Влияние терапии витамином D на функцию щитовидной железы и уровень антител при болезни Грейвса у детей

Это пилотное исследование осуществимости оценит практическую возможность проведения более масштабного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), посвящённого изучению влияния высокодозовой добавки витамина D2 (эргокальциферола) в качестве вспомогательной терапии к стандартному лечению метимазолом у педиатрических пациентов в возрасте 9–17 лет с впервые диагностированной болезнью Грейвса (БГ). Это исследование направлено на устранение существующего пробела в исследованиях, касающегося влияния приёма витамина D на динамику антител и тиреоидных гормонов в данной популяции. В частности, исследование изучит осуществимость набора участников, приверженность режиму вмешательства, полноту сбора данных и любые потенциальные препятствия для проведения исследования большего масштаба.

Обоснование данного исследования основывается на наблюдаемой связи между низким уровнем витамина D и повышенным риском болезни Грейвса, а также на ограниченных данных о влиянии приёма витамина D на прогрессирование заболевания у детей. Это пилотное исследование изучит, влияет ли высокодозовый приём витамина D вместе с метимазолом на уровни антител к рецептору ТТГ (TRAb) и тиреостимулирующих иммуноглобулинов (TSI), а также на уровни тиреоидных гормонов (общий Т3, свободный тироксин, общий тироксин, ТТГ) у педиатрических пациентов с впервые диагностированной БГ.

Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу вмешательства (метимазол + высокодозовый витамин D2) или контрольную группу (только метимазол с возможностью приёма до 1000 МЕ/день витамина D2). Группа вмешательства будет получать 50 000 МЕ витамина D2 еженедельно в течение 8 недель, а затем 50 000 МЕ каждые две недели в течение 16 недель, вместе со стандартной терапией метимазолом по назначению лечащего эндокринолога. Контрольная группа будет получать только стандартную терапию метимазолом по указанию врача, с возможностью приёма до 1000 МЕ безрецептурного (OTC) витамина D2 ежедневно по желанию. Исследование не будет предоставлять этот OTC витамин D.

Основными критериями осуществимости будут: (1) скорость набора участников; (2) уровень приверженности приёму добавки витамина D, оцениваемый путём подсчёта таблеток, ведения дневников приёма лекарств и самоотчёта; (3) полнота данных; и (4) выявление любых препятствий, возникших в ходе реализации исследования. Исследовательские клинические исходы будут включать время до нормализации тестов функции щитовидной железы и процентное изменение от исходного уровня в уровнях антител TRAb и TSI на 24-й неделе. Безопасность и переносимость будут тщательно контролироваться, с особым вниманием к гиперкальциемии и гипервитаминозу D. Данные о нежелательных явлениях будут собираться и классифицироваться с использованием CTCAE v5.0.

Анализ данных будет в первую очередь сосредоточен на описательной статистике для исходов осуществимости. Исследовательские клинические исходы будут проанализированы для оценки размеров эффекта и вариабельности, что послужит основой для планирования будущего РКИ с достаточной мощностью. Данное пилотное исследование не обладает достаточной мощностью для выявления статистически значимых различий в клинических исходах.

Это исследование предоставит важные предварительные данные и показатели осуществимости, которые послужат основой для разработки более масштабного, окончательного РКИ, оценивающего эффективность витамина D в качестве вспомогательной терапии при болезни Грейвса у детей. Данное исследование имеет потенциал значительно углубить наше понимание роли витамина D при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы и способствовать улучшению стратегий лечения детей с болезнью Грейвса.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило исключение на исследование нового лекарственного средства (IND) (PIND 176865, датированное 30 апреля 2025 г.) для данного пилотного исследования осуществимости по оценке высокодозового витамина D2 у детей с болезнью Грейвса. Исключение позволяет исследованию проводиться без подачи полной заявки на IND.