Impacto da Terapia com Vitamina D na Função da Tiróide e Níveis de Anticorpos na Doença de Graves Pediátrica

Este estudo-piloto de viabilidade avaliará a praticidade de realizar um ensaio controlado aleatorizado (ECA) de maior dimensão, que investigará o impacto da suplementação com vitamina D2 (ergocalciferol) em alta dose como terapia adjuvante ao tratamento padrão com metimazol em pacientes pediátricos com idades entre os 9 e os 17 anos, recentemente diagnosticados com doença de Graves (DG). Este estudo visa colmatar a lacuna atual na investigação sobre o efeito da suplementação com vitamina D nas tendências dos anticorpos e hormonas tiroideias nesta população. Especificamente, o estudo examinará a viabilidade do recrutamento, a adesão ao regime de intervenção, a completude da recolha de dados e quaisquer potenciais barreiras à implementação de um ensaio de maior escala.

A justificação para este estudo decorre da associação observada entre baixos níveis de vitamina D e um risco aumentado de doença de Graves, aliada aos dados limitados sobre a influência da suplementação com vitamina D na progressão da doença em crianças. Este estudo-piloto investigará se a suplementação com vitamina D em alta dose, juntamente com metimazol, afeta os níveis de anticorpos do recetor da tiroide (TRAb) e de imunoglobulina estimulante da tiroide (TSI), bem como os níveis de hormonas tiroideias (T3 total, Tiroxina Livre, Tiroxina total, TSH), em pacientes pediátricos com DG recentemente diagnosticada.

Os participantes serão randomizados 1:1 para um braço de intervenção (metimazol + vitamina D2 em alta dose) ou um braço de controlo (apenas metimazol, com a opção de tomar até 1000 UI/dia de vitamina D2). O braço de intervenção receberá 50.000 UI de vitamina D2 semanalmente durante 8 semanas, seguido de 50.000 UI a cada duas semanas durante 16 semanas, juntamente com a terapia padrão de metimazol conforme indicado pelo seu endocrinologista assistente. O braço de controlo receberá apenas a terapia padrão de metimazol, conforme prescrição do seu médico, com a opção de tomar até 1000 UI de vitamina D2 de venda livre (OTC) diariamente, se desejado. O estudo não fornecerá esta vitamina D OTC.

Os principais resultados de viabilidade serão: (1) taxa de recrutamento; (2) taxa de adesão à suplementação com vitamina D, avaliada através de contagens de comprimidos, registos de medicação e autorrelato; (3) completude dos dados; e (4) identificação de quaisquer barreiras encontradas durante a implementação do estudo. Os resultados clínicos exploratórios incluirão o tempo até à normalização dos testes de função tiroideia e a variação percentual em relação à linha de base nos níveis de anticorpos TRAb e TSI às 24 semanas. A segurança e a tolerabilidade serão monitorizadas de perto, com especial atenção à hipercalcemia e hipervitaminose D. Os dados sobre eventos adversos serão recolhidos e classificados utilizando o CTCAE v5.0.

A análise de dados focar-se-á principalmente em estatísticas descritivas para os resultados de viabilidade. Os resultados clínicos exploratórios serão analisados para estimar o tamanho do efeito e a variabilidade, informando o desenho de um futuro ECA adequadamente dimensionado. Este estudo-piloto não tem poder estatístico para detetar diferenças estatisticamente significativas nos resultados clínicos.

Este estudo fornecerá dados preliminares críticos e métricas de viabilidade para informar o desenvolvimento de um ECA maior e mais definitivo, que avalie a eficácia da vitamina D como terapia adjuvante na doença de Graves pediátrica. Esta investigação tem o potencial de avançar significativamente a nossa compreensão do papel da vitamina D na doença tiroideia autoimune e contribuir para estratégias de tratamento melhoradas para crianças com doença de Graves.

A FDA concedeu uma isenção de Novo Medicamento em Investigação (IND) (PIND 176865, datada de 30 de abril de 2025) para este estudo-piloto de viabilidade que avalia a vitamina D2 em alta dose em crianças com doença de Graves. A isenção permite que o estudo prossiga sem uma candidatura completa de IND.