Effekten av D-vitaminbehandling på sköldkörtelfunktion och antikroppsnivåer vid pediatrisk Graves sjukdom

Denna pilotstudie för genomförbarhet kommer att utvärdera praktiska aspekter av att genomföra en större randomiserad kontrollerad studie (RCT) som undersöker effekten av högdos D2-vitamintillskott (ergokalciferol) som ett komplement till standardbehandling med metimazol hos barnpatienter i åldrarna 9–17 år med nyupptäckt Graves sjukdom (GD). Studien syftar till att fylla det nuvarande kunskapsgapet gällande D-vitamintillskotts effekt på antikropps- och sköldkörtelhormontrender i denna population. Specifikt kommer studien att undersöka genomförbarheten av rekrytering, följsamhet till interventionsregimen, fullständighet i datainsamling och eventuella hinder för att genomföra en större studie.

Rationalen för denna studie härrör från den observerade associationen mellan låga D-vitaminnivåer och ökad risk för Graves sjukdom, i kombination med begränsad data om D-vitamintillskotts påverkan på sjukdomsprogression hos barn. Denna pilotstudie kommer att undersöka om högdos D-vitamintillskott, tillsammans med metimazol, påverkar nivåerna av tyreoideareceptorantikroppar (TRAb) och tyreoideastimulerande immunoglobulin (TSI) samt sköldkörtelhormonnivåer (Total T3, Fritt tyroxin, Totalt tyroxin, TSH) hos barn med nyupptäckt GD.

Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till antingen en interventionsarm (metimazol + högdos D2-vitamin) eller en kontrollarm (enbart metimazol, med möjlighet att ta upp till 1000 IE/dag av D2-vitamin). Interventionsarmen kommer att få 50 000 IE D2-vitamin varje vecka i 8 veckor, följt av 50 000 IE varannan vecka i 16 veckor, tillsammans med standardbehandling med metimazol enligt deras behandlande endokrinologs anvisningar. Kontrollarmen kommer att få endast standardbehandling med metimazol enligt läkarordination, med möjlighet att ta upp till 1000 IE receptfritt (OTC) D2-vitamin dagligen om så önskas. Studien kommer inte att tillhandahålla detta OTC D-vitamin.

De primära genomförbarhetsutfallen kommer att vara: (1) rekryteringsfrekvens; (2) följsamhet till D-vitamintillskottet, bedömd genom tabletträkning, läkemedelsloggar och självrapportering; (3) datakompletthet; och (4) identifiering av eventuella hinder under studiegenomförandet. Explorativa kliniska utfall kommer att inkludera tid till normalisering av sköldkörtelfunktionstester och procentuell förändring från baslinjen i TRAb- och TSI-antikroppsnivåer vid 24 veckor. Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas noggrant, med särskild uppmärksamhet på hyperkalcemi och hypervitaminos D. Data om biverkningar kommer att samlas in och graderas med CTCAE v5.0.

Dataanalys kommer primärt att fokusera på deskriptiv statistik för genomförbarhetsutfall. Explorativa kliniska utfall kommer att analyseras för att uppskatta effektstorlekar och variabilitet, vilket informerar utformningen av en framtida, adekvat kraftfull RCT. Denna pilotstudie är inte dimensionerad för att upptäcka statistiskt signifikanta skillnader i kliniska utfall.

Denna studie kommer att ge kritiska preliminära data och genomförbarhetsmått för att informera utvecklingen av en större, mer definitiv RCT som utvärderar D-vitamins effektivitet som ett komplement till behandling vid pediatrisk Graves sjukdom. Denna forskning har potential att avsevärt fördjupa vår förståelse för D-vitaminets roll i autoimmun sköldkörtelsjukdom och bidra till förbättrade behandlingsstrategier för barn med Graves sjukdom.

FDA har beviljat ett undantag för undersökande nytt läkemedel (IND) (PIND 176865, daterat 30 april 2025) för denna pilotstudie för genomförbarhet som utvärderar högdos D2-vitamin hos barn med Graves sjukdom. Undantaget tillåter studien att fortsätta utan en fullständig IND-ansökan.