro zobrazení 4R Tau patologie u jedinců s progresivní supranukleární paralýzou (PSP) a zdravých dobrovolníků (HV). Studie je strukturována do tří částí: Část A (Dozimetrie), Část B (Proof-of-Concept) a Část C (Volitelný Test-Retest).

Část A zahrnuje nízkodávkové zobrazení celého těla pomocí PET u HV za účelem stanovení radiační dozimetrie pomocí obou stopovačů. Účastníci obdrží intravenózní injekce [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i v samostatných zobrazovacích sezeních, následovaných dynamickými PET akvizicemi a sběrem moči pro analýzu dozimetrie. Pro výpočty dozimetrie bude použita metodologie MIRD a software OLINDA k odhadu absorbovaných dávek orgánů a efektivní dávky celého těla.

Část B vyhodnocuje kinetiku stopovačů a mozkový uptake u účastníků s PSP a HV pomocí dynamického mozkového PET zobrazení po přibližně 120 minutách po injekci. Bude provedeno arteriální a/nebo venózní odběry krve pro kinetické modelování, včetně analýzy radiometabolitů pomocí HPLC a stanovení volné frakce v plazmě. Kvantitativní modelování bude zahrnovat kompartmentální přístupy a grafické metody, stejně jako zjednodušené modely referenční tkáně. Klíčové metriky jako SUV, SUVR, VT a DVR budou odvozeny pro charakterizaci vazby a distribuce stopovače. Koregistrace MRI podpoří definici VOI pro regionální analýzu.

Část C, pokud bude provedena, posoudí reprodukovatelnost test-retest vybraného stopovače u účastníků s PSP pomocí opakovaných mozkových PET skenů za podobných podmínek. Variabilita bude vyjádřena jako procentuální rozdíl mezi hodnotami testu a retestu pro primární zobrazovací koncové body.

Podávání radiotracerů bude následovat přísné bezpečnostní protokoly, včetně limitů dávky (≤ 10 mCi na injekci) a monitorování radiační expozice k zajištění souladu s platnými směrnicemi. PET zobrazení bude provedeno na systémech PET/CT s korekcí atenuace. Pro rekonstrukci obrazu budou použity algoritmy OSEM s aplikovanými korekcemi rozptylu a náhodných koincidencí.

Bezpečnostní hodnocení zahrnuje kontinuální monitorování nežádoucích účinků, vitální funkce, EKG a laboratorní vyšetření v předem stanovených časových bodech. Účastníci podstoupí screeningové procedury včetně MRI (pro PSP), MMSE, PSPRS a testování plazmatického p-Tau217, kde je to vhodné. Koncomitní léky a procedurální detaily (umístění arteriální linky, Allenův test, infuzní protokoly) jsou specifikovány, aby se minimalizovalo riziko a zajistila vědecká integrita.

Experimentální stopovače jsou formulovány jako sterilní roztoky pro IV injekci. Výroba a kontrola kvality budou dodržovat standardy GMP. Zdůvodnění studie zdůrazňuje potřebu selektivních zobrazovacích činidel pro 4R Tau k pokroku v diagnostických a terapeutických strategiích pro PSP a související tauopatie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Invicro (dba Perceptive)
        • Kontakt:
          • David Russell, M.D., Ph.D
          • Telefonní číslo: 203-401-4300

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy: PSP 40-80 let; HV 18-80 let
  • Tělesná hmotnost: 43-120 kg (95-265 lb)
  • Ženy v reprodukčním věku: zdrženlivé nebo používající 2 metody antikoncepce (jedna bariérová) během studie a 30 dnů po poslední injekci
  • Muži: používají 2 metody antikoncepce a zdržují se darování spermatu během studie a 90 dnů po poslední injekci
  • Dostatečný krevní oběh a normální srážlivost pro arteriální kanylaci
  • Dostatečná pohyblivost a schopnost ležet nehybně pro zobrazování
  • Zdraví dobrovolníci: informovaný souhlas, žádné klinicky relevantní nálezy, žádné kognitivní postižení
  • Účastníci s PSP: informovaný souhlas nebo souhlas se souhlasem LAR, klinická diagnóza podle kritérií NINDS-SPSP, MRI konzistentní s PSP, schopni chodit, tolerovat MRI, dodržovat studijní postupy, pečovatel k dispozici v případě potřeby

Kritéria pro vyloučení:

  • Historie zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 12 měsících
  • Klinicky významné laboratorní abnormality nebo nestabilní onemocnění
  • Používání vyšetřovacích léků/zařízení do 30 dnů
  • Těhotné, kojící nebo kojící
  • Významné komorbidní stavy (GI, CV, jaterní, renální atd.)
  • Abnormální parametry srážlivosti (při arteriálním odběru)
  • Kontraindikace MRI (implantáty, klaustrofobie) pro účastníky s PSP
  • Používání volně prodejných léků nebo doplňků do 2 týdnů (zdraví dobrovolníci)
  • Používání léků proti hemostáze do 2 týdnů před zavedením arteriální linky pro účastníky s PSP
  • Neschopnost ležet nehybně po dobu 90 minut
  • Významný chirurgický zákrok nebo významná ztráta krve do 4 týdnů
  • Pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
  • Považováno za nevhodné vyšetřovatelem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A - Dávkování
Zdraví účastníci obdrží [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i pro PET zobrazení.
Lék: [18F]ABBV-964i
PET radiofarmaka selektivní pro tau, podávaná intravenózně v dávkách až 10 mCi.
Lék: [18F]ABBV-965i
PET radiofarmaka selektivní pro tau, podávaná intravenózně v dávkách do 10 mCi.
Experimentální: Část B - Ověření konceptu
Účastníci dostávají [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i pro PET zobrazování, aby bylo vidět, jak léky působí v mozku.
Lék: [18F]ABBV-964i
PET radiofarmaka selektivní pro tau, podávaná intravenózně v dávkách až 10 mCi.
Lék: [18F]ABBV-965i
PET radiofarmaka selektivní pro tau, podávaná intravenózně v dávkách do 10 mCi.
Experimentální: Část C – Test-retest (volitelná)
Účastníci podstoupí dvě PET vyšetření pomocí stejné látky, aby se zjistilo, zda jsou výsledky konzistentní.
Lék: Hlavní kandidát
Preferované PET radiofarmaka (mezi [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i) selektivní pro tau, podávaná intravenózně v dávkách až do 10 mCi.
Ostatní jména:
  • [18F]ABBV-965i
  • [18F]ABBV-964i

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost přípravků [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i: Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 13 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) po podání [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i.
Až 13 týdnů
Radiační dozimetrie [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i
Časové okno: Až 13 týdnů
Odhad absorbované dávky záření po podání [18F]ABBV-964i a [18F]ABBV-965i, odvozený z PET zobrazování a výpočtů dozimetrie.
Až 13 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mozková absorpce měřená jako standardizovaná hodnota absorpce (SUV) nebo ekvivalent
Časové okno: Až 13 týdnů
Kvantitativní hodnocení příjmu v oblastech mozku měřené pomocí PET zobrazování.
Až 13 týdnů
Farmakokinetické parametry odvozené z modelu
Časové okno: Až 13 týdnů
Farmacokinetické parametry radiotracerů odvozené z dynamického PET zobrazování a vstupních funkcí.
Až 13 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Invicro

Spolupracovníci

Enigma Biomedical USA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2026

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EPAA-2024-TR01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví účastníci

Klinické studie na [18F]ABBV-964i

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit