Berberin vid behandling av negativa symtom vid schizofreni: Klinisk effektivitet och mekanismer
25 januari 2026 uppdaterad av: Tianjin Anding Hospital
Berberin vid behandling av negativa symtom vid schizofreni: Klinisk effekt och mekanismer
"Negativa" symptom är ett stort problem för personer med schizofreni (SZ) och är en viktig anledning till att de kämpar med vardagligt fungerande.
Medan nuvarande läkemedel fungerar bra för de "positiva" symptomen (som hallucinationer eller vanföreställningar), är de inte särskilt effektiva för att förbättra dessa "negativa" symptom, som inkluderar saker som brist på motivation eller känslor.
Denna studie planerar att genomföra en stor, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att se om en substans som kallas berberin (BBR) säkert och effektivt kan förbättra dessa negativa symptom vid SZ.
Vi kommer också att undersöka hur BBR påverkar tarmbakterier, deras biprodukter i avföringen och nivåerna av allmän inflammation i kroppen.
Genom att titta på dessa olika biologiska markörer före och efter BBR-behandling syftar vi till att förstå hur BBR påverkar negativa symptom och identifiera dess huvudmål för förbättring.
Detta kan leda till nya sätt att behandla negativa symptom vid schizofreni i framtiden.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi kommer att inkludera minst 120 patienter med schizofreni (SZ) som uppfyller inklusionskriterierna, slumpmässigt fördelade 1:1 till antingen experimentgruppen som får antipsykotisk medicin plus berberin (BBR) eller kontrollgruppen som får antipsykotisk medicin plus placebo, för en klinisk intervention på 12 veckor.
Våra primära utfallsmått kommer att vara förändringen i Negative Symptom Scale (SANS) totalpoäng och log50-resultatet av hudnikotintestet under hela 12-veckorsperioden.
Sekundära utfallsmått inkluderar Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Clinical Global Impression scale (CGI), Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Global Assessment of Functioning (GAF), Extrapyramidal Symptom Rating Scale och kognitiva bedömningar (MATRICS Consensus Cognitive Battery - MCCB).
Andra studieindikatorer kommer att innefatta insamling av sociodemografiska och allmänna kliniska data.
Blod- och avföringsprover kommer att samlas in före intervention (baslinje), vid 12 veckors intervention, eller vid studieavslut.
För säkerhetsbedömningar kommer deltagarnas vitala tecken att övervakas vid baslinje, 4 veckor, 8 veckor och 12 veckor, tillsammans med fysiska parametrar (längd, vikt, blodtryck).
Laboratorieundersökningar kommer att inkludera fullständigt blodstatus, omfattande biokemisk panel och elektrokardiogram (EKG).
Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) kommer att användas för att bedöma läkemedelsbiverkningar, och eventuella biverkningar kommer att registreras.
Slutligen kommer de insamlade uppgifterna att användas för att undersöka den kliniska effektiviteten och säkerheten hos BBR på negativa symptom vid SZ, dess inverkan på tarmmikrobiotan och deras metaboliska småmolekyler, dess effekt på perifera blodinflammatoriska faktorer hos SZ-patienter, samt de longitudinella och tvärsnittsliga korrelationerna mellan tarmmikrobiotan och deras metaboliska småmolekyler, blodparametrar och negativa symptom hos SZ-patienter under BBR-behandling.
Detta kommer att underlätta identifieringen av tidiga prediktiva biomarkörer för BBR-effektivitet och nyckel-tarmmikrobiotamål som ansvarar för förbättring av negativa symptom vid SZ.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
120
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tianjin, Kina
- Tianjin Anding Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna uppfyllde diagnostiska kriterier för schizofreni enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5). Diagnosen bekräftades av två psykiatrer som intervjuade inkluderade patienter med Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders, Clinician Version (SCID-5-CV).
- Ålder mellan 18 och 60 år, inklusive.
- Kön: Ingen begränsning.
- Etnicitet: Han-kinesisk.
- Deltagarna hade en stabil dos av antipsykotisk medicin i minst 3 månader före inkludering och inga dosjusteringar under månaden före inkludering.
- Deltagarna uppvisade betydande negativa symtom, definierat som: Totalt poäng ≤ 70 på Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Poäng ≤ 4 på PANSS-items för vanföreställningar, begreppsmässig desorganisation, hallucinationer och upphetsning. Poäng > 0 på Negative Symptom Subscale-Positive Symptom Subscale.
- Patienten eller deras lagliga företrädare gav informerat samtycke och undertecknade samtyckesformuläret för att delta i studien.
Exklusionskriterier:
- Personer som uppfyller DSM-5-kriterier för andra psykiatriska störningar.
- Nuvarande allvarlig neurologisk sjukdom, okontrollerad metabol sjukdom, infektionssjukdom eller autoimmun sjukdom.
- Historik av gastrointestinal kirurgi.
- Användning av antibiotika, andra immunmodulerande medel, hormoner, mikroekologiska medel eller probiotiska läkemedel inom den senaste månaden.
- Allergi mot BBR (om "BBR" är en känd förkortning, annars bör den skrivas ut eller definieras).
- Mottagande av fysikalisk terapi som elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller transkraniell magnetstimulering (TMS) inom den senaste månaden.
- Personer med hemolytisk anemi och glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Vilken faktor som helst som skulle hindra deltagaren från att ge informerat samtycke eller delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: kontrollgrupp
|
Placebo matchades med Berberine i form, lukt och färg och tabletter förseglades i identiska flaskor
Andra namn:
|
|
Experimentell: berberingrupp
|
Berberin 300 mg oralt per dos# tre gånger om dagen# plus vilken stabil antipsykotisk läkemedel som helst
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i det totala poängvärdet på Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS)
Tidsram: Baslinje, vecka4, vecka8, vecka12
|
Skalan för bedömning av negativa symtom (SANS) är en klinikerbedömd observationsskala utvecklad av den amerikanska neuropsykiatern Nancy C. Andreasen för att bedöma negativa symtom vid schizofreni.
Skalan inkluderar kategorier som alogi (fattigdom i tal), avtrubbad affekt, avolition, anhedoni/asocialitet och uppmärksamhetsstörning, med fokus på att utvärdera patientens deficitsymtom av mental aktivitet.
Förändringar i det totala SANS-poängen kommer, i viss utsträckning, att återspegla förändringar i subjektets negativa symtoms svårighetsgrad.
|
Baslinje, vecka4, vecka8, vecka12
|
|
log50 av den kutan nikotinsyraflushen
Tidsram: Baseline, vecka 4, vecka 8, vecka 12
|
I denna studie kommer hudrodnadsmätaren att användas för första gången för att kvantifiera dämpningen av nikotinsyraflödesresponsen, vilket fungerar som ett objektivt bedömningsverktyg för negativa symptom vid schizofreni (SZ).
Utifrån ett befintligt bildbibliotek med nikotinsyraflödesresponser från en tidigare kohort har forskningsteamet från vår samarbetsenhet utvecklat en nikotinsyraprediktorenhet.
Denna enhet bevarar i stort sett observationsstegen från den ursprungliga metoden.
Baserat på detta har tidigare manuell enkel poängsättning ersatts med artificiell intelligens (AI) för att bearbeta stora mängder färgbilder.
Den jämför hudens färgskillnader före och efter nikotinsyra, extraherar variabler för erytemsintensitet och beräknar exakt arean av oregelbunden rodnad.
Genom att integrera tidsdimensionen uppnår den ytterligare kvantifiering och förfining med andra nivås upplösning.
|
Baseline, vecka 4, vecka 8, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Psykiatriska symtom
Tidsram: Baslinje, vecka4, vecka8, vecka12
|
De psykiatriska symtomen på schizofreni bedömdes hos alla inskrivna patienter med användning av den positiva och negativa syndromskalan (PANSS).
PANSS är en 30-artikels kliniker-rankad skala som ger en total poäng som sträcker sig från 30 (minst symptomatisk) till 210 (symptomatisk), där högre poäng indikerar mer allvarlig psykopatologi.
|
Baslinje, vecka4, vecka8, vecka12
|
|
Kognitiv Funktion
Tidsram: Baseline, vecka 4, vecka 8, vecka 12
|
Alla deltagare genomgick bedömning av kognitiv funktion baserad på MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
Det finns 9 deltest som främst bedömer 7 kognitiva domäner, inklusive informationsbearbetningshastighet, uppmärksamhet/vakenhet, arbetsminne, ordinlärning, visuellt minne, resonemang och problemlösning samt social kognition.
Efter att utvärderingen är klar omvandlas MCCB:s råpoäng till T-poängen som erhålls efter korrigering för ålder, kön, utbildningsår och obehandlad period.
T-poängen omvandlas sedan till en defektpoäng, där T-poäng ≥ 40, 35-39, 30-34, 25-29, 20-24 och ≤ 19 motsvarar defektpoäng 0, 1, 2, 3, 4 respektive 5.
Där representerar 1 milda defekter, 2 representerar milda till måttliga defekter, 3 representerar måttliga defekter, 4 representerar måttliga till svåra defekter och 5 representerar svåra defekter.
I denna studie användes en defektpoäng på ≥ 3 som gräns för signifikant kognitiv nedsättning.
|
Baseline, vecka 4, vecka 8, vecka 12
|
|
Klinisk effekt
Tidsram: Baslinje, vecka4, vecka8, vecka12
|
Clinical Global Impression (CGI)-skalan är ett standardiserat verktyg som används för att bedöma svårighetsgraden av en patients sjukdom och effektiviteten av behandlingen.
CGI använder en graderad bedömningsskala från 1 till 7, med två subskalor: Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) och Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I).
Högre CGI-S-poäng indikerar större sjukdomssvårighet.
CGI-I beräknas som skillnaden mellan post-behandlings- och pre-behandlingsbedömningar; en högre poäng betyder mer betydande sjukdomsförbättring.
|
Baslinje, vecka4, vecka8, vecka12
|
|
Depressiva symptom
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12
|
Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) används främst för att utvärdera depressiva symtom hos patienter med schizofreni.
Skalan består av 9 strukturerade punkter som bedömer: depressivt humör, förtvivlan, självförakt, skuldsyndrom, patologisk skuldkänsla, dygnsvariation (morgondepression), tidig morgonvakning, självmordstankar och observerade depressiva tecken.
Varje punkt bedöms på en skala från 0 till 3, där högre poäng indikerar ökad symtomallvarlighetsgrad.
|
Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12
|
|
Funktionell kapacitet
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12
|
Den globala bedömningen av funktionsförmåga (GAF) för individer med schizofreni är ett specialiserat instrument för att utvärdera deras funktionskapacitet. Dess syfte är att omfattande bedöma patientens funktionella prestation inom olika betydelsefulla livsområden, såsom social, yrkesmässig och psykologisk funktion, samt aktiviteter i det dagliga livet. Skalans poängsättning sträcker sig från 0-100: En poäng på ≥ 71: Antyder generellt normal social funktion, vilket möjliggör regelbundet deltagande i arbete, studier och sociala aktiviteter. En poäng på 51-70: Implicerar mild nedsättning i social funktion, möjligen kännetecknad av minskade sociala interaktioner eller reducerat ansvar. En poäng på 31-50: Betecknar betydande nedsättning i social funktion, vilket kräver pågående tillsyn eller stödjande hjälp för det dagliga livet. En poäng på ≤ 30: Betyder svår nedsättning i social funktion, vilket kräver professionell terapeutisk eller vårdande omsorg. |
Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12
|
|
Förändringar av CRP
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Koncentrationen av C-reaktivt protein (CRP) mäts i venöst blod.
CRP är ett akutfasreaktantprotein som syntetiseras av levern, huvudsakligen fungerar för att känna igen och rensa bort patogener eller skadade celler.
Det spelar en avgörande roll i inflammatoriska responser, infektionsövervakning och sjukdomsövervakning.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Fekal 16S rRNA-sekvensering
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Färska morgonavföringsprover samlades in från försökspersonerna vid baslinje, 12 veckor eller studieavslutning med hjälp av ett 5 ml sterilt, förslutet avföringsinsamlingskit.
Omsorg togs för att samla från mitten av provet och undvika kontakt med den yttre miljön för att förhindra kontaminering. Inom 15 minuter efter insamlingen delades proverna upp i två 2 ml EP-rör och förvarades vid -80°C för fekal 16S rRNA-sekvensering. |
Baslinje, vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 september 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 april 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2026
Första postat (Faktisk)
21 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BBR-SCH-NS
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .