Berberin i behandling av negative symptomer ved schizofreni: Klinisk effekt og mekanismer
25. januar 2026 oppdatert av: Tianjin Anding Hospital
Berberin i behandling av negative symptomer ved schizofreni: Klinisk effektivitet og mekanismer
"Negative" symptomer er en stor utfordring for personer med schizofreni (SZ) og er en viktig grunn til at de sliter med daglig fungering.
Mens nåværende medisiner fungerer bra for de "positive" symptomene (som hallusinasjoner eller vrangforestillinger), er de ikke særlig effektive for å forbedre disse "negative" symptomene, som inkluderer ting som mangel på motivasjon eller følelser.
Denne studien planlegger å gjennomføre en stor, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å se om et stoff kalt berberin (BBR) trygt og effektivt kan forbedre disse negative symptomene ved SZ.
Vi vil også undersøke hvordan BBR påvirker tarmbakterier, deres biprodukter i avføring, og nivåer av generell betennelse i kroppen.
Ved å se på disse ulike biologiske markørene før og etter BBR-behandling, har vi som mål å forstå hvordan BBR påvirker negative symptomer og identifisere dens hovedmål for forbedring.
Dette kan føre til nye måter å behandle negative symptomer ved schizofreni på i fremtiden.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi vil inkludere minst 120 pasienter med schizofreni (SZ) som oppfyller inklusjonskriteriene, randomisert 1:1 til enten eksperimentgruppen som får antipsykotisk medisin pluss berberin (BBR) eller kontrollgruppen som får antipsykotisk medisin pluss placebo, for en klinisk intervensjon på 12 uker.
Våre primære utfallsmål vil være endringen i Negative Symptom Scale (SANS) total score og log50-resultatet av hudnikotintesten gjennom hele 12-ukersperioden.
Sekundære utfallsmål inkluderer Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Clinical Global Impression scale (CGI), Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Global Assessment of Functioning (GAF), Extrapyramidal Symptom Rating Scale og kognitive vurderinger (MATRICS Consensus Cognitive Battery - MCCB).
Andre studieindikatorer vil omfatte innsamling av sosiodemografiske og generelle kliniske data.
Blod- og avføringsprøver vil bli samlet inn før intervensjon (baseline), ved 12 uker med intervensjon, eller ved studiestans.
For sikkerhetsvurderinger vil deltakernes vitale tegn bli overvåket ved baseline, 4 uker, 8 uker og 12 uker, sammen med fysiske parametre (høyde, vekt, blodtrykk).
Laboratorieundersøkelser vil inkludere fullstendig blodtelling, omfattende biokjemisk panel og elektrokardiogram (EKG).
Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) vil bli brukt til å vurdere bivirkninger av medisinen, og eventuelle uønskede hendelser vil bli registrert.
Til slutt vil de innsamlede dataene bli brukt til å undersøke den kliniske effektiviteten og sikkerheten til BBR på negative symptomer ved SZ, dens innvirkning på tarmmikrobiota og deres metaboliske småmolekyler, dens effekt på perifere blod inflammasjonsfaktorer hos SZ-pasienter, og de longitudinelle og tverrsnitts korrelasjonene mellom tarmmikrobiota og deres metaboliske småmolekyler, blodparametere og negative symptomer hos SZ-pasienter under BBR-behandling.
Dette vil lette identifiseringen av tidlige prediktive biomarkører for BBR-effektivitet og nøkkel tarmmikrobiota-mål ansvarlige for å forbedre negative symptomer ved SZ.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
120
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Tianjin Anding Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere oppfylte diagnostiske kriterier for schizofreni i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5). Diagnosen ble bekreftet av to psykiatere som intervjuet inkluderte pasienter ved bruk av Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders, Clinician Version (SCID-5-CV).
- Alder mellom 18 og 60 år, inkludert.
- Kjønn: Ikke begrenset.
- Etnisitet: Han-kinesisk.
- Deltakere hadde mottatt stabil dose antipsykotisk medisin i minst 3 måneder før inkludering og hadde ingen dosejusteringer i måneden før inkludering.
- Deltakere viste betydelige negative symptomer, definert som: En totalscore på ≤ 70 på Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Scorer på ≤ 4 på PANSS-enelementene for vrangforestillinger, begrepsmessig desorganisering, hallusinasjoner og opphisselse. En score > 0 på Negative Symptom Subscale-Positive Symptom Subscale.
- Pasienten eller deres juridiske representant ga informert samtykke og signerte samtykkeerklæringen om å delta i studien.
Eksklusjonskriterier:
- Personer som oppfyller DSM-5-kriterier for andre psykiske lidelser.
- Nåværende alvorlig nevrologisk sykdom, ukontrollert metabolsk sykdom, infeksjonssykdom eller autoimmun sykdom.
- Tidligere gastrointestinal kirurgi.
- Bruk av antibiotika, andre immunmodulerende midler, hormoner, mikroøkologiske midler eller probiotiske medisiner i løpet av den siste måneden.
- Allergi mot BBR (hvis "BBR" er en kjent forkortelse, ellers bør den skrives ut eller defineres).
- Mottak av fysiske behandlinger som elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller transkraniell magnetisk stimulering (TMS) i løpet av den siste måneden.
- Personer med hemolytisk anemi og glukose-6-fosfat-dehydrogenase (G6PD)-mangel.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Enhver faktor som ville forhindre deltakeren i å gi informert samtykke eller delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: kontrollgruppe
|
Placeboen ble matchet til Berberin i form, lukt og farge, og tabletter ble forseglet i identiske flasker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: berberin gruppe
|
Berberin 300 mg per munn hver dose# tre ganger daglig# pluss hvilket som helst stabilt antipsykotisk legemiddel
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i totalsummen på Skala for vurdering av negative symptomer (SANS)
Tidsramme: Baseline, uke4, uke8, uke12
|
Skalaen for vurdering av negative symptomer (SANS) er en kliniker-vurdert observasjonsskala utviklet av den amerikanske nevropsykriateren Nancy C. Andreasen for å vurdere negative symptomer ved schizofreni.
Skalaen inkluderer kategorier som alogi (fattigdom i tale), avflatet affekt, avolisjon, anhedoni/asosialitet og oppmerksomhetsforstyrrelser, med fokus på å evaluere pasientens mangel på mentale aktivitetssymptomer. Endringer i den totale SANS-scoren vil i en viss grad reflektere endringer i alvorlighetsgraden av den negative symptomene hos forsøkspersonen. |
Baseline, uke4, uke8, uke12
|
|
log50 av den kutane niacin flush
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8, uke 12
|
I denne studien vil hudfløymåleren bli brukt for første gang for å kvantifisere dempingen av nikotinsyrefløymresponsen, som et objektivt vurderingsverktøy for negative symptomer ved schizofreni (SZ).
Basert på et eksisterende bildearkiv av nikotinsyrefløymresponser fra en tidligere kohort, har forskningsteamet fra vår samarbeidsenhet utviklet en nikotinsyreprediktor. Denne enheten bevarer i stor grad observasjonsstegene fra den opprinnelige metoden. Basert på dette har tidligere manuell enkel scoring blitt erstattet med kunstig intelligens (AI) for behandling av store mengder fargebilder. Den sammenligner hudens fargeforskjeller før og etter nikotinsyre, trekker ut variabler for erytemintensitet og beregner nøyaktig området for uregelmessig rødhet. Ved å integrere tidsdimensjonen oppnår den videre kvantifisering og raffinering med sekundnivåoppløsning. |
Baseline, uke 4, uke 8, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Psykiatriske symptomer
Tidsramme: Baseline, Week4, Week8, Week12
|
De psykiatriske symptomene på schizofreni ble vurdert hos alle påmeldte pasienter som bruker den positive og negative syndromskalaen (PANSS).
PANSS er en 30-element kliniker-vurdert skala som gir en total score fra 30 (minst symptomatisk) til 210 (symptomatisk), der høyere score indikerer mer alvorlig psykopatologi.
|
Baseline, Week4, Week8, Week12
|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Baseline, uke4, uke8, uke12
|
Alle deltakerne gjennomgikk kognitiv funksjonsvurdering basert på MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
Det er 9 undertester, som hovedsakelig vurderer 7 kognitive domener, inkludert informasjonsprosesseringshastighet, oppmerksomhet/årvåkenhet, arbeidsminne, ordlæring, visuelt minne, resonnering og problemløsning, og sosial kognisjon.
Etter at evalueringen er fullført, konverteres den grove MCCB-scoren til den totale T-scoren som oppnås etter korrigering for alder, kjønn, antall utdanningsår og ubehandlet periode.
T-scoren konverteres deretter til en defektscore, med T-scorer ≥ 40, 35-39, 30-34, 25-29, 20-24 og ≤ 19 som tilsvarer defektscorene 0, 1, 2, 3, 4 og 5, henholdsvis.
Blant disse representerer 1 milde defekter, 2 representerer milde til moderate defekter, 3 representerer moderate defekter, 4 representerer moderate til alvorlige defekter, og 5 representerer alvorlige defekter.
I denne studien ble en defektscore på ≥ 3 brukt som grensen for betydelig kognitiv svikt.
|
Baseline, uke4, uke8, uke12
|
|
Klinisk effekt
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8, uke 12
|
The Clinical Global Impression (CGI) scale er et standardisert verktøy som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av en pasients sykdom og effektiviteten av behandlingen.
The CGI bruker en 1 til 7 poengs graderingsskala, med to underkategorier: Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) og Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I).
Høyere CGI-S-poeng indikerer større sykdomsalvor.
CGI-I beregnes som forskjellen mellom etterbehandlings- og førbehandlingsvurderinger; en høyere poengsum betyr mer betydelig sykdomsforbedring.
|
Baseline, uke 4, uke 8, uke 12
|
|
Depressive symptomer
Tidsramme: Baseline, uke4, uke8, uke12
|
Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) brukes primært for å vurdere depressive symptomer hos pasienter med schizofreni.
Skalaen består av 9 strukturerte elementer som vurderer: depressiv stemning, fortvilelse, selvnedsettelse, skyldsvanvidd, patologisk skyldfølelse, døgnvariasjon (morgen-depresjon), tidlig morgenvåkning, selvmordstanker, og observerte depressive tegn.
Hvert element vurderes på en skala fra 0-3, hvor høyere poengsummer indikerer økt symptom alvorlighetsgrad.
|
Baseline, uke4, uke8, uke12
|
|
Funksjonell kapasitet
Tidsramme: Utgangspunkt, uke4, uke8, uke12
|
Global Assessment of Functioning (GAF)-skalaen for personer med schizofreni er et spesialisert instrument for å vurdere deres funksjonskapasitet. Hensikten er å omfattende vurdere pasientens funksjonelle prestasjon i ulike viktige livsområder, som sosial, yrkesmessig og psykologisk fungering, samt aktiviteter i dagliglivet. Skalaens poengsum spenner fra 0-100: En poengsum på ≥ 71: Tyder på generelt normal sosial fungering, som muliggjør regelmessig deltakelse i arbeid, studie og sosiale aktiviteter. En poengsum på 51-70: Impliserer mild nedsatt sosial fungering, muligens preget av reduserte sosiale interaksjoner eller mindre ansvar. En poengsum på 31-50: Angir betydelig nedsatt sosial fungering, som krever løpende tilsyn eller støttende hjelp for dagliglivet. En poengsum på ≤ 30: Betegner alvorlig nedsatt sosial fungering, som krever profesjonell terapeutisk eller omsorgsbehandling. |
Utgangspunkt, uke4, uke8, uke12
|
|
Endringer i CRP
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12
|
Konsentrasjonen av C-reaktivt protein (CRP) måles i venøst blod.
CRP er et akutfase-reaktant protein som syntetiseres av leveren, og fungerer primært for å gjenkjenne og fjerne patogener eller skadede celler.
Det spiller en avgjørende rolle i inflammatoriske responser, infeksjonsovervåkning og sykdomsmonitorering.
|
Utgangspunkt, uke 12
|
|
Fekal 16S rRNA-sekvensering
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12
|
Friske morgentoalettprøver ble samlet inn fra forsøkspersoner ved baseline, etter 12 uker eller ved studieavslutning ved bruk av et 5ml sterilt, lukket avføringsinnsamlingssett.
Det ble tatt forholdsregler for å samle fra midten av prøven for å unngå kontakt med det ytre miljøet og forhindre kontaminering.
Innen 15 minutter etter innsamling ble prøvene delt i to 2ml EP-rør og lagret ved -80°C for fekal 16S rRNA-sekvensering.
|
Utgangspunkt, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. september 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
21. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BBR-SCH-NS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .