Effekten af D-vitamin-terapi på skjoldbruskkirtelfunktion og antistofniveauer ved pædiatrisk Graves' sygdom

Denne pilotførbarhedsundersøgelse vil vurdere praktisk gennemførligheden af at udføre en større randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT), der undersøger virkningen af højdosis vitamin D2 (ergocalciferol)-tilskud som en supplerende behandling til standard methimazol-behandling hos pædiatriske patienter i alderen 9-17 år, der er ny-diagnosticeret med Graves' sygdom (GD). Denne undersøgelse har til formål at adressere det nuværende forskningshul vedrørende vitamin D-tilskuds effekt på antistof- og skjoldbruskkirtelhormontendenser i denne population. Specifikt vil undersøgelsen undersøge gennemførligheden af rekruttering, overholdelse af interventionsregimet, fuldstændigheden af dataindsamling og eventuelle potentielle barrierer for implementering af en større skala undersøgelse.

Rationalet bag denne undersøgelse stammer fra den observerede sammenhæng mellem lave vitamin D-niveauer og en øget risiko for Graves' sygdom, kombineret med de begrænsede data om vitamin D-tilskuds indflydelse på sygdomsforløbet hos børn. Denne pilotundersøgelse vil undersøge, om højdosis vitamin D-tilskud sammen med methimazol påvirker Thyroideareceptorantistof (TRAb) og Thyroideastimulerende immunoglobulin (TSI) antistofniveauer samt skjoldbruskkirtelhormonniveauer (Total T3, Frit Thyroxin, Total Thyroxin, TSH) hos ny-diagnosticerede pædiatriske GD-patienter.

Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til enten en interventionsgruppe (methimazol + højdosis vitamin D2) eller en kontrolgruppe (kun methimazol, med mulighed for at indtage op til 1000 IU/dag af vitamin D2). Interventionsgruppen vil modtage 50.000 IU vitamin D2 ugentligt i 8 uger, efterfulgt af 50.000 IU hver anden uge i 16 uger, sammen med standard methimazol-behandling som anvist af deres behandlende endokrinolog. Kontrolgruppen vil modtage standard methimazol-behandling alene, i henhold til deres læges ordrer, med mulighed for at indtage op til 1000 IU af håndkøbs (OTC) vitamin D2 dagligt, hvis ønsket. Undersøgelsen vil ikke levere denne OTC-vitamin D.

De primære førbarhedsresultater vil være: (1) rekrutteringsrate; (2) overholdelsesrate for vitamin D-tilskud, vurderet gennem pilleoptællinger, medicinlogbøger og selvrapportering; (3) datakomplethed; og (4) identifikation af eventuelle barrierer stødt på under undersøgelsens gennemførelse. Eksplorative kliniske resultater vil omfatte tid til normalisering af skjoldbruskkirtelfunktionstests og den procentvise ændring fra baseline i TRAb- og TSI-antistofniveauer ved 24 uger. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive nøje overvåget, med særlig opmærksomhed på hyperkalcæmi og hypervitaminose D. Data om bivirkninger vil blive indsamlet og graderet ved hjælp af CTCAE v5.0.

Dataanalyse vil primært fokusere på beskrivende statistik for førbarhedsresultater. Eksplorative kliniske resultater vil blive analyseret for at estimere effektstørrelser og variabilitet, hvilket informerer designet af en fremtidig, tilstrækkeligt stærk RCT. Denne pilotundersøgelse er ikke dimensioneret til at påvise statistisk signifikante forskelle i kliniske resultater.

Denne undersøgelse vil levere kritiske foreløbige data og førbarhedsmetrikker til at informere udviklingen af en større, mere definitiv RCT, der evaluerer vitamin D's effektivitet som en supplerende behandling i pædiatrisk Graves' sygdom. Denne forskning har potentialet til at fremskynde vores forståelse af vitamin D's rolle i autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom betydeligt og bidrage til forbedrede behandlingsstrategier for børn med Graves' sygdom.

FDA har givet en undersøgelsesmæssig ny medicin (IND) undtagelse (PIND 176865, dateret 30. april 2025) for denne pilotførbarhedsundersøgelse, der evaluerer højdosis vitamin D2 hos børn med Graves' sygdom. Undtagelsen tillader, at undersøgelsen fortsætter uden en fuld IND-ansøgning.