Berberina nel Trattamento dei Sintomi Negativi della Schizofrenia: Efficacia Clinica e Meccanismi
25 gennaio 2026 aggiornato da: Tianjin Anding Hospital
Berberina nel trattamento dei sintomi negativi della schizofrenia: efficacia clinica e meccanismi
I sintomi "negativi" rappresentano una sfida importante per le persone affette da schizofrenia (SZ) e sono una delle ragioni principali per cui queste persone faticano a svolgere le attività quotidiane.
Sebbene i farmaci attuali funzionino bene per i sintomi "positivi" (come allucinazioni o deliri), non sono molto efficaci nel migliorare questi sintomi "negativi", che includono aspetti come la mancanza di motivazione o emozione.
Questo studio prevede di condurre un ampio trial randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per verificare se un composto chiamato berberina (BBR) possa migliorare in modo sicuro ed efficace questi sintomi negativi nella SZ.
Esamineremo anche come la BBR influisce sui batteri intestinali, sui loro sottoprodotti nelle feci e sui livelli di infiammazione generale nel corpo.
Analizzando questi diversi marcatori biologici prima e dopo il trattamento con BBR, miriamo a comprendere come la BBR influenzi i sintomi negativi e identificare i suoi principali obiettivi di miglioramento.
Ciò potrebbe portare a nuovi modi per trattare i sintomi negativi nella schizofrenia in futuro.
Panoramica dello studio
Stato
Iscrizione su invito
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Arruoleremo almeno 120 pazienti con schizofrenia (SZ) che soddisfano i criteri di inclusione, randomizzati 1:1 al gruppo sperimentale che riceve farmaci antipsicotici più berberina (BBR) o al gruppo di controllo che riceve farmaci antipsicotici più placebo, per un intervento clinico di 12 settimane.
Le nostre misure di esito primarie saranno la variazione del punteggio totale della Scala dei Sintomi Negativi (SANS) e il risultato log50 del test cutaneo della nicotina durante il periodo di 12 settimane.
Le misure di esito secondarie includono la Scala dei Sintomi Positivi e Negativi (PANSS), la Scala di Impressione Clinica Globale (CGI), la Scala di Depressione di Calgary per la Schizofrenia (CDSS), la Valutazione Globale del Funzionamento (GAF), la Scala di Valutazione dei Sintomi Extrapiramidali e valutazioni cognitive (Batteria Cognitiva del Consenso MATRICS - MCCB).
Altri indicatori dello studio coinvolgeranno la raccolta di dati sociodemografici e clinici generali.
Campioni di sangue e feci saranno raccolti prima dell'intervento (baseline), a 12 settimane di intervento o alla terminazione dello studio.
Per le valutazioni di sicurezza, i segni vitali dei partecipanti saranno monitorati al baseline, a 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane, insieme a parametri fisici (altezza, peso, pressione sanguigna).
Le indagini di laboratorio includeranno emocromo completo, pannello biochimico completo ed elettrocardiogramma (ECG).
La Scala dei Sintomi Emergenti dal Trattamento (TESS) sarà utilizzata per valutare gli effetti collaterali dei farmaci e qualsiasi evento avverso sarà registrato.
Infine, i dati raccolti saranno utilizzati per indagare l'efficacia clinica e la sicurezza della BBR sui sintomi negativi nella SZ, il suo impatto sul microbiota intestinale e sui loro piccoli metaboliti, il suo effetto sui fattori infiammatori nel sangue periferico dei pazienti con SZ e le correlazioni longitudinali e trasversali tra microbiota intestinale e i loro piccoli metaboliti, parametri ematici e sintomi negativi nei pazienti con SZ sotto trattamento BBR.
Ciò faciliterà l'identificazione di biomarcatori predittivi precoci per l'efficacia della BBR e di target chiave del microbiota intestinale responsabili del miglioramento dei sintomi negativi nella SZ.
Le nostre misure di esito primarie saranno la variazione del punteggio totale della Scala dei Sintomi Negativi (SANS) e il risultato log50 del test cutaneo della nicotina durante il periodo di 12 settimane.
Le misure di esito secondarie includono la Scala dei Sintomi Positivi e Negativi (PANSS), la Scala di Impressione Clinica Globale (CGI), la Scala di Depressione di Calgary per la Schizofrenia (CDSS), la Valutazione Globale del Funzionamento (GAF), la Scala di Valutazione dei Sintomi Extrapiramidali e valutazioni cognitive (Batteria Cognitiva del Consenso MATRICS - MCCB).
Altri indicatori dello studio coinvolgeranno la raccolta di dati sociodemografici e clinici generali.
Campioni di sangue e feci saranno raccolti prima dell'intervento (baseline), a 12 settimane di intervento o alla terminazione dello studio.
Per le valutazioni di sicurezza, i segni vitali dei partecipanti saranno monitorati al baseline, a 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane, insieme a parametri fisici (altezza, peso, pressione sanguigna).
Le indagini di laboratorio includeranno emocromo completo, pannello biochimico completo ed elettrocardiogramma (ECG).
La Scala dei Sintomi Emergenti dal Trattamento (TESS) sarà utilizzata per valutare gli effetti collaterali dei farmaci e qualsiasi evento avverso sarà registrato.
Infine, i dati raccolti saranno utilizzati per indagare l'efficacia clinica e la sicurezza della BBR sui sintomi negativi nella SZ, il suo impatto sul microbiota intestinale e sui loro piccoli metaboliti, il suo effetto sui fattori infiammatori nel sangue periferico dei pazienti con SZ e le correlazioni longitudinali e trasversali tra microbiota intestinale e i loro piccoli metaboliti, parametri ematici e sintomi negativi nei pazienti con SZ sotto trattamento BBR.
Ciò faciliterà l'identificazione di biomarcatori predittivi precoci per l'efficacia della BBR e di target chiave del microbiota intestinale responsabili del miglioramento dei sintomi negativi nella SZ.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
120
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tianjin, Cina
- Tianjin Anding Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I soggetti rispondevano ai criteri diagnostici per la schizofrenia secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, 5ª Edizione (DSM-5). La diagnosi è stata confermata da due psichiatri che hanno intervistato i pazienti arruolati utilizzando l'Intervista Clinica Strutturata per i Disturbi DSM-5, Versione Clinica (SCID-5-CV).
- Età compresa tra 18 e 60 anni, inclusi.
- Sesso: Non limitato.
- Etnia: Cinese Han.
- I soggetti assumevano una dose stabile di farmaci antipsicotici per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e non avevano avuto aggiustamenti di dose nel mese precedente l'arruolamento.
- I soggetti presentavano sintomi negativi significativi, definiti come: Un punteggio totale ≤ 70 sulla Scala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale). Punteggi ≤ 4 sugli item PANSS per deliri, disorganizzazione concettuale, allucinazioni ed eccitazione. Un punteggio > 0 sulla Sottoscala dei Sintomi Negativi - Sottoscala dei Sintomi Positivi.
- Il paziente o il suo rappresentante legale ha fornito il consenso informato e firmato il modulo di consenso informato accettando di partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Individui che rispondono ai criteri DSM-5 per altri disturbi psichiatrici.
- Malattia neurologica grave attuale, malattia metabolica non controllata, malattia infettiva o malattia autoimmune.
- Storia di chirurgia gastrointestinale.
- Uso di antibiotici, altri agenti immunomodulatori, ormoni, agenti microecologici o farmaci probiotici nell'ultimo mese.
- Allergia al BBR (se "BBR" è un'abbreviazione nota, altrimenti dovrebbe essere scritto per esteso o definito).
- Ricezione di terapie fisiche come terapia elettroconvulsiva (ECT) o stimolazione magnetica transcranica (TMS) nell'ultimo mese.
- Individui con anemia emolitica e deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Qualsiasi fattore che impedirebbe al partecipante di fornire il consenso informato o di partecipare allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: gruppo di controllo
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I placebo erano abbinati alla Berberina per forma, odore e colore e le compresse erano sigillate in flaconi identici
Altri nomi:
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Sperimentale: gruppo berberino
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Berberina 300 mg per via orale ogni dose# tre volte al giorno# più qualsiasi farmaco antipsicotico stabile
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio totale della Scala per la Valutazione dei Sintomi Negativi (SANS)
Lasso di tempo: Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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La Scala per la Valutazione dei Sintomi Negativi (SANS) è una scala osservazionale valutata da un clinico, sviluppata dalla neuropsichiatra americana Nancy C. Andreasen per valutare i sintomi negativi nella schizofrenia.
La scala include categorie come alogia (povertà di linguaggio), affetto appiattito, avolizione, anedonia/asocialità e deficit dell'attenzione, con un focus sulla valutazione dei sintomi deficitari dell'attività mentale del paziente.
Le variazioni del punteggio totale SANS rifletteranno, in una certa misura, i cambiamenti nella gravità dei sintomi negativi del soggetto.
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Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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log50 del flush cutaneo da niacina
Lasso di tempo: Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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In questo studio, il Skin Flush Meter verrà utilizzato per la prima volta per quantificare l'attenuazione della risposta flush alla niacina, servendo come strumento di valutazione oggettiva per i sintomi negativi nella schizofrenia (SZ).
Basandosi su una libreria di immagini preesistente delle risposte flush alla niacina di una coorte precedente, il team di ricerca della nostra unità collaborativa ha sviluppato un dispositivo predittore della niacina.
Questo dispositivo preserva in gran parte i passaggi osservazionali del metodo originale.
Su questa base, il precedente punteggio semplice manuale è stato sostituito con l'intelligenza artificiale (AI) per elaborare grandi volumi di immagini a colori.
Confronta le differenze di colore della pelle prima e dopo la niacina, estrae variabili per l'intensità dell'eritema e calcola con precisione l'area dell'arrossamento irregolare.
Integrando la dimensione temporale, ottiene ulteriormente quantificazione e raffinamento con risoluzione a livello di secondo.
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Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sintomi psichiatrici
Lasso di tempo: Baseline, Week4, Week8, Week12
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I sintomi psichiatrici della schizofrenia sono stati valutati in tutti i pazienti arruolati usando la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS).
Il PANSS è una scala valutata da un medico di 30 elementi che produce un punteggio totale che va da 30 (meno sintomatici) a 210 (sintomatici), in cui punteggi più alti indicano una psicopatologia più grave.
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Baseline, Week4, Week8, Week12
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Funzione Cognitiva
Lasso di tempo: Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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Tutti i partecipanti hanno subito una valutazione della funzione cognitiva basata sulla Batteria Cognitiva del Consenso MATRICS (MCCB).
Ci sono 9 subtest, che valutano principalmente 7 domini cognitivi, tra cui velocità di elaborazione delle informazioni, attenzione/allerta, memoria di lavoro, apprendimento di parole, memoria visiva, ragionamento e problem solving e cognizione sociale.
Dopo il completamento della valutazione, il punteggio grezzo MCCB viene convertito nel punteggio T totale ottenuto dopo la correzione per età, sesso, anni di istruzione e periodo non trattato.
Il punteggio T viene quindi convertito in un punteggio di deficit, con punteggi T ≥ 40, 35-39, 30-34, 25-29, 20-24 e ≤ 19 corrispondenti rispettivamente a punteggi di deficit 0, 1, 2, 3, 4 e 5.
Tra questi, 1 rappresenta deficit lievi, 2 rappresenta deficit da lievi a moderati, 3 rappresenta deficit moderati, 4 rappresenta deficit da moderati a gravi e 5 rappresenta deficit gravi.
In questo studio, un punteggio di deficit ≥ 3 è stato utilizzato come limite per un significativo deterioramento cognitivo.
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Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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Efficacia clinica
Lasso di tempo: Baseline, settimana 4, settimana 8, settimana 12
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La scala Clinical Global Impression (CGI) è uno strumento standardizzato utilizzato per valutare la gravità della malattia di un paziente e l'efficacia del trattamento.
La CGI utilizza una scala di valutazione graduata da 1 a 7 punti, con due sottoscale: Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) e Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I).
Punteggi CGI-S più elevati indicano una maggiore gravità della malattia.
La CGI-I viene calcolata come differenza tra le valutazioni post-trattamento e pre-trattamento; un punteggio più alto indica un miglioramento della malattia più significativo.
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Baseline, settimana 4, settimana 8, settimana 12
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Sintomi Depressivi
Lasso di tempo: Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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La Scala di Calgary per la Depressione nella Schizofrenia (CDSS) è principalmente utilizzata per valutare la sintomatologia depressiva nei pazienti affetti da schizofrenia.
La scala è composta da 9 item strutturati che valutano: umore depresso, disperazione, autosvalutazione, deliri di colpa, senso di colpa patologico, variazione diurna (depressione mattutina), risveglio precoce, ideazione suicidaria e segni depressivi osservati.
Ogni item è valutato su una scala da 0 a 3 punti, dove punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi.
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Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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Capacità funzionale
Lasso di tempo: Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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La Scala di Valutazione Globale del Funzionamento (GAF) per individui con schizofrenia è uno strumento specializzato per valutare la loro capacità funzionale. Il suo scopo è valutare in modo completo la performance funzionale del paziente in varie aree significative della vita, come il funzionamento sociale, occupazionale e psicologico, nonché le attività della vita quotidiana. Il punteggio della scala varia da 0 a 100: Un punteggio di ≥ 71: Suggerisce un funzionamento sociale generalmente normale, che consente un impegno regolare nel lavoro, nello studio e nelle attività sociali. Un punteggio di 51-70: Implica una lieve compromissione del funzionamento sociale, possibilmente caratterizzata da interazioni sociali ridotte o responsabilità diminuite. Un punteggio di 31-50: Denota una compromissione significativa del funzionamento sociale, che necessita di supervisione continua o assistenza di supporto per la vita quotidiana. Un punteggio di ≤ 30: Significa una grave compromissione del funzionamento sociale, che richiede cure terapeutiche o assistenziali professionali. |
Baseline, settimana4, settimana8, settimana12
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Variazioni della PCR
Lasso di tempo: Baseline, settimana 12
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La concentrazione di proteina C-reattiva (CRP) viene misurata nel sangue venoso.
La CRP è una proteina di fase acuta sintetizzata dal fegato, che funziona principalmente per riconoscere e eliminare agenti patogeni o cellule danneggiate.
Svolge un ruolo cruciale nelle risposte infiammatorie, nella sorveglianza delle infezioni e nel monitoraggio delle malattie.
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Baseline, settimana 12
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Sequenziamento del 16S rRNA fecale
Lasso di tempo: Baseline, settimana 12
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I campioni di feci fresche del mattino sono stati raccolti dai soggetti al basale, a 12 settimane o alla fine dello studio utilizzando un kit di raccolta feci sterile e sigillato da 5 ml.
Si è prestata attenzione a prelevare dal centro del campione, evitando il contatto con l'ambiente esterno per prevenire la contaminazione. Entro 15 minuti dalla raccolta, i campioni sono stati suddivisi in due provette EP da 2 ml e conservati a -80°C per il sequenziamento dell'rRNA 16S fecale. |
Baseline, settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 settembre 2023
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
30 aprile 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 gennaio 2026
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 gennaio 2026
Primo Inserito (Effettivo)
21 gennaio 2026
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 gennaio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 gennaio 2026
Ultimo verificato
1 gennaio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BBR-SCH-NS
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Berberina
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National Cancer Institute (NCI)CompletatoColite ulcerosaStati Uniti, Cina
-
Medical University of ViennaBIOGENA GmbHReclutamento