Берберин в лечении негативных симптомов шизофрении: клиническая эффективность и механизмы действия
25 января 2026 г. обновлено: Tianjin Anding Hospital
"Негативные" симптомы представляют собой серьезную проблему для людей с шизофренией (ШЗ) и являются ключевой причиной, по которой они испытывают трудности в повседневном функционировании.
В то время как существующие лекарства хорошо справляются с "позитивными" симптомами (такими как галлюцинации или бред), они не очень эффективны в улучшении этих "негативных" симптомов, к которым относятся, например, отсутствие мотивации или эмоций.
Это исследование планирует провести крупное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, может ли соединение под названием берберин (ББР) безопасно и эффективно улучшить эти негативные симптомы при ШЗ.
Мы также изучим, как ББР влияет на кишечные бактерии, их побочные продукты в кале и уровни общего воспаления в организме.
Анализируя эти различные биологические маркеры до и после лечения ББР, мы стремимся понять, как ББР влияет на негативные симптомы, и определить его основные цели для улучшения.
Это может привести к разработке новых методов лечения негативных симптомов шизофрении в будущем.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы включим в исследование не менее 120 пациентов с шизофренией (ШЗ), соответствующих критериям включения, рандомизированных в соотношении 1:1 либо в экспериментальную группу, получающую антипсихотические препараты плюс берберин (ББР), либо в контрольную группу, получающую антипсихотические препараты плюс плацебо, для клинического вмешательства продолжительностью 12 недель.
Нашими первичными критериями оценки будут изменение общего балла по Шкале негативных симптомов (SANS) и результат log50 никотинового теста кожи в течение 12-недельного периода.
Вторичные критерии оценки включают Шкалу позитивных и негативных синдромов (PANSS), Шкалу клинического глобального впечатления (CGI), Калгарийскую шкалу депрессии для шизофрении (CDSS), Глобальную оценку функционирования (GAF), Шкалу оценки экстрапирамидных симптомов и когнитивные оценки (Батарея консенсусных когнитивных тестов MATRICS - MCCB).
Другие показатели исследования будут включать сбор социодемографических и общих клинических данных.
Образцы крови и кала будут собираться до вмешательства (исходный уровень), через 12 недель вмешательства или при завершении исследования.
Для оценки безопасности жизненные показатели участников будут контролироваться на исходном уровне, через 4 недели, 8 недель и 12 недель, вместе с физическими параметрами (рост, вес, артериальное давление).
Лабораторные исследования будут включать общий анализ крови, комплексный биохимический профиль и электрокардиограмму (ЭКГ).
Шкала симптомов, возникающих при лечении (TESS), будет использоваться для оценки побочных эффектов препаратов, и любые нежелательные явления будут регистрироваться.
В конечном итоге собранные данные будут использованы для изучения клинической эффективности и безопасности ББР в отношении негативных симптомов при ШЗ, его влияния на микробиоту кишечника и их метаболические малые молекулы, его воздействия на периферические воспалительные факторы крови у пациентов с ШЗ, а также продольных и перекрестных корреляций между микробиотой кишечника и их метаболическими малыми молекулами, параметрами крови и негативными симптомами у пациентов с ШЗ при лечении ББР.
Это облегчит выявление ранних прогностических биомаркеров эффективности ББР и ключевых мишеней микробиоты кишечника, ответственных за улучшение негативных симптомов при ШЗ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tianjin, Китай
- Tianjin Anding Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты соответствовали диагностическим критериям шизофрении согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5). Диагноз был подтверждён двумя психиатрами, которые провели интервью с включёнными пациентами с использованием Структурированного клинического интервью для расстройств DSM-5, клиническая версия (SCID-5-CV).
- Возраст от 18 до 60 лет включительно.
- Пол: не ограничен.
- Этническая принадлежность: китайцы хань.
- Пациенты получали стабильную дозу антипсихотических препаратов как минимум за 3 месяца до включения в исследование, и у них не было корректировок дозы в месяц, предшествующий включению.
- Пациенты демонстрировали значительные негативные симптомы, определённые как: Общий балл ≤ 70 по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS). Баллы ≤ 4 по пунктам PANSS: бред, концептуальная дезорганизация, галлюцинации и возбуждение. Балл > 0 по подшкале негативных симптомов — подшкале позитивных симптомов.
- Пациент или его законный представитель предоставили информированное согласие и подписали форму информированного согласия, соглашаясь участвовать в исследовании.
Критерии исключения:
- Лица, соответствующие критериям DSM-5 для других психических расстройств.
- Текущее тяжёлое неврологическое заболевание, неконтролируемое метаболическое заболевание, инфекционное заболевание или аутоиммунное заболевание.
- История хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте.
- Использование антибиотиков, других иммуномодулирующих средств, гормонов, микроэкологических агентов или пробиотических препаратов в течение последнего 1 месяца.
- Аллергия на BBR (если "BBR" является известной аббревиатурой, в противном случае её следует расшифровать или определить).
- Получение физиотерапевтических процедур, таких как электросудорожная терапия (ЭСТ) или транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), в течение последнего 1 месяца.
- Лица с гемолитической анемией и дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
- Беременные или кормящие женщины.
- Любой фактор, который мог бы помешать участнику предоставить информированное согласие или участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: контрольная группа
|
Плацебо соответствовали берберину по форме, запаху и цвету, а таблетки были запечатаны в идентичные флаконы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: берберин группа
|
Берберин 300 мг перорально каждый приём# три раза в день# плюс любой стабильный антипсихотический препарат
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла по Шкале оценки негативных симптомов (SANS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя4, неделя8, неделя12
|
Шкала оценки негативных симптомов (SANS) — это клиническая оценочная наблюдательная шкала, разработанная американским нейропсихиатром Нэнси К. Андреасен для оценки негативных симптомов шизофрении.
Шкала включает такие категории, как алогия (бедность речи), притуплённый аффект, абулия, ангедония/асоциальность и нарушения внимания, с акцентом на оценку дефицитарных симптомов психической активности пациента.
Изменения общего балла по шкале SANS в определённой степени отражают изменения тяжести негативных симптомов у испытуемого.
|
Исходный уровень, неделя4, неделя8, неделя12
|
|
log50 кожной ниациновой эритемы
Временное ограничение: Базовый уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 12
|
В данном исследовании впервые будет использован Измеритель Покраснения Кожи для количественной оценки ослабления реакции на ниацин, служащий объективным инструментом оценки негативных симптомов шизофрении (ШЗ).
Основываясь на существующей библиотеке изображений реакций на ниацин из предыдущей когорты, исследовательская группа нашего партнерского подразделения разработала устройство-предсказатель ниацина.
Это устройство в значительной степени сохраняет этапы наблюдения исходного метода.
На этой основе ранее ручное простое оценивание было заменено искусственным интеллектом (ИИ) для обработки больших объемов цветных изображений.
Оно сравнивает цветовые различия кожи до и после приема ниацина, извлекает переменные интенсивности эритемы и точно вычисляет площадь неправильного покраснения.
Интегрируя временное измерение, оно дополнительно достигает количественной оценки и уточнения с разрешением на уровне секунд.
|
Базовый уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Психиатрические симптомы
Временное ограничение: Базовая линия, Week4, Week8, неделя
|
Психиатрические симптомы шизофрении были оценены у всех зарегистрированных пациентов с использованием шкалы положительного и отрицательного синдрома (PANSS).
PANSS-это шкала с рейтингом с рейтингом 30 пунктов, дающая общую оценку от 30 (наименьшее симптома) до 210 (симптоматических), где более высокие оценки указывают на более тяжелую психопатологию.
|
Базовая линия, Week4, Week8, неделя
|
|
Когнитивные функции
Временное ограничение: Базовый уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 12
|
Все участники прошли оценку когнитивных функций с использованием батареи тестов MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
Она включает 9 субтестов, которые в основном оценивают 7 когнитивных доменов: скорость обработки информации, внимание/бдительность, рабочую память, вербальное обучение, зрительную память, рассуждение и решение проблем, а также социальное познание.
После завершения оценки сырой балл MCCB преобразуется в итоговый T-балл, скорректированный с учётом возраста, пола, количества лет образования и периода без лечения.
Затем T-балл конвертируется в балл дефицита, где T-баллы ≥ 40, 35–39, 30–34, 25–29, 20–24 и ≤ 19 соответствуют баллам дефицита 0, 1, 2, 3, 4 и 5 соответственно.
При этом 1 означает лёгкий дефицит, 2 — лёгкий-умеренный дефицит, 3 — умеренный дефицит, 4 — умеренный-тяжёлый дефицит, а 5 — тяжёлый дефицит.
В данном исследовании балл дефицита ≥ 3 использовался в качестве границы значительного когнитивного нарушения.
|
Базовый уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 12
|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя
|
Шкала клинического глобального впечатления (CGI) — это стандартизированный инструмент, используемый для оценки тяжести заболевания пациента и эффективности лечения.
CGI использует градуированную шкалу оценок от 1 до 7 баллов с двумя подшкалами: клиническое глобальное впечатление о тяжести (CGI-S) и клиническое глобальное впечатление об улучшении (CGI-I).
Более высокие баллы по CGI-S указывают на большую тяжесть заболевания.
CGI-I рассчитывается как разница между оценками после лечения и до лечения; более высокий балл означает более значительное улучшение состояния.
|
Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя
|
|
Депрессивные симптомы
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя
|
Шкала депрессии Калгари для шизофрении (CDSS) в первую очередь используется для оценки депрессивной симптоматики у пациентов с шизофренией.
Шкала состоит из 9 структурированных пунктов, оценивающих: депрессивное настроение, отчаяние, самоуничижение, бред виновности, патологическое чувство вины, суточные колебания (утренняя депрессия), раннее пробуждение, суицидальные мысли и наблюдаемые признаки депрессии.
Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 3 баллов, где более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть симптомов.
|
Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя
|
|
Функциональная способность
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя
|
Глобальная шкала оценки функционирования (GAF) для лиц с шизофренией представляет собой специализированный инструмент для оценки их функциональных возможностей. Её цель — комплексно оценить функциональные показатели пациента в различных значимых сферах жизни, таких как социальное, профессиональное и психологическое функционирование, а также повседневная деятельность. Оценка по шкале варьируется от 0 до 100: Оценка ≥ 71: Свидетельствует о в целом нормальном социальном функционировании, позволяющем регулярно участвовать в работе, учёбе и социальной активности. Оценка 51-70: Указывает на лёгкие нарушения социального функционирования, возможно характеризующиеся сниженным социальным взаимодействием или уменьшенной ответственностью. Оценка 31-50: Означает значительные нарушения социального функционирования, требующие постоянного наблюдения или поддерживающей помощи в повседневной жизни. Оценка ≤ 30: Означает серьёзные нарушения социального функционирования, требующие профессиональной терапевтической или опекунской заботы. |
Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя
|
|
Изменения уровня СРБ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Концентрация C-реактивного белка (CRP) измеряется в венозной крови.
CRP — это белок острой фазы, синтезируемый печенью, основной функцией которого является распознавание и удаление патогенов или повреждённых клеток.
Он играет ключевую роль в воспалительных реакциях, мониторинге инфекций и наблюдении за течением заболеваний.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Секвенирование фекальной 16S рРНК
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Свежие утренние образцы стула были собраны у участников в исходный момент времени, через 12 недель или при завершении исследования с использованием стерильного герметичного набора для сбора стула объемом 5 мл.
Были приняты меры для сбора образца из его центральной части, избегая контакта с внешней средой для предотвращения загрязнения.
В течение 15 минут после сбора образцы разделяли на две пробирки типа EP объемом 2 мл каждая и хранили при температуре -80°C для последующего секвенирования 16S рРНК фекальной микробиоты.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 сентября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BBR-SCH-NS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .