Berberine bij de behandeling van negatieve symptomen van schizofrenie: klinische werkzaamheid en mechanismen
25 januari 2026 bijgewerkt door: Tianjin Anding Hospital
Berberine bij de behandeling van negatieve symptomen van schizofrenie: klinische effectiviteit en werkingsmechanismen
"Negatieve" symptomen vormen een grote uitdaging voor mensen met schizofrenie (SZ) en zijn een belangrijke reden waarom zij moeite hebben met dagelijks functioneren.
Hoewel huidige medicijnen goed werken voor de "positieve" symptomen (zoals hallucinaties of wanen), zijn ze niet erg effectief in het verbeteren van deze "negatieve" symptomen, die bijvoorbeeld een gebrek aan motivatie of emotie omvatten.
Deze studie is van plan een groot, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek uit te voeren om te zien of een stof genaamd berberine (BBR) deze negatieve symptomen bij SZ veilig en effectief kan verbeteren.
We zullen ook onderzoeken hoe BBR de darmbacteriën, hun bijproducten in ontlasting en de niveaus van algemene ontsteking in het lichaam beïnvloedt.
Door naar deze verschillende biologische markers te kijken voor en na BBR-behandeling, willen we begrijpen hoe BBR negatieve symptomen beïnvloedt en de belangrijkste verbeteringsdoelen identificeren.
Dit zou kunnen leiden tot nieuwe manieren om negatieve symptomen bij schizofrenie in de toekomst te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We zullen minstens 120 patiënten met schizofrenie (SZ) inschrijven die aan de inclusiecriteria voldoen, gerandomiseerd 1:1 in ofwel de experimentele groep die antipsychotische medicatie plus berberine (BBR) krijgt, ofwel de controlegroep die antipsychotische medicatie plus placebo krijgt, voor een klinische interventie van 12 weken.
Onze primaire uitkomstmaten zullen de verandering in de Negative Symptom Scale (SANS) totalscore en het log50-resultaat van de huid-nicotinetest gedurende de 12-weken periode zijn.
Secundaire uitkomstmaten omvatten de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), de Clinical Global Impression-schaal (CGI), de Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), de Global Assessment of Functioning (GAF), de Extrapyramidal Symptom Rating Scale, en cognitieve beoordelingen (MATRICS Consensus Cognitive Battery - MCCB).
Andere studie-indicatoren zullen het verzamelen van sociodemografische en algemene klinische gegevens omvatten.
Bloed- en ontlastingsmonsters zullen worden verzameld vóór de interventie (baseline), na 12 weken interventie, of bij beëindiging van de studie.
Voor veiligheidsbeoordelingen zullen de vitale functies van deelnemers worden gecontroleerd bij baseline, 4 weken, 8 weken en 12 weken, samen met fysieke parameters (lengte, gewicht, bloeddruk).
Laboratoriumonderzoeken zullen volledig bloedbeeld, uitgebreid biochemisch panel en elektrocardiogram (ECG) omvatten.
De Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) zal worden gebruikt om medicijnbijwerkingen te beoordelen, en alle bijwerkingen zullen worden geregistreerd.
Uiteindelijk zullen de verzamelde gegevens worden gebruikt om de klinische werkzaamheid en veiligheid van BBR op negatieve symptomen bij SZ te onderzoeken, de impact op de darmmicrobiota en hun metabolische kleine moleculen, het effect op perifere bloedontstekingsfactoren bij SZ-patiënten, en de longitudinale en cross-sectionele correlaties tussen darmmicrobiota en hun metabolische kleine moleculen, bloedparameters en negatieve symptomen bij SZ-patiënten onder BBR-behandeling.
Dit zal de identificatie vergemakkelijken van vroege voorspellende biomarkers voor BBR-werkzaamheid en belangrijke darmmicrobiota-doelen die verantwoordelijk zijn voor het verbeteren van negatieve symptomen bij SZ.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
120
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tianjin, China
- Tianjin Anding Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen voldeden aan de diagnostische criteria voor schizofrenie volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5). De diagnose werd bevestigd door twee psychiaters die de ingeschreven patiënten interviewden met behulp van de Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders, Clinician Version (SCID-5-CV).
- Leeftijd tussen 18 en 60 jaar, inclusief.
- Geslacht: Niet beperkt.
- Etniciteit: Han-Chinees.
- Proefpersonen kregen gedurende ten minste 3 maanden voor inschrijving een stabiele dosis antipsychotische medicatie en hadden geen dosisaanpassingen in de maand voorafgaand aan inschrijving.
- Proefpersonen vertoonden significante negatieve symptomen, gedefinieerd als: Een totale score van ≤ 70 op de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Scores van ≤ 4 op de PANSS-items voor wanen, conceptuele desorganisatie, hallucinaties en opwinding. Een score > 0 op de Negatieve Symptomen Subschaal-Positieve Symptomen Subschaal.
- De patiënt of hun wettelijke vertegenwoordiger gaf geïnformeerde toestemming en ondertekende het geïnformeerde toestemmingsformulier om deel te nemen aan de studie.
Exclusiecriteria:
- Personen die voldoen aan de DSM-5-criteria voor andere psychiatrische stoornissen.
- Huidige ernstige neurologische aandoening, ongecontroleerde stofwisselingsziekte, infectieziekte of auto-immuunziekte.
- Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie.
- Gebruik van antibiotica, andere immunomodulerende middelen, hormonen, micro-ecologische middelen of probiotische medicatie in de afgelopen 1 maand.
- Allergie voor BBR (als "BBR" een bekende afkorting is, anders moet deze worden uitgeschreven of gedefinieerd).
- Ontvangst van fysieke therapieën zoals elektroconvulsietherapie (ECT) of transcraniële magnetische stimulatie (TMS) in de afgelopen 1 maand.
- Personen met hemolytische anemie en glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Elke factor die zou voorkomen dat de deelnemer geïnformeerde toestemming geeft of deelneemt aan de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: controlegroep
|
De placebo's werden gematcht aan Berberine in vorm, geur en kleur en de tabletten waren verzegeld in identieke flessen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: berberine groep
|
Berberine 300 mg oraal per dosis# drie keer per dag# plus elk stabiel antipsychoticum
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de totaalscore van de Schaal voor de Beoordeling van Negatieve Symptomen (SANS)
Tijdsspanne: Baseline, week4, week8, week12
|
De Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS) is een door de clinicus beoordeelde observatieschaal ontwikkeld door de Amerikaanse neuropsychiater Nancy C. Andreasen om negatieve symptomen bij schizofrenie te beoordelen.
De schaal omvat categorieën zoals alogie (spraakarmoede), afgevlakt affect, avolitie, anhedonie/asocialiteit en aandachtsstoornissen, met de focus op het evalueren van de tekortsymptomen van mentale activiteit bij de patiënt.
Veranderingen in de totale SANS-score zullen tot op zekere hoogte veranderingen in de ernst van de negatieve symptomen van de proefpersoon weerspiegelen.
|
Baseline, week4, week8, week12
|
|
log50 van de cutane niacine flush
Tijdsspanne: Baseline, week4, week8, week12
|
In deze studie zal de Skin Flush Meter voor het eerst worden gebruikt om de demping van de niacine flush-reactie te kwantificeren, wat dient als een objectief beoordelingsinstrument voor negatieve symptomen bij schizofrenie (SZ).
Voortbouwend op een bestaande beeldbibliotheek van niacine flush-reacties van een eerdere cohort, heeft het onderzoeksteam van onze samenwerkende eenheid een niacine voorspellingsapparaat ontwikkeld.
Dit apparaat behoudt grotendeels de observatiestappen van de oorspronkelijke methode.
Op basis hiervan is eerder handmatige eenvoudige scoring vervangen door kunstmatige intelligentie (AI) voor het verwerken van grote hoeveelheden kleurenbeelden.
Het vergelijkt kleurverschillen in de huid voor en na niacine, extraheert variabelen voor erytheemintensiteit en berekent nauwkeurig het gebied van onregelmatige roodheid.
Door de tijdsdimensie te integreren, bereikt het verder kwantificering en verfijning met secondenresolutie.
|
Baseline, week4, week8, week12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Psychiatrische symptomen
Tijdsspanne: Baseline, Week4, Week8, Week 122
|
De psychiatrische symptomen van schizofrenie werden beoordeeld bij alle ingeschreven patiënten met behulp van de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS).
De PANSS is een door 30 items beoordeelde schaal die een totale score oplevert, variërend van 30 (minst symptomatisch) tot 210 (symptomatisch), waar hogere scores aangeven dat ernstiger psychopathologie aangeven.
|
Baseline, Week4, Week8, Week 122
|
|
Cognitieve Functie
Tijdsspanne: Baseline, week4, week8, week12
|
Alle deelnemers ondergingen een cognitieve functiebeoordeling op basis van de MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
Er zijn 9 subtesten, die voornamelijk 7 cognitieve domeinen beoordelen, waaronder informatieverwerkingssnelheid, aandacht/alertheid, werkgeheugen, woordleren, visueel geheugen, redeneren en probleemoplossen, en sociale cognitie.
Na voltooiing van de evaluatie wordt de MCCB ruwe score omgezet in de totale T-score verkregen na correctie voor leeftijd, geslacht, opleidingsjaren en onbehandelde periode.
De T-score wordt vervolgens omgezet in een defectscore, waarbij T-scores ≥ 40, 35-39, 30-34, 25-29, 20-24 en ≤ 19 overeenkomen met defectscores 0, 1, 2, 3, 4 en 5, respectievelijk.
Hierbij vertegenwoordigt 1 milde defecten, 2 vertegenwoordigt mild tot matige defecten, 3 vertegenwoordigt matige defecten, 4 vertegenwoordigt matig tot ernstige defecten, en 5 vertegenwoordigt ernstige defecten.
In deze studie werd een defectscore van ≥ 3 gebruikt als de grens voor significante cognitieve beperking.
|
Baseline, week4, week8, week12
|
|
Klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: Baseline, week4, week8, week12
|
De Clinical Global Impression (CGI) schaal is een gestandaardiseerd instrument dat wordt gebruikt om de ernst van de ziekte van een patiënt en de effectiviteit van de behandeling te beoordelen.
De CGI maakt gebruik van een beoordelingsschaal van 1 tot 7 punten, met twee subschalen: Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) en Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I).
Hogere CGI-S scores duiden op een grotere ziekte-ernst.
CGI-I wordt berekend als het verschil tussen post-behandeling en pre-behandeling beoordelingen; een hogere score betekent een meer significante verbetering van de ziekte.
|
Baseline, week4, week8, week12
|
|
Depressieve symptomen
Tijdsspanne: Baseline, week4, week8, week12
|
De Calgary Depression Scale voor Schizofrenie (CDSS) wordt voornamelijk gebruikt om depressieve symptomatologie bij patiënten met schizofrenie te evalueren.
De schaal bestaat uit 9 gestructureerde items die beoordelen: depressieve stemming, wanhoop, zelfkritiek, waanideeën van schuld, pathologische schuldgevoelens, dagelijkse variatie (ochtenddepressie), vroeg wakker worden, suïcidale gedachten en geobserveerde depressieve tekenen.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0-3 punten, waarbij hogere scores een verhoogde symptoomernst betekenen.
|
Baseline, week4, week8, week12
|
|
Functionele capaciteit
Tijdsspanne: Baseline, week4, week8, week12
|
De Global Assessment of Functioning (GAF) Schaal voor personen met schizofrenie is een gespecialiseerd instrument om hun functionele capaciteit te evalueren. Het doel is om de functionele prestaties van de patiënt uitgebreid te beoordelen in verschillende belangrijke levensgebieden, zoals sociaal, beroepsmatig en psychologisch functioneren, evenals activiteiten van het dagelijks leven. De schaal scoort van 0-100: Een score van ≥ 71: Duidt op over het algemeen normaal sociaal functioneren, waardoor regelmatige deelname aan werk, studie en sociale activiteiten mogelijk is. Een score van 51-70: Impliceert een lichte beperking in het sociaal functioneren, mogelijk gekenmerkt door verminderde sociale interacties of verminderde verantwoordelijkheid. Een score van 31-50: Duidt op een aanzienlijke beperking in het sociaal functioneren, waarvoor voortdurend toezicht of ondersteunende hulp bij het dagelijks leven nodig is. Een score van ≤ 30: Betekent een ernstige beperking in het sociaal functioneren, waarvoor professionele therapeutische of begeleidende zorg vereist is. |
Baseline, week4, week8, week12
|
|
Veranderingen van CRP
Tijdsspanne: Baseline, week12
|
De concentratie van C-reactive protein (CRP) wordt gemeten in veneus bloed.
CRP is een acute-fase-reactant eiwit dat door de lever wordt gesynthetiseerd en voornamelijk functioneert om pathogenen of beschadigde cellen te herkennen en op te ruimen.
Het speelt een cruciale rol bij ontstekingsreacties, infectietoezicht en ziektebewaking.
|
Baseline, week12
|
|
Feces 16S rRNA-sequencing
Tijdsspanne: Baseline, week 12
|
Verse ochtendmonsters van ontlasting werden verzameld van proefpersonen bij aanvang, na 12 weken, of bij beëindiging van de studie met behulp van een steriel, afgesloten ontlastingsverzamelingskit van 5 ml.
Er werd zorgvuldig verzameld vanuit het midden van het monster, waarbij contact met de externe omgeving werd vermeden om besmetting te voorkomen.
Binnen 15 minuten na verzameling werden de monsters verdeeld over twee EP-buisjes van 2 ml en opgeslagen bij -80°C voor fecale 16S rRNA-sequencing.
|
Baseline, week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 september 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 april 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 januari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BBR-SCH-NS
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .