维生素D疗法对儿童格雷夫斯病甲状腺功能及抗体水平的影响

这项初步可行性研究将评估开展一项更大规模随机对照试验(RCT)的可行性，该RCT旨在研究高剂量维生素D2（麦角钙化醇）补充剂作为标准甲巯咪唑治疗辅助疗法，对9-17岁新诊断Graves病(GD)儿科患者的影响。本研究旨在填补当前关于维生素D补充对该人群抗体和甲状腺激素趋势影响的研究空白。具体而言，本研究将考察招募可行性、干预方案依从性、数据收集完整性以及实施更大规模试验可能遇到的障碍。

本研究的基本原理源于观察到的低维生素D水平与Graves病风险增加之间的关联，以及关于维生素D补充对儿童疾病进展影响的有限数据。这项初步研究将探讨高剂量维生素D补充联合甲巯咪唑治疗，是否会影响新诊断儿科GD患者的甲状腺受体抗体(TRAb)和甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)抗体水平，以及甲状腺激素水平（总T3、游离甲状腺素、总甲状腺素、TSH）。

参与者将按1:1比例随机分配至干预组（甲巯咪唑+高剂量维生素D2）或对照组（仅使用甲巯咪唑，可选择每日服用不超过1000 IU的维生素D2）。干预组将在8周内每周接受50,000 IU维生素D2，随后16周内每两周接受50,000 IU，同时根据其治疗内分泌科医生的指导接受标准甲巯咪唑治疗。对照组将仅根据医生医嘱接受标准甲巯咪唑治疗，如需可每日服用不超过1000 IU的非处方(OTC)维生素D2。本研究不提供此OTC维生素D。

主要可行性结果包括：(1)招募率；(2)维生素D补充依从率（通过药片计数、用药记录和自我报告评估）；(3)数据完整性；(4)研究实施过程中遇到的障碍识别。探索性临床结果包括甲状腺功能检测正常化时间，以及24周时TRAb和TSI抗体水平相对于基线的百分比变化。将密切监测安全性和耐受性，特别关注高钙血症和维生素D过多症。不良事件数据将使用CTCAE v5.0进行收集和分级。

数据分析将主要侧重于可行性结果的描述性统计。将分析探索性临床结果以估计效应大小和变异性，为未来具有足够统计效能的RCT设计提供依据。本初步研究未设定检测临床结果统计学显著差异的统计效能。

本研究将提供关键的初步数据和可行性指标，为开展更大规模、更明确的评估维生素D作为儿科Graves病辅助疗法疗效的RCT奠定基础。这项研究有望显著推进我们对维生素D在自身免疫性甲状腺疾病中作用的理解，并为改善儿童Graves病的治疗策略做出贡献。

美国食品药品监督管理局(FDA)已授予本研究一项研究性新药(IND)豁免（PIND 176865，日期为2025年4月30日），用于评估高剂量维生素D2在Graves病儿童中的初步可行性研究。该豁免允许本研究在无需提交完整IND申请的情况下进行。