Berberin v léčbě negativních příznaků schizofrenie: Klinická účinnost a mechanismy
25. ledna 2026 aktualizováno: Tianjin Anding Hospital
Berberin při léčbě negativních symptomů schizofrenie: Klinická účinnost a mechanismy
"Negativní" příznaky představují pro osoby se schizofrenií (SZ) významnou výzvu a jsou klíčovým důvodem, proč se potýkají s každodenním fungováním.
Zatímco současné léky dobře fungují na "pozitivní" příznaky (jako jsou halucinace nebo bludy), nejsou příliš účinné při zlepšování těchto "negativních" příznaků, které zahrnují například nedostatek motivace nebo emocí.
Tato studie plánuje provést rozsáhlou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, aby zjistila, zda sloučenina zvaná berberin (BBR) může bezpečně a účinně zlepšit tyto negativní příznaky u SZ.
Budeme také zkoumat, jak BBR ovlivňuje střevní bakterie, jejich vedlejší produkty ve stolici a hladiny obecného zánětu v těle.
Sledováním těchto různých biologických markerů před a po léčbě BBR máme za cíl pochopit, jak BBR ovlivňuje negativní příznaky a identifikovat jeho hlavní cíle pro zlepšení.
To by mohlo vést k novým způsobům léčby negativních příznaků u schizofrenie v budoucnu.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zařadíme nejméně 120 pacientů se schizofrenií (SZ) splňujících vstupní kritéria, randomizovaných v poměru 1:1 do experimentální skupiny dostávající antipsychotickou medikaci plus berberin (BBR) nebo do kontrolní skupiny dostávající antipsychotickou medikaci plus placebo, pro klinickou intervenci trvající 12 týdnů.
Našimi primárními výstupními měřítky bude změna celkového skóre škály negativních symptomů (SANS) a log50 výsledek kožního nikotinového testu v průběhu 12týdenního období.
Sekundární výstupní měřítka zahrnují škálu pozitivních a negativních syndromů (PANSS), škálu klinického celkového dojmu (CGI), Calgary škálu deprese pro schizofrenii (CDSS), globální hodnocení funkčnosti (GAF), škálu hodnocení extrapyramidových symptomů a kognitivní hodnocení (MATRICS Consensus Cognitive Battery - MCCB).
Další studijní ukazatele budou zahrnovat sběr sociodemografických a obecných klinických údajů.
Vzorky krve a stolice budou odebrány před intervencí (výchozí hodnota), po 12 týdnech intervence nebo při ukončení studie.
Pro hodnocení bezpečnosti budou vitální znaky účastníků monitorovány výchozí hodnota, po 4 týdnech, 8 týdnech a 12 týdnech, spolu s fyzickými parametry (výška, hmotnost, krevní tlak).
Laboratorní vyšetření budou zahrnovat kompletní krevní obraz, komplexní biochemický panel a elektrokardiogram (EKG).
Škála symptomů vznikajících při léčbě (TESS) bude použita k hodnocení vedlejších účinků léků a všechny nežádoucí události budou zaznamenány.
Nakonec budou shromážděná data použita ke zkoumání klinické účinnosti a bezpečnosti BBR na negativní symptomy u SZ, jeho vlivu na střevní mikrobiotu a jejich metabolické malé molekuly, jeho účinku na periferní zánětlivé faktory v krvi u pacientů se SZ a longitudinálních a průřezových korelací mezi střevní mikrobiotou a jejich metabolickými malými molekulami, krevními parametry a negativními symptomy u pacientů se SZ pod léčbou BBR.
To usnadní identifikaci časných prediktivních biomarkerů pro účinnost BBR a klíčových cílů střevní mikrobioty zodpovědných za zlepšení negativních symptomů u SZ.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
120
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tianjin, Čína
- Tianjin Anding Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Subjekty splňovaly diagnostická kritéria pro schizofrenii podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5). Diagnóza byla potvrzena dvěma psychiatry, kteří zařazené pacienty vyšetřili pomocí Strukturovaného klinického rozhovoru pro poruchy DSM-5, klinická verze (SCID-5-CV).
- Věk mezi 18 a 60 lety včetně.
- Pohlaví: Není omezeno.
- Etnická příslušnost: Chan (čínská etnická skupina).
- Subjekty užívaly stabilní dávku antipsychotik alespoň 3 měsíce před zařazením a v měsíci před zařazením nedošlo k úpravě dávky.
- Subjekty vykazovaly významné negativní příznaky, definované jako: Celkové skóre ≤ 70 na Škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS). Skóre ≤ 4 na položkách PANSS pro bludy, konceptuální dezorganizaci, halucinace a excitaci. Skóre > 0 na Subškále negativních příznaků - Subškále pozitivních příznaků.
- Pacient nebo jeho zákonný zástupce poskytl informovaný souhlas a podepsal formulář informovaného souhlasu souhlasící s účastí ve studii.
Kriteria pro vyloučení:
- Jedinci splňující kritéria DSM-5 pro jiné psychiatrické poruchy.
- Současné závažné neurologické onemocnění, nekontrolované metabolické onemocnění, infekční onemocnění nebo autoimunitní onemocnění.
- Historie gastrointestinální chirurgie.
- Užívání antibiotik, jiných imunomodulačních látek, hormonů, mikrobiologických přípravků nebo probiotických léků v posledním 1 měsíci.
- Alergie na BBR (pokud je "BBR" známá zkratka, jinak by měla být vypsána nebo definována).
- Podstoupení fyzikálních terapií jako elektrokonvulzivní terapie (EKT) nebo transkraniální magnetické stimulace (TMS) v posledním 1 měsíci.
- Jedinci s hemolytickou anémií a deficitem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Jakýkoli faktor, který by zabránil účastníkovi poskytnout informovaný souhlas nebo účastnit se studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: kontrolní skupina
|
Placebo bylo ve tvaru, vůni a barvě přizpůsobeno Berberinu a tablety byly uzavřeny v identických lahvičkách
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: berberinská skupina
|
Berberin 300 mg ústy každá dávka# třikrát denně# plus jakýkoli stabilní antipsychotický lék
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre škály pro hodnocení negativních symptomů (SANS)
Časové okno: Baseline, týden4, týden8, týden12
|
Škála pro hodnocení negativních příznaků (SANS) je klinicky hodnocená pozorovací škála vyvinutá americkou neuropsychiatričkou Nancy C. Andreasenovou pro hodnocení negativních příznaků u schizofrenie.
Škála zahrnuje kategorie jako alogie (ochuzení řeči), otupělý afekt, abulie, anhedonie/asociálnost a poruchy pozornosti, přičemž se zaměřuje na hodnocení deficitních příznaků duševní činnosti pacienta.
Změny v celkovém skóre SANS do určité míry odrážejí změny v závažnosti negativních příznaků subjektu.
|
Baseline, týden4, týden8, týden12
|
|
log50 kožního návalu po nikotinové kyselině
Časové okno: Výchozí hodnota, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
V této studii bude poprvé použit Skin Flush Meter ke kvantifikaci útlumu reakce na flush po nikotinamidu, což slouží jako objektivní hodnoticí nástroj pro negativní příznaky u schizofrenie (SZ).
Na základě existující obrazové knihovny reakcí na flush po nikotinamidu z předchozí kohorty vyvinul výzkumný tým z naší spolupracující jednotky predikční zařízení pro nikotinamid.
Toto zařízení z velké části zachovává pozorovací kroky původní metody.
Na základě toho byla dříve ruční jednoduchá bodovací metoda nahrazena umělou inteligencí (AI) pro zpracování velkého množství barevných obrazů.
Porovnává rozdíly v barvě kůže před a po podání nikotinamidu, extrahuje proměnné pro intenzitu erytému a přesně vypočítává plochu nepravidelného zarudnutí.
Integrací časového rozměru dále dosahuje kvantifikace a zpřesnění s rozlišením na úrovni sekund.
|
Výchozí hodnota, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Psychiatrické příznaky
Časové okno: Základní linie, týden 4, týden 8, týden12
|
Psychiatrické příznaky schizofrenie byly hodnoceny u všech přihlášených pacientů pomocí stupnice pozitivního a negativního syndromu (PANSS).
PANSS je 30-bodová stupnice hodnocení klinického lékaře, která poskytuje celkové skóre v rozmezí od 30 (nejméně symptomatických) do 210 (symptomatických), kde vyšší skóre naznačuje závažnější psychopatologii.
|
Základní linie, týden 4, týden 8, týden12
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: Baseline, týden4, týden8, týden12
|
Všichni účastníci podstoupili hodnocení kognitivních funkcí na základě Baterie kognitivních testů MATRICS Consensus (MCCB).
Existuje 9 dílčích testů, které hodnotí hlavně 7 kognitivních domén, včetně rychlosti zpracování informací, pozornosti/bdělosti, pracovní paměti, učení slov, vizuální paměti, úsudku a řešení problémů a sociální kognice.
Po dokončení hodnocení je hrubé skóre MCCB převedeno na celkové T-skóre získané po korekci na věk, pohlaví, počet let vzdělání a dobu neléčeného období.
T-skóre je poté převedeno na skóre deficitu, přičemž T-skóre ≥ 40, 35-39, 30-34, 25-29, 20-24 a ≤ 19 odpovídá skóre deficitu 0, 1, 2, 3, 4 a 5.
Z toho 1 představuje mírné deficity, 2 představuje mírné až střední deficity, 3 představuje střední deficity, 4 představuje střední až těžké deficity a 5 představuje těžké deficity.
V této studii bylo skóre deficitu ≥ 3 použito jako hranice pro významné kognitivní postižení.
|
Baseline, týden4, týden8, týden12
|
|
Klinická účinnost
Časové okno: Výchozí hodnota, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
Klinické globální hodnocení (CGI) je standardizovaný nástroj používaný k posouzení závažnosti onemocnění pacienta a účinnosti léčby.
CGI využívá stupnici hodnocení od 1 do 7 bodů se dvěma podškálami: Klinické globální hodnocení závažnosti (CGI-S) a Klinické globální hodnocení zlepšení (CGI-I).
Vyšší skóre CGI-S znamená větší závažnost onemocnění.
CGI-I se vypočítá jako rozdíl mezi hodnocením po léčbě a před léčbou; vyšší skóre znamená výraznější zlepšení onemocnění.
|
Výchozí hodnota, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
|
Depresivní příznaky
Časové okno: Výchozí hodnota, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) se primárně používá k hodnocení depresivní symptomatologie u pacientů se schizofrenií.
Škála se skládá z 9 strukturovaných položek, které hodnotí: depresivní náladu, beznaděj, sebepodceňování, bludy viny, patologickou vinu, denní variaci (ranní deprese), časné ranní probouzení, sebevražedné myšlenky a pozorované depresivní příznaky.
Každá položka je hodnocena na stupnici 0-3 bodů, přičemž vyšší skóre znamená zvýšenou závažnost symptomů.
|
Výchozí hodnota, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
|
Funkční kapacita
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
Globální škála posouzení fungování (GAF) pro osoby se schizofrenií je specializovaný nástroj pro hodnocení jejich funkční kapacity. Jejím účelem je komplexně posoudit funkční výkonnost pacienta v různých významných životních oblastech, jako je sociální, pracovní a psychologické fungování, stejně jako činnosti každodenního života. Bodování škály se pohybuje od 0 do 100: Skóre ≥ 71: Naznačuje obecně normální sociální fungování, umožňující pravidelné zapojení do práce, studia a sociálních aktivit. Skóre 51-70: Znamená mírné postižení sociálního fungování, případně charakterizované sníženými sociálními interakcemi nebo sníženou odpovědností. Skóre 31-50: Označuje významné postižení sociálního fungování, vyžadující trvalý dohled nebo podpůrnou pomoc pro každodenní život. Skóre ≤ 30: Znamená závažné postižení sociálního fungování, vyžadující odbornou terapeutickou nebo ústavní péči. |
Výchozí stav, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
|
Změny CRP
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) se měří v žilní krvi.
CRP je protein akutní fáze syntetizovaný játry, jehož hlavní funkcí je rozpoznávání a odstraňování patogenů nebo poškozených buněk.
Hraje klíčovou roli v zánětlivých reakcích, dohledu nad infekcemi a monitorování onemocnění.
|
Výchozí stav, 12. týden
|
|
Sekvenování fekální 16S rRNA
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden
|
Čerstvé ranní vzorky stolice byly odebrány od subjektů na začátku studie, po 12 týdnech nebo při ukončení studie pomocí sterilního, uzavřeného sběrného setu na stolici o objemu 5 ml.
Byla věnována péče odebrání vzorku z centrální části stolice, aby se zabránilo kontaktu s vnějším prostředím a předešlo se kontaminaci.
Do 15 minut po odebrání byly vzorky rozděleny do dvou EP zkumavek o objemu 2 ml a skladovány při teplotě -80 °C pro sekvenování fekální 16S rRNA.
|
Výchozí hodnota, 12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. ledna 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. ledna 2026
První zveřejněno (Aktuální)
21. ledna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BBR-SCH-NS
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .