Impatto della Terapia con Vitamina D sulla Funzione Tiroidea e sui Livelli di Anticorpi nella Malattia di Graves Pediatrica

Questo studio pilota di fattibilità valuterà la praticità di condurre un più ampio studio randomizzato controllato (RCT) che indaghi l'impatto di un'integrazione ad alte dosi di vitamina D2 (ergocalciferolo) come terapia adiuvante al trattamento standard con metimazolo in pazienti pediatrici di età compresa tra 9 e 17 anni con diagnosi recente di malattia di Graves (GD). Questo studio mira a colmare l'attuale lacuna nella ricerca riguardante l'effetto dell'integrazione di vitamina D sulle tendenze degli anticorpi e degli ormoni tiroidei in questa popolazione. In particolare, lo studio esaminerà la fattibilità del reclutamento, l'aderenza al regime di intervento, la completezza della raccolta dati e qualsiasi potenziale ostacolo all'implementazione di uno studio su larga scala.

La ragione di questo studio deriva dall'associazione osservata tra bassi livelli di vitamina D e un aumentato rischio di malattia di Graves, unitamente ai dati limitati sull'influenza dell'integrazione di vitamina D sulla progressione della malattia nei bambini. Questo studio pilota indagherà se l'integrazione ad alte dosi di vitamina D, insieme al metimazolo, influisce sui livelli di anticorpi del recettore tiroideo (TRAb) e degli anticorpi dell'immunoglobulina tireostimolante (TSI), nonché sui livelli degli ormoni tiroidei (T3 totale, Tiroxina libera, Tiroxina totale, TSH), in pazienti pediatrici con diagnosi recente di GD.

I partecipanti saranno randomizzati 1:1 a un braccio di intervento (metimazolo + vitamina D2 ad alte dosi) o a un braccio di controllo (solo metimazolo, con l'opzione di assumere fino a 1000 UI/giorno di vitamina D2). Il braccio di intervento riceverà 50.000 UI di vitamina D2 settimanalmente per 8 settimane, seguite da 50.000 UI ogni due settimane per 16 settimane, insieme alla terapia standard con metimazolo come indicato dall'endocrinologo curante. Il braccio di controllo riceverà solo la terapia standard con metimazolo, secondo le indicazioni del medico, con l'opzione di assumere fino a 1000 UI di vitamina D2 da banco (OTC) giornalmente, se desiderato. Lo studio non fornirà questa vitamina D da banco.

Gli esiti primari di fattibilità saranno: (1) tasso di reclutamento; (2) tasso di aderenza all'integrazione di vitamina D, valutato tramite conteggio delle compresse, registri dei farmaci e autodichiarazioni; (3) completezza dei dati; e (4) identificazione di eventuali ostacoli incontrati durante l'implementazione dello studio. Gli esiti clinici esplorativi includeranno il tempo necessario alla normalizzazione dei test di funzionalità tiroidea e la variazione percentuale rispetto al basale nei livelli degli anticorpi TRAb e TSI a 24 settimane. La sicurezza e la tollerabilità saranno attentamente monitorate, con particolare attenzione all'ipercalcemia e all'ipervitaminosi D. I dati sugli eventi avversi saranno raccolti e classificati utilizzando il CTCAE v5.0.

L'analisi dei dati si concentrerà principalmente su statistiche descrittive per gli esiti di fattibilità. Gli esiti clinici esplorativi saranno analizzati per stimare le dimensioni dell'effetto e la variabilità, informando la progettazione di un futuro RCT adeguatamente potenziato. Questo studio pilota non è potenziato per rilevare differenze statisticamente significative negli esiti clinici.

Questo studio fornirà dati preliminari critici e metriche di fattibilità per informare lo sviluppo di un RCT più ampio e definitivo che valuti l'efficacia della vitamina D come terapia adiuvante nella malattia di Graves pediatrica. Questa ricerca ha il potenziale di far avanzare significativamente la nostra comprensione del ruolo della vitamina D nella malattia tiroidea autoimmune e di contribuire a strategie di trattamento migliorate per i bambini con malattia di Graves.

La FDA ha concesso un'esenzione per Nuovo Farmaco in Sperimentazione (IND) (PIND 176865, datata 30 aprile 2025) per questo studio pilota di fattibilità che valuta alte dosi di vitamina D2 nei bambini con malattia di Graves. L'esenzione consente allo studio di procedere senza una domanda completa di IND.