Berbérine dans le traitement des symptômes négatifs de la schizophrénie : efficacité clinique et mécanismes
25 janvier 2026 mis à jour par: Tianjin Anding Hospital
Les symptômes "négatifs" constituent un défi majeur pour les personnes atteintes de schizophrénie (SZ) et sont une raison clé pour laquelle elles éprouvent des difficultés dans leur fonctionnement quotidien.
Bien que les médicaments actuels soient efficaces pour les symptômes "positifs" (comme les hallucinations ou les délires), ils ne sont pas très efficaces pour améliorer ces symptômes "négatifs", qui incluent des éléments comme un manque de motivation ou d'émotion.
Cette étude prévoit de mener un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à grande échelle pour déterminer si un composé appelé berbérine (BBR) peut améliorer de manière sûre et efficace ces symptômes négatifs dans la SZ.
Nous examinerons également comment la BBR affecte les bactéries intestinales, leurs sous-produits dans les selles et les niveaux d'inflammation générale dans le corps.
En examinant ces différents marqueurs biologiques avant et après le traitement par la BBR, nous visons à comprendre comment la BBR influence les symptômes négatifs et à identifier ses principales cibles d'amélioration.
Cela pourrait conduire à de nouvelles façons de traiter les symptômes négatifs de la schizophrénie à l'avenir.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous recruterons au moins 120 patients atteints de schizophrénie (SZ) répondant aux critères d'inclusion, randomisés 1:1 soit dans le groupe expérimental recevant un traitement antipsychotique plus de la berbérine (BBR), soit dans le groupe témoin recevant un traitement antipsychotique plus un placebo, pour une intervention clinique de 12 semaines.
Nos mesures de résultats primaires seront l'évolution du score total de l'échelle des symptômes négatifs (SANS) et le résultat log50 du test cutané à la nicotine tout au long de la période de 12 semaines.
Les mesures de résultats secondaires comprennent l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS), l'échelle d'impression clinique globale (CGI), l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS), l'évaluation globale du fonctionnement (GAF), l'échelle d'évaluation des symptômes extrapyramidaux, et les évaluations cognitives (Batterie cognitive consensuelle MATRICS - MCCB).
D'autres indicateurs de l'étude impliqueront la collecte de données sociodémographiques et cliniques générales.
Des échantillons de sang et de selles seront collectés avant l'intervention (ligne de base), à 12 semaines d'intervention, ou à la fin de l'étude.
Pour les évaluations de sécurité, les signes vitaux des participants seront surveillés à la ligne de base, à 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines, ainsi que les paramètres physiques (taille, poids, tension artérielle).
Les examens de laboratoire comprendront une numération formule sanguine complète, un panel biochimique complet et un électrocardiogramme (ECG).
L'échelle des symptômes émergents du traitement (TESS) sera utilisée pour évaluer les effets secondaires des médicaments, et tout événement indésirable sera enregistré.
Enfin, les données collectées seront utilisées pour étudier l'efficacité clinique et la sécurité de la BBR sur les symptômes négatifs dans la SZ, son impact sur le microbiote intestinal et leurs petites molécules métaboliques, son effet sur les facteurs inflammatoires du sang périphérique chez les patients atteints de SZ, et les corrélations longitudinales et transversales entre le microbiote intestinal et leurs petites molécules métaboliques, les paramètres sanguins, et les symptômes négatifs chez les patients atteints de SZ sous traitement BBR.
Cela facilitera l'identification des biomarqueurs prédictifs précoces de l'efficacité de la BBR et des cibles clés du microbiote intestinal responsables de l'amélioration des symptômes négatifs dans la SZ.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
120
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Tianjin, Chine
- Tianjin Anding Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Les sujets répondaient aux critères diagnostiques de la schizophrénie selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5). Le diagnostic a été confirmé par deux psychiatres qui ont interrogé les patients inscrits en utilisant l'Entretien clinique structuré pour les troubles du DSM-5, version clinique (SCID-5-CV).
- Âge compris entre 18 et 60 ans, inclus.
- Genre : Non restreint.
- Ethnie : Chinois Han.
- Les sujets recevaient une dose stable de médicaments antipsychotiques depuis au moins 3 mois avant l'inscription et n'avaient pas eu d'ajustement de dose dans le mois précédant l'inscription.
- Les sujets présentaient des symptômes négatifs significatifs, définis comme : Un score total ≤ 70 sur l'Échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS). Des scores ≤ 4 sur les items PANSS pour les idées délirantes, la désorganisation conceptuelle, les hallucinations et l'excitation. Un score > 0 sur la sous-échelle des symptômes négatifs - sous-échelle des symptômes positifs.
- Le patient ou son représentant légal a donné son consentement éclairé et a signé le formulaire de consentement éclairé acceptant de participer à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Personnes répondant aux critères du DSM-5 pour d'autres troubles psychiatriques.
- Maladie neurologique grave actuelle, maladie métabolique non contrôlée, maladie infectieuse ou maladie auto-immune.
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale.
- Utilisation d'antibiotiques, d'autres agents immunomodulateurs, d'hormones, d'agents microécologiques ou de médicaments probiotiques au cours du mois dernier.
- Allergie au BBR (si « BBR » est une abréviation connue, sinon elle doit être écrite en toutes lettres ou définie).
- Réception de thérapies physiques telles que l'électroconvulsivothérapie (ECT) ou la stimulation magnétique transcrânienne (SMT) au cours du mois dernier.
- Personnes atteintes d'anémie hémolytique et de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Tout facteur empêchant le participant de donner son consentement éclairé ou de participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: groupe de contrôle
|
Les placebos étaient assortis au Berbérine en forme, odeur et couleur, et les comprimés étaient scellés dans des flacons identiques
Autres noms:
|
|
Expérimental: groupe berbérine
|
Berbérine 300 mg par voie orale à chaque prise# trois fois par jour# plus tout médicament antipsychotique stable
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du score total de l'échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS)
Délai: Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
L'échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS) est une échelle d'observation évaluée par un clinicien, développée par la neuropsychiatre américaine Nancy C. Andreasen, pour évaluer les symptômes négatifs de la schizophrénie.
L'échelle comprend des catégories telles que l'alogie (pauvreté du discours), l'affect émoussé, l'avolition, l'anhédonie/asocialité et les troubles de l'attention, en se concentrant sur l'évaluation des symptômes déficitaires de l'activité mentale du patient.
Les changements dans le score total de la SANS refléteront, dans une certaine mesure, les changements dans la sévérité des symptômes négatifs du sujet.
|
Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
|
log50 du flush cutané à la niacine
Délai: Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
Dans cette étude, le Skin Flush Meter sera utilisé pour la première fois pour quantifier l'atténuation de la réponse de flush à la niacine, servant d'outil d'évaluation objectif des symptômes négatifs dans la schizophrénie (SZ).
S'appuyant sur une bibliothèque d'images préexistante de réponses de flush à la niacine provenant d'une cohorte précédente, l'équipe de recherche de notre unité partenaire a développé un dispositif prédicteur de niacine.
Ce dispositif préserve largement les étapes d'observation de la méthode originale.
Sur cette base, le simple scoring manuel précédent a été remplacé par l'intelligence artificielle (IA) pour traiter de grands volumes d'images couleur.
Il compare les différences de couleur de la peau avant et après la niacine, extrait des variables pour l'intensité de l'érythème, et calcule précisément la zone de rougeur irrégulière.
En intégrant la dimension temporelle, il réalise en outre une quantification et un affinement avec une résolution au niveau de la seconde.
|
Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Symptômes psychiatriques
Délai: Baseline, Week4, Week8, Week12
|
Les symptômes psychiatriques de la schizophrénie ont été évalués chez tous les patients inscrits en utilisant l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS).
Le PANSS est une échelle évaluée par des cliniciens à 30 éléments, ce qui donne un score total allant de 30 (moins symptomatiques) à 210 (symptomatiques), où des scores plus élevés indiquent une psychopathologie plus grave.
|
Baseline, Week4, Week8, Week12
|
|
Fonction cognitive
Délai: Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
Tous les participants ont subi une évaluation de la fonction cognitive basée sur la batterie cognitive consensuelle MATRICS (MCCB).
Il y a 9 sous-tests, qui évaluent principalement 7 domaines cognitifs, notamment la vitesse de traitement de l'information, l'attention/vigilance, la mémoire de travail, l'apprentissage verbal, la mémoire visuelle, le raisonnement et la résolution de problèmes, et la cognition sociale.
Une fois l'évaluation terminée, le score brut du MCCB est converti en score T total obtenu après correction pour l'âge, le sexe, les années d'éducation et la période non traitée.
Le score T est ensuite converti en score de déficit, avec les scores T ≥ 40, 35-39, 30-34, 25-29, 20-24 et ≤ 19 correspondant respectivement aux scores de déficit 0, 1, 2, 3, 4 et 5.
Parmi ceux-ci, 1 représente des déficits légers, 2 représente des déficits légers à modérés, 3 représente des déficits modérés, 4 représente des déficits modérés à sévères, et 5 représente des déficits sévères.
Dans cette étude, un score de déficit ≥ 3 a été utilisé comme limite pour une déficience cognitive significative.
|
Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
|
Efficacité clinique
Délai: Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
L'échelle Clinical Global Impression (CGI) est un outil standardisé utilisé pour évaluer la sévérité de la maladie d'un patient et l'efficacité du traitement.
La CGI utilise une échelle de notation graduée de 1 à 7 points, avec deux sous-échelles : Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) et Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I).
Des scores CGI-S plus élevés indiquent une sévérité de la maladie plus importante.
La CGI-I est calculée comme la différence entre les évaluations post-traitement et pré-traitement ; un score plus élevé signifie une amélioration de la maladie plus significative.
|
Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
|
Symptômes dépressifs
Délai: Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
L'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS) est principalement utilisée pour évaluer la symptomatologie dépressive chez les patients atteints de schizophrénie.
L'échelle comprend 9 items structurés qui évaluent : l'humeur dépressive, le désespoir, l'auto-dépréciation, les idées délirantes de culpabilité, la culpabilité pathologique, la variation diurne (dépression matinale), le réveil précoce, les idées suicidaires et les signes dépressifs observés.
Chaque item est noté sur une échelle de 0 à 3 points, où des scores plus élevés indiquent une sévérité accrue des symptômes.
|
Baseline, semaine4, semaine8, semaine12
|
|
Capacité fonctionnelle
Délai: Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12
|
L'Échelle d'Évaluation Globale du Fonctionnement (GAF) pour les personnes atteintes de schizophrénie est un instrument spécialisé pour évaluer leur capacité fonctionnelle. Son objectif est d'évaluer de manière exhaustive la performance fonctionnelle du patient dans divers domaines de vie significatifs, tels que le fonctionnement social, professionnel et psychologique, ainsi que les activités de la vie quotidienne. La notation de l'échelle varie de 0 à 100 : Un score ≥ 71 : Suggère un fonctionnement social généralement normal, permettant une participation régulière au travail, aux études et aux activités sociales. Un score de 51 à 70 : Implique une altération légère du fonctionnement social, pouvant être caractérisée par des interactions sociales réduites ou une responsabilité diminuée. Un score de 31 à 50 : Dénote une altération significative du fonctionnement social, nécessitant une supervision continue ou une assistance de soutien pour la vie quotidienne. Un score ≤ 30 : Signifie une altération sévère du fonctionnement social, nécessitant des soins thérapeutiques ou de garde professionnels. |
Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12
|
|
Variations de la CRP
Délai: Baseline, semaine12
|
La concentration de protéine C-réactive (CRP) est mesurée dans le sang veineux.
La CRP est une protéine de phase aiguë synthétisée par le foie, dont la fonction principale est de reconnaître et d'éliminer les agents pathogènes ou les cellules endommagées.
Elle joue un rôle crucial dans les réponses inflammatoires, la surveillance des infections et le suivi des maladies.
|
Baseline, semaine12
|
|
Séquençage de l'ARNr 16S fécal
Délai: Baseline, semaine12
|
Des échantillons de selles fraîches du matin ont été prélevés chez les sujets au départ, à 12 semaines ou à la fin de l'étude à l'aide d'un kit de prélèvement de selles stérile et scellé de 5 ml.
Des précautions ont été prises pour prélever au centre de l'échantillon, en évitant tout contact avec l'environnement externe pour prévenir la contamination.
Dans les 15 minutes suivant le prélèvement, les échantillons ont été divisés en deux tubes EP de 2 ml et conservés à -80 °C pour le séquençage de l'ARNr 16S fécal.
|
Baseline, semaine12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 septembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 avril 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2026
Première publication (Réel)
21 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BBR-SCH-NS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .