Impacto de la Terapia con Vitamina D en la Función Tiroidea y los Niveles de Anticuerpos en la Enfermedad de Graves Pediátrica

Este estudio piloto de viabilidad evaluará la practicidad de realizar un ensayo controlado aleatorizado (ECA) más amplio que investigue el impacto de la suplementación con dosis altas de vitamina D2 (ergocalciferol) como terapia adyuvante al tratamiento estándar con metimazol en pacientes pediátricos de 9 a 17 años recién diagnosticados con enfermedad de Graves (EG). Este estudio tiene como objetivo abordar la brecha actual en la investigación sobre el efecto de la suplementación con vitamina D en las tendencias de anticuerpos y hormonas tiroideas en esta población. Específicamente, el estudio examinará la viabilidad del reclutamiento, la adherencia al régimen de intervención, la completitud de la recopilación de datos y cualquier posible barrera para la implementación de un ensayo a mayor escala.

La justificación de este estudio surge de la asociación observada entre los niveles bajos de vitamina D y un mayor riesgo de enfermedad de Graves, junto con los datos limitados sobre la influencia de la suplementación con vitamina D en la progresión de la enfermedad en niños. Este estudio piloto investigará si la suplementación con dosis altas de vitamina D, junto con el metimazol, afecta los niveles de anticuerpos del receptor tiroideo (TRAb) y de inmunoglobulina estimulante del tiroides (TSI), así como los niveles de hormonas tiroideas (T3 total, Tiroxina libre, Tiroxina total, TSH), en pacientes pediátricos con EG recién diagnosticados.

Los participantes serán aleatorizados 1:1 a un brazo de intervención (metimazol + dosis alta de vitamina D2) o a un brazo de control (solo metimazol, con la opción de tomar hasta 1000 UI/día de vitamina D2). El brazo de intervención recibirá 50,000 UI de vitamina D2 semanalmente durante 8 semanas, seguidas de 50,000 UI cada dos semanas durante 16 semanas, junto con la terapia estándar con metimazol según lo indique su endocrinólogo tratante. El brazo de control recibirá únicamente la terapia estándar con metimazol, según las órdenes de su médico, con la opción de tomar hasta 1000 UI de vitamina D2 de venta libre (OTC) diariamente, si lo desean. El estudio no proporcionará esta vitamina D2 OTC.

Los resultados de viabilidad primarios serán: (1) tasa de reclutamiento; (2) tasa de adherencia a la suplementación con vitamina D, evaluada mediante recuento de pastillas, registros de medicación y autoinforme; (3) completitud de los datos; y (4) identificación de cualquier barrera encontrada durante la implementación del estudio. Los resultados clínicos exploratorios incluirán el tiempo hasta la normalización de las pruebas de función tiroidea y el cambio porcentual desde el inicio en los niveles de anticuerpos TRAb y TSI a las 24 semanas. La seguridad y la tolerabilidad se monitorizarán de cerca, con especial atención a la hipercalcemia y la hipervitaminosis D. Los datos sobre eventos adversos se recopilarán y clasificarán utilizando el CTCAE v5.0.

El análisis de datos se centrará principalmente en estadísticas descriptivas para los resultados de viabilidad. Los resultados clínicos exploratorios se analizarán para estimar los tamaños del efecto y la variabilidad, informando el diseño de un futuro ECA adecuadamente potenciado. Este estudio piloto no está potenciado para detectar diferencias estadísticamente significativas en los resultados clínicos.

Este estudio proporcionará datos preliminares críticos y métricas de viabilidad para informar el desarrollo de un ECA más amplio y definitivo que evalúe la eficacia de la vitamina D como terapia adyuvante en la enfermedad de Graves pediátrica. Esta investigación tiene el potencial de avanzar significativamente en nuestra comprensión del papel de la vitamina D en la enfermedad tiroidea autoinmune y contribuir a mejores estrategias de tratamiento para niños con enfermedad de Graves.

La FDA ha concedido una exención de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) (PIND 176865, con fecha 30 de abril de 2025) para este estudio piloto de viabilidad que evalúa la dosis alta de vitamina D2 en niños con enfermedad de Graves. La exención permite que el estudio proceda sin una solicitud completa de IND.