Vliv léčby vitaminem D na funkci štítné žlázy a hladiny protilátek u dětské Gravesovy choroby

Tato pilotní studie proveditelnosti vyhodnotí praktičnost provedení větší randomizované kontrolované studie (RCT) zkoumající vliv suplementace vysokými dávkami vitaminu D2 (ergokalciferolu) jako doplňkové léčby ke standardní léčbě metimazolem u dětských pacientů ve věku 9–17 let nově diagnostikovaných s Gravesovou chorobou (GD). Tato studie si klade za cíl zaplnit současnou mezeru ve výzkumu týkající se účinku suplementace vitaminem D na trendy protilátek a hladin hormonů štítné žlázy v této populaci. Konkrétně studie zkoumá proveditelnost náboru, dodržování intervenčního režimu, úplnost sběru dat a případné překážky při provádění rozsáhlejší studie.

Odůvodnění této studie vychází z pozorované asociace mezi nízkou hladinou vitaminu D a zvýšeným rizikem Gravesovy choroby, spolu s omezenými údaji o vlivu suplementace vitaminem D na průběh onemocnění u dětí. Tato pilotní studie zkoumá, zda suplementace vysokými dávkami vitaminu D spolu s metimazolem ovlivňuje hladiny protilátek proti receptoru tyreotropinu (TRAb) a tyreostimulačních imunoglobulinů (TSI), stejně jako hladiny hormonů štítné žlázy (celkový T3, volný tyroxin, celkový tyroxin, TSH) u nově diagnostikovaných dětských pacientů s GD.

Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 do intervenční skupiny (metimazol + vysoká dávka vitaminu D2) nebo kontrolní skupiny (pouze metimazol, s možností užívat až 1000 IU/den vitaminu D2). Intervenční skupina bude dostávat 50 000 IU vitaminu D2 týdně po dobu 8 týdnů, následovaných 50 000 IU každé dva týdny po dobu 16 týdnů, spolu se standardní léčbou metimazolem podle pokynů jejich ošetřujícího endokrinologa. Kontrolní skupina bude dostávat pouze standardní léčbu metimazolem podle pokynů lékaře, s možností užívat až 1000 IU volně prodejného (OTC) vitaminu D2 denně, pokud si přejí. Studie tento OTC vitamin D neposkytuje.

Primární výsledky proveditelnosti budou: (1) míra náboru; (2) míra adherence k suplementaci vitaminem D, hodnocená pomocí počtu tablet, záznamů o lécích a sebehodnocení; (3) úplnost dat; a (4) identifikace případných překážek vzniklých během realizace studie. Průzkumné klinické výsledky budou zahrnovat čas do normalizace testů funkce štítné žlázy a procentuální změnu od výchozí hodnoty hladin protilátek TRAb a TSI po 24 týdnech. Bezpečnost a snášenlivost budou pečlivě sledovány, se zvláštním důrazem na hyperkalcémii a hypervitaminózu D. Údaje o nežádoucích příhodách budou shromažďovány a hodnoceny pomocí CTCAE v5.0.

Analýza dat se bude primárně zaměřovat na popisnou statistiku pro výsledky proveditelnosti. Průzkumné klinické výsledky budou analyzovány k odhadu velikosti účinku a variability, což poskytne informace pro návrh budoucí, dostatečně silné RCT. Tato pilotní studie nemá dostatečnou sílu k detekci statisticky významných rozdílů v klinických výsledcích.

Tato studie poskytne klíčová předběžná data a metriky proveditelnosti, které poslouží k vývoji větší, definitivnější RCT hodnotící účinnost vitaminu D jako doplňkové léčby u dětské Gravesovy choroby. Tento výzkum má potenciál významně posunout naše chápání role vitaminu D v autoimunitním onemocnění štítné žlázy a přispět ke zlepšení léčebných strategií pro děti s Gravesovou chorobou.

FDA udělila výjimku pro zkoumání nového léčiva (IND) (PIND 176865, datum 30. dubna 2025) pro tuto pilotní studii proveditelnosti hodnotící vysoké dávky vitaminu D2 u dětí s Gravesovou chorobou. Výjimka umožňuje pokračování studie bez úplné žádosti o IND.