Berberina no Tratamento de Sintomas Negativos da Esquizofrenia: Eficácia Clínica e Mecanismos
25 de janeiro de 2026 atualizado por: Tianjin Anding Hospital
Berberina no Tratamento dos Sintomas Negativos da Esquizofrenia: Eficácia Clínica e Mecanismos
"Sintomas "negativos" são um grande desafio para pessoas com esquizofrenia (ESQ) e são uma razão fundamental pela qual lutam com o funcionamento quotidiano.
Embora os medicamentos atuais funcionem bem para os sintomas "positivos" (como alucinações ou delírios), não são muito eficazes na melhoria destes sintomas "negativos", que incluem coisas como falta de motivação ou emoção.
Este estudo planeia realizar um grande ensaio aleatorizado, duplamente cego e controlado por placebo para ver se um composto chamado berberina (BBR) pode melhorar de forma segura e eficaz estes sintomas negativos na ESQ.
Também examinaremos como a BBR afeta as bactérias intestinais, os seus subprodutos nas fezes e os níveis de inflamação geral no corpo.
Ao analisar estes diferentes marcadores biológicos antes e depois do tratamento com BBR, pretendemos compreender como a BBR influencia os sintomas negativos e identificar os seus principais alvos de melhoria.
Isto poderá levar a novas formas de tratar os sintomas negativos na esquizofrenia no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Vamos recrutar pelo menos 120 pacientes com esquizofrenia (SZ) que cumpram os critérios de inclusão, randomizados 1:1 para o grupo experimental que recebe medicação antipsicótica mais berberina (BBR) ou para o grupo de controlo que recebe medicação antipsicótica mais placebo, para uma intervenção clínica de 12 semanas.
As nossas medidas de resultado primárias serão a alteração na pontuação total da Escala de Sintomas Negativos (SANS) e o resultado log50 do teste cutâneo de nicotina ao longo do período de 12 semanas.
As medidas de resultado secundárias incluem a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), a Escala de Impressão Clínica Global (CGI), a Escala de Depressão de Calgary para Esquizofrenia (CDSS), a Avaliação Global do Funcionamento (GAF), a Escala de Avaliação de Sintomas Extrapiramidais, e avaliações cognitivas (Bateria de Consenso de Avaliação Cognitiva MATRICS - MCCB).
Outros indicadores do estudo envolverão a recolha de dados sociodemográficos e clínicos gerais.
Serão recolhidas amostras de sangue e fezes antes da intervenção (linha de base), às 12 semanas de intervenção, ou no término do estudo.
Para avaliações de segurança, os sinais vitais dos participantes serão monitorizados na linha de base, às 4 semanas, às 8 semanas e às 12 semanas, juntamente com parâmetros físicos (altura, peso, pressão arterial).
As investigações laboratoriais incluirão hemograma completo, painel bioquímico abrangente e eletrocardiograma (ECG).
A Escala de Sintomas Emergentes do Tratamento (TESS) será utilizada para avaliar os efeitos secundários dos medicamentos, e quaisquer eventos adversos serão registados.
Por fim, os dados recolhidos serão utilizados para investigar a eficácia clínica e a segurança da BBR nos sintomas negativos na SZ, o seu impacto na microbiota intestinal e nas suas pequenas moléculas metabólicas, o seu efeito nos fatores inflamatórios do sangue periférico em pacientes com SZ, e as correlações longitudinais e transversais entre a microbiota intestinal e as suas pequenas moléculas metabólicas, os parâmetros sanguíneos e os sintomas negativos em pacientes com SZ sob tratamento com BBR.
Isto facilitará a identificação de biomarcadores preditivos precoces para a eficácia da BBR e de alvos-chave da microbiota intestinal responsáveis pela melhoria dos sintomas negativos na SZ.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tianjin, China
- Tianjin Anding Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os sujeitos cumpriam os critérios de diagnóstico para esquizofrenia de acordo com o Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, 5.ª Edição (DSM-5). O diagnóstico foi confirmado por dois psiquiatras que entrevistaram os doentes inscritos utilizando a Entrevista Clínica Estruturada para Perturbações DSM-5, Versão Clínica (SCID-5-CV).
- Idade entre 18 e 60 anos, inclusive.
- Género: Não restrito.
- Etnia: Chineses Han.
- Os sujeitos estavam a receber uma dose estável de medicação antipsicótica durante pelo menos 3 meses antes da inscrição e não tiveram ajustes de dose no mês anterior à inscrição.
- Os sujeitos apresentavam sintomas negativos significativos, definidos como: Uma pontuação total ≤ 70 na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS). Pontuações ≤ 4 nos itens da PANSS para delírios, desorganização conceptual, alucinações e agitação. Uma pontuação > 0 na Subescala de Sintomas Negativos - Subescala de Sintomas Positivos.
- O doente ou o seu representante legal forneceu consentimento informado e assinou o formulário de consentimento informado concordando em participar no estudo.
Critérios de Exclusão:
- Indivíduos que cumprem os critérios DSM-5 para outras perturbações psiquiátricas.
- Doença neurológica grave atual, doença metabólica não controlada, doença infecciosa ou doença autoimune.
- Histórico de cirurgia gastrointestinal.
- Uso de antibióticos, outros agentes imunomoduladores, hormonas, agentes microecológicos ou medicamentos probióticos no último mês.
- Alergia a BBR (se "BBR" for uma abreviatura conhecida, caso contrário, deve ser escrita por extenso ou definida).
- Recebimento de terapias físicas como terapia eletroconvulsiva (ECT) ou estimulação magnética transcraniana (TMS) no último mês.
- Indivíduos com anemia hemolítica e deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Qualquer fator que impedisse o participante de fornecer consentimento informado ou de participar no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: grupo de controle
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Os placebos foram correspondidos à Berberina em forma, cheiro e cor, e os comprimidos foram selados em frascos idênticos
Outros nomes:
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Experimental: grupo berberina
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Berberina 300 mg por via oral em cada dose# três vezes ao dia# mais qualquer fármaco antipsicótico estável
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação total da Escala para Avaliação de Sintomas Negativos (SANS)
Prazo: Baseline, semana4, semana8, semana12
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A Escala de Avaliação de Sintomas Negativos (SANS) é uma escala observacional classificada por clínicos, desenvolvida pela neuropsiquiatra americana Nancy C. Andreasen para avaliar os sintomas negativos na esquizofrenia.
A escala inclui categorias como alogia (pobreza de discurso), afeto embotado, avolição, anedonia/associabilidade e comprometimento da atenção, com foco na avaliação dos sintomas de défice da atividade mental do paciente.
As alterações na pontuação total da SANS refletirão, até certo ponto, as alterações na gravidade dos sintomas negativos do sujeito.
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Baseline, semana4, semana8, semana12
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log50 do rubor cutâneo de niacina
Prazo: Linha de base, semana4, semana8, semana12
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Neste estudo, o Medidor de Rubor Cutâneo será utilizado pela primeira vez para quantificar a atenuação da resposta de rubor à niacina, servindo como uma ferramenta de avaliação objetiva para sintomas negativos na esquizofrenia (SZ).
Com base numa biblioteca de imagens pré-existente de respostas de rubor à niacina de uma coorte anterior, a equipa de investigação da nossa unidade colaboradora desenvolveu um dispositivo preditor de niacina.
Este dispositivo preserva em grande parte as etapas observacionais do método original.
Com base nisto, a pontuação simples anteriormente manual foi substituída por inteligência artificial (IA) para processar grandes volumes de imagens a cores.
Compara as diferenças de cor na pele antes e depois da niacina, extrai variáveis para a intensidade do eritema e calcula com precisão a área de vermelhidão irregular.
Ao integrar a dimensão temporal, consegue ainda uma quantificação e refinamento com resolução ao nível do segundo.
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Linha de base, semana4, semana8, semana12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sintomas psiquiátricos
Prazo: Linha de base, semana4, semana8, semana12
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Os sintomas psiquiátricos da esquizofrenia foram avaliados em todos os pacientes inscritos usando a escala positiva e negativa da síndrome (PANSS).
O PANSS é uma escala classificada em clínica de 30 itens, que produz uma pontuação total variando de 30 (menos sintomática) a 210 (sintomática), onde pontuações mais altas indicam psicopatologia mais grave.
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Linha de base, semana4, semana8, semana12
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Função Cognitiva
Prazo: Linha de base, semana4, semana8, semana12
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Todos os participantes foram submetidos a uma avaliação da função cognitiva baseada na Bateria de Consenso Cognitivo MATRICS (MCCB).
Existem 9 subtestes, que avaliam principalmente 7 domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento de informação, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem de palavras, memória visual, raciocínio e resolução de problemas, e cognição social.
Após a conclusão da avaliação, a pontuação bruta do MCCB é convertida na pontuação T total obtida após correção para idade, género, anos de escolaridade e período não tratado.
A pontuação T é então convertida numa pontuação de défice, com pontuações T ≥ 40, 35-39, 30-34, 25-29, 20-24 e ≤ 19 correspondendo a pontuações de défice 0, 1, 2, 3, 4 e 5, respetivamente.
Entre estas, 1 representa défices ligeiros, 2 representa défices ligeiros a moderados, 3 representa défices moderados, 4 representa défices moderados a graves e 5 representa défices graves.
Neste estudo, uma pontuação de défice ≥ 3 foi utilizada como limite para défice cognitivo significativo.
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Linha de base, semana4, semana8, semana12
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Eficácia clínica
Prazo: Linha de base, semana4, semana8, semana12
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A escala Clinical Global Impression (CGI) é uma ferramenta padronizada utilizada para avaliar a gravidade da doença de um paciente e a eficácia do tratamento.
A CGI emprega uma escala de classificação graduada de 1 a 7 pontos, com duas subescalas: Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) e Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I).
Pontuações mais elevadas na CGI-S indicam maior gravidade da doença.
A CGI-I é calculada como a diferença entre as avaliações pós-tratamento e pré-tratamento; uma pontuação mais alta significa uma melhoria mais significativa da doença.
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Linha de base, semana4, semana8, semana12
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Sintomas Depressivos
Prazo: Baseline, semana4, semana8, semana12
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A Escala de Depressão de Calgary para Esquizofrenia (CDSS) é utilizada principalmente para avaliar a sintomatologia depressiva em doentes com esquizofrenia.
A escala é composta por 9 itens estruturados que avaliam: humor depressivo, desesperança, autodepreciação, delírios de culpa, culpa patológica, variação diurna (depressão matinal), despertar precoce, ideação suicida e sinais depressivos observados.
Cada item é classificado numa escala de 0 a 3 pontos, em que pontuações mais elevadas indicam maior gravidade dos sintomas.
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Baseline, semana4, semana8, semana12
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Capacidade funcional
Prazo: Baseline, semana4, semana8, semana12
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A Escala de Avaliação Global do Funcionamento (GAF) para indivíduos com esquizofrenia é um instrumento especializado para avaliar a sua capacidade funcional. O seu propósito é avaliar de forma abrangente o desempenho funcional do paciente em várias áreas significativas da vida, como o funcionamento social, ocupacional e psicológico, bem como as atividades da vida diária. A pontuação da escala varia de 0 a 100: Uma pontuação de ≥ 71: Sugere um funcionamento social geralmente normal, permitindo um envolvimento regular em trabalho, estudo e atividades sociais. Uma pontuação de 51-70: Implica uma deficiência ligeira no funcionamento social, possivelmente caracterizada por interações sociais diminuídas ou responsabilidade reduzida. Uma pontuação de 31-50: Denota uma deficiência significativa no funcionamento social, necessitando de supervisão contínua ou assistência de apoio para a vida diária. Uma pontuação de ≤ 30: Significa uma deficiência grave no funcionamento social, exigindo cuidados terapêuticos profissionais ou de custódia. |
Baseline, semana4, semana8, semana12
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Alterações da PCR
Prazo: Linha de base, semana 12
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A concentração da proteína C-reativa (CRP) é medida no sangue venoso.
CRP é uma proteína de fase aguda sintetizada pelo fígado, funcionando principalmente para reconhecer e eliminar patógenos ou células danificadas.
Desempenha um papel crucial nas respostas inflamatórias, vigilância de infeções e monitorização de doenças.
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Linha de base, semana 12
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Sequenciação de 16S rRNA fecal
Prazo: Baseline, semana 12
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Amostras frescas de fezes matinais foram recolhidas dos participantes na linha de base, às 12 semanas ou na terminação do estudo, utilizando um kit de recolha de fezes estéril e selado de 5 ml.
Foi tomado o cuidado de recolher a amostra do centro, evitando o contacto com o ambiente externo para prevenir a contaminação. No prazo de 15 minutos após a recolha, as amostras foram divididas em dois tubos EP de 2 ml e armazenadas a -80 °C para sequenciação do rRNA 16S fecal. |
Baseline, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
21 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BBR-SCH-NS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Berberina
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Medical University of ViennaBIOGENA GmbHRecrutamento