小檗碱治疗精神分裂症阴性症状：临床疗效与机制
2026年1月25日 更新者：Tianjin Anding Hospital
小檗碱治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效与机制
"阴性"症状是精神分裂症（SZ）患者面临的主要挑战，也是他们在日常功能中挣扎的关键原因。
虽然现有药物对"阳性"症状（如幻觉或妄想）效果良好，但对改善这些"阴性"症状（包括缺乏动力或情感）效果不佳。
本研究计划进行一项大型、随机、双盲、安慰剂对照试验，以观察一种名为小檗碱（BBR）的化合物能否安全有效地改善精神分裂症中的这些阴性症状。
我们还将研究BBR如何影响肠道细菌、其在粪便中的代谢产物以及全身炎症水平。
通过比较BBR治疗前后这些不同的生物标志物，我们旨在了解BBR如何影响阴性症状，并确定其主要改善目标。
这可能为未来治疗精神分裂症的阴性症状开辟新途径。
研究概览
详细说明
我们将招募至少120名符合纳入标准的精神分裂症（SZ）患者，按1:1随机分配至接受抗精神病药物加小檗碱（BBR）治疗的实验组或接受抗精神病药物加安慰剂治疗的对照组，进行为期12周的临床干预。
主要结局指标为12周期间阴性症状量表（SANS）总分的变化以及皮肤尼古丁试验的log50结果。
次要结局指标包括阳性和阴性症状量表（PANSS）、临床总体印象量表（CGI）、卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）、大体功能评定量表（GAF）、锥体外系症状评定量表及认知评估（MATRICS共识认知成套测验 - MCCB）。
其他研究指标将涉及社会人口学和一般临床数据的收集。
血液和粪便样本将在干预前（基线）、干预12周时或研究终止时采集。
安全性评估方面，将在基线、4周、8周和12周监测参与者的生命体征及体格参数（身高、体重、血压）。
实验室检查包括全血细胞计数、全面生化检测和心电图（ECG）。
将使用治疗中出现的不良症状量表（TESS）评估药物副作用，并记录任何不良事件。
最终，收集的数据将用于研究BBR对SZ阴性症状的临床疗效和安全性、其对肠道菌群及其代谢小分子的影响、对SZ患者外周血炎症因子的作用，以及BBR治疗下肠道菌群及其代谢小分子与血液参数、SZ阴性症状之间的纵向和横断面相关性。
这将有助于识别BBR疗效的早期预测生物标志物以及改善SZ阴性症状的关键肠道菌群靶点。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tianjin、中国
- Tianjin Anding Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者符合《精神障碍诊断与统计手册》第5版（DSM-5）中精神分裂症的诊断标准。 诊断由两名精神科医生使用DSM-5障碍结构化临床访谈临床版（SCID-5-CV）对入组患者进行访谈后确认。
- 年龄在18至60岁之间（含）。
- 性别：不限。
- 民族：汉族。
- 受试者在入组前至少3个月内接受稳定剂量的抗精神病药物治疗，且在入组前一个月内未调整剂量。
- 受试者表现出显著的阴性症状，定义为： 阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≤70分。 PANSS量表中妄想、概念紊乱、幻觉和兴奋项目的得分均≤4分。 阴性症状分量表-阳性症状分量表得分>0分。
- 患者或其法定代理人提供知情同意，并签署知情同意书同意参与研究。
排除标准：
- 符合DSM-5其他精神障碍诊断标准的个体。
- 当前患有严重神经系统疾病、未控制的代谢性疾病、感染性疾病或自身免疫性疾病。
- 有胃肠道手术史。
- 过去1个月内使用过抗生素、其他免疫调节剂、激素、微生态制剂或益生菌药物。
- 对BBR过敏（如果“BBR”是已知缩写，否则应拼写完整或定义）。
- 过去1个月内接受过电休克治疗（ECT）或经颅磁刺激（TMS）等物理治疗。
- 患有溶血性贫血和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的个体。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 任何可能妨碍参与者提供知情同意或参与研究的因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：控制组
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安慰剂在形状、气味和颜色方面与黄连素相匹配，并且药片被密封在相同的瓶子中
其他名称：
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实验性的：小檗碱组
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每剂口服小檗碱 300 毫克#每日三次#加用任意稳定的抗精神病药物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阴性症状评定量表（SANS）总评分的变化
大体时间：基线, 第4周, 第8周, 第12周
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阴性症状评定量表（SANS）是由美国神经精神病学家南希·C·安德烈亚森开发的临床医生评定观察量表，用于评估精神分裂症的阴性症状。
该量表包括言语贫乏（语量减少）、情感迟钝、意志缺乏、快感缺乏/社交回避以及注意障碍等类别，重点关注评估患者精神活动的缺陷症状。
SANS总分的变化将在一定程度上反映受试者阴性症状严重程度的变化。
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基线, 第4周, 第8周, 第12周
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皮肤烟酸潮红反应的log50值
大体时间：基线，第4周，第8周，第12周
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本研究将首次使用皮肤潮红测量仪来量化烟酸潮红反应的减弱程度，作为精神分裂症（SZ）阴性症状的客观评估工具。
基于先前队列的烟酸潮红反应图像库，我们合作单位的研究团队开发了一款烟酸预测设备。
该设备在很大程度上保留了原始方法的观察步骤。
在此基础上，先前手动简单评分的方式已被人工智能（AI）取代，用于处理大量彩色图像。
它比较皮肤在烟酸使用前后的颜色差异，提取红斑强度的变量，并精确计算不规则红晕的面积。
通过整合时间维度，它进一步实现了以秒级分辨率进行的量化和精细化分析。
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基线，第4周，第8周，第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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精神病症状
大体时间：基线，第4周，第8周，第12周
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使用正面和负综合征量表（PANSS）评估了所有入学的患者的精神分裂症的精神症状。
PANSS是一个30个项目的临床医生等级，得分范围从30（最小症状）到210（有症状），其中较高的分数表明精神病学更为严重。
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基线，第4周，第8周，第12周
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认知功能
大体时间：基线, 第4周, 第8周, 第12周
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所有参与者均基于MATRICS共识认知成套测验（MCCB）进行认知功能评估。
该测验包含9个子测试，主要评估7个认知领域，包括信息处理速度、注意力/警觉性、工作记忆、词语学习、视觉记忆、推理和问题解决能力以及社会认知。
评估完成后，MCCB原始分数将转换为经过年龄、性别、受教育年限和未治疗期校正后获得的总分T分数。
随后将T分数转换为缺陷分数，其中T分数≥40、35-39、30-34、25-29、20-24和≤19分别对应缺陷分数0、1、2、3、4和5。
其中，1代表轻度缺陷，2代表轻度至中度缺陷，3代表中度缺陷，4代表中度至重度缺陷，5代表重度缺陷。
本研究中，采用缺陷分数≥3作为显著认知障碍的界限。
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基线, 第4周, 第8周, 第12周
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临床疗效
大体时间：基线, 第4周, 第8周, 第12周
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临床总体印象（CGI）量表是一种标准化工具，用于评估患者疾病的严重程度和治疗效果。
CGI采用1至7分的分级评分量表，包含两个子量表：临床总体印象-严重程度（CGI-S）和临床总体印象-改善情况（CGI-I）。
CGI-S分数越高，表明疾病严重程度越高。
CGI-I通过治疗后与治疗前评估的差值计算；分数越高，表明疾病改善越显著。
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基线, 第4周, 第8周, 第12周
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抑郁症状
大体时间：基线，第4周，第8周，第12周
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卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）主要用于评估精神分裂症患者的抑郁症状。
该量表包含9个结构化条目，评估内容包括：抑郁情绪、绝望感、自我贬低、罪恶妄想、病理性罪恶感、昼夜变化（晨间抑郁）、早醒、自杀意念以及观察到的抑郁体征。
每个条目按0-3分进行评分，分数越高表明症状越严重。
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基线，第4周，第8周，第12周
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功能能力
大体时间：基线，第4周，第8周，第12周
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全球功能评估（GAF）量表是针对精神分裂症患者的一种专门评估其功能能力的工具。 其目的是全面评估患者在多个重要生活领域的功能表现，如社交、职业、心理功能以及日常生活活动。 该量表的评分范围为0-100： 评分≥71分：表明社交功能基本正常，能够正常参与工作、学习和社交活动。 评分51-70分：意味着社交功能轻度受损，可能表现为社交互动减少或责任感降低。 评分31-50分：表示社交功能显著受损，日常生活需要持续的监督或支持性帮助。 评分≤30分：表明社交功能严重受损，需要专业的治疗或监护照护。 |
基线，第4周，第8周，第12周
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CRP变化
大体时间：基线，第12周
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C-反应蛋白（CRP）浓度通过静脉血测量。
CRP是一种由肝脏合成的急性期反应蛋白，主要功能是识别和清除病原体或受损细胞。
它在炎症反应、感染监测和疾病监控中起着至关重要的作用。
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基线，第12周
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粪便16S rRNA测序
大体时间：基线，第12周
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受试者在基线、12周或研究终止时使用5ml无菌密封粪便采集套装收集新鲜晨便样本。
注意从样本中心采集，避免与外部环境接触以防止污染。
采集后15分钟内，样本被分装至两个2ml EP管中，并于-80°C保存用于粪便16S rRNA测序。
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基线，第12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月26日
初级完成 (估计的)
2026年1月1日
研究完成 (估计的)
2026年4月30日
研究注册日期
首次提交
2026年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月13日
首次发布 (实际的)
2026年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月25日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BBR-SCH-NS
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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