Estudio Primero en Humanos para la Seguridad y Evaluación de Dos Ligandos de Tau 4R como Potenciales Radioligandos PET para la Imagen de la Proteína Tau en el Cerebro

Este estudio de Fase 1, primero en humanos, está diseñado para evaluar la seguridad, farmacocinética, biodistribución y variabilidad test-retest de dos radioligandos de PET en investigación, [18F]ABBV-964i y [18F]ABBV-965i, para la obtención de imágenes de patología Tau 4R en individuos con Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP) y voluntarios sanos (VS). El estudio se estructura en tres partes: Parte A (Dosimetría), Parte B (Prueba de Concepto) y Parte C (Test-Retest Opcional).

La Parte A implica imágenes de PET de cuerpo completo a baja dosis en VS para determinar la dosimetría de radiación utilizando ambos trazadores. Los participantes recibirán inyecciones intravenosas de [18F]ABBV-964i y [18F]ABBV-965i en sesiones de imagen separadas, seguidas de adquisiciones dinámicas de PET y recolección de orina para análisis dosimétrico. Los cálculos de dosimetría emplearán la metodología MIRD y el software OLINDA para estimar dosis absorbidas por órganos y la dosis efectiva de cuerpo completo.

La Parte B evalúa la cinética del trazador y la captación cerebral en participantes con PSP y VS utilizando imágenes dinámicas de PET cerebral durante aproximadamente 120 minutos después de la inyección. Se realizarán muestreos de sangre arterial y/o venosa para modelado cinético, incluido análisis de radiometabolitos mediante HPLC y determinación de la fracción libre en plasma. El modelado cuantitativo incluirá enfoques compartimentales y métodos gráficos, así como modelos simplificados de tejido de referencia. Se derivarán métricas clave como SUV, SUVR, VT y DVR para caracterizar la unión y distribución del trazador. La co-registración con MRI apoyará la definición de VOI para el análisis regional.

La Parte C, si se lleva a cabo, evaluará la reproducibilidad test-retest del trazador seleccionado en participantes con PSP utilizando exploraciones repetidas de PET cerebral en condiciones similares. La variabilidad se expresará como diferencia porcentual entre los valores del test y el retest para los puntos finales de imagen primarios.

La administración del radiotrazador seguirá protocolos de seguridad estrictos, incluidos límites de dosis (≤ 10 mCi por inyección) y monitoreo de exposición a radiación para garantizar el cumplimiento de las directrices aplicables. La obtención de imágenes PET se realizará en sistemas PET/TC con corrección de atenuación. La reconstrucción de imágenes utilizará algoritmos OSEM aplicando correcciones de dispersión y aleatoriedad.

Las evaluaciones de seguridad incluyen monitoreo continuo de EA, signos vitales, ECG y evaluaciones de laboratorio en puntos de tiempo predefinidos. Los participantes se someterán a procedimientos de selección que incluyen MRI (para PSP), MMSE, PSPRS y pruebas de plasma p-Tau217 cuando corresponda. Los medicamentos concomitantes y los detalles del procedimiento (colocación de línea arterial, prueba de Allen, protocolos de infusión) se especifican para minimizar el riesgo y garantizar la integridad científica.

Los trazadores en investigación se formulan como soluciones estériles para inyección intravenosa. La fabricación y el control de calidad se adherirán a estándares GMP. La justificación del estudio enfatiza la necesidad de agentes de imagen Tau 4R selectivos para avanzar en estrategias diagnósticas y terapéuticas para PSP y tauopatías relacionadas.