D-vitamiinihoidon vaikutus kilpirauhasen toimintaan ja vasta-aineiden tasoihin lapsuusiän Gravesin taudissa
D-vitamiiniterapian vaikutus kilpirauhasen toimintaan ja vasta-aineiden pitoisuuksiin lapsen Gravesin taudissa: Pilottitutkimus toteutettavuudesta
Tämän satunnaistetun pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää suuremman tutkimuksen toteuttamismahdollisuudet arvioida korkea-annoksisen D-vitamiinilisän vaikutuksia vasta-diagnosoiduilla Gravesin tautia sairastavilla lapsipotilailla (9–17-vuotiaat). Pääkysymykset, joihin tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
Mitkä ovat rekrytointi- ja sitoutumisasteet suuremmalle tutkimukselle tätä menetelmää käyttäen? Onko tiedonkeruumenettely täydellinen ja riittävän vankka suurempaa tutkimusta varten? Mitkä ovat mahdolliset esteet laajemman mittakaavan tutkimuksen toteuttamiselle? Tutkijat vertailevat D-vitamiinilisää yhdistettynä standardiin metimatsolihoidon ja pelkkään metimatsolihoidon (osallistujien ollessa sallittuja ottamaan enintään 1000 kansainvälistä yksikköä D2-vitamiinia päivittäin) mahdollisten vaikutusten selvittämiseksi kilpirauhashormoni- ja vasta-aineitasoihin.
Osallistujat:
Satunnaistetaan joko interventio- tai kontrolliryhmään. Ottavat tutkimuslääkkeitä (D-vitamiini tai lumelääke) ohjeiden mukaisesti. Osallistuvat säännöllisiin tutkimuskäynteihin verikokeita ja kliinisiä arviointeja varten. Täyttävät lääkityslokit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä pilottitutkimus arvioi suuremman satunnaistetun kontrolloidun kokeen (RCT) toteuttamiskelpoisuutta, jossa tutkitaan korkea-annoksen D2-vitamiinin (ergokalsiferoli) lisäravinteen vaikutusta standardi metimaasolihoidon lisänä 9–17-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on äskettäin todettu Gravesin tauti (GD). Tämän tutkimuksen tavoitteena on täyttää nykyinen tutkimusaukko D-vitamiinilisän vaikutuksesta vasta-aineiden ja kilpirauhashormonien kehitykseen tässä väestöryhmässä. Erityisesti tutkimuksessa tarkastellaan rekrytoinnin toteutettavuutta, interventiohoidon noudattamista, tiedonkeruun täydellisyyttä ja mahdollisia esteitä suuremman mittakaavan kokeen toteuttamiselle.
Tutkimuksen perusteluna on havaittu yhteys alhaisen D-vitamiinitason ja lisääntyneen Gravesin taudin riskin välillä, yhdistettynä rajalliseen tietoon D-vitamiinilisän vaikutuksesta sairauden etenemiseen lapsilla. Tämä pilottitutkimus selvittää, vaikuttaako korkea-annoksen D-vitamiinilisä metimaasolin ohella kilpirauhasreseptorivasta-aineen (TRAb) ja kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin (TSI) vasta-ainetasoon sekä kilpirauhashormonitasoihin (kokonais-T3, vapaa tyroksiini, kokonais tyroksiini, TSH) äskettäin diagnosoiduilla lapsipotilailla, joilla on GD.
Osallistujat satunnaistetaan 1:1 suhteessa joko interventioryhmään (metimaasoli + korkea-annoksen D2-vitamiini) tai kontrolliryhmään (vain metimaasoli, mahdollisuudella ottaa enintään 1000 IU/päivä D2-vitamiinia). Interventioryhmä saa 50 000 IU D2-vitamiinia viikoittain 8 viikon ajan, sen jälkeen 50 000 IU kahden viikon välein 16 viikon ajan, yhdessä standardi metimaasolihoidon kanssa hoitavan endokrinologin ohjeiden mukaisesti. Kontrolliryhmä saa ainoastaan standardi metimaasolihoidon lääkärin määräyksen mukaisesti, mahdollisuudella ottaa enintään 1000 IU ilman reseptiä saatavaa (OTC) D2-vitamiinia päivittäin haluttaessa. Tutkimus ei tarjoa tätä OTC D-vitamiinia.
Pääasialliset toteuttamiskelpoisuuden tulokset ovat: (1) rekrytointiaste; (2) D-vitamiinilisän noudattamisaste, arvioitu pillimäärien, lääkityslokien ja omien raporttien perusteella; (3) tietojen täydellisyys; ja (4) mahdollisten esteiden tunnistaminen tutkimuksen toteutuksen aikana. Tutkivat kliiniset tulokset sisältävät kilpirauhastoimintatestien normalisoitumiseen kuluvaa aikaa ja TRAb- ja TSI-vasta-ainetasojen prosentuaalisen muutoksen lähtötasosta 24 viikon jälkeen. Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan tarkasti, erityisesti hyperkalsemiaa ja D-vitaminoosia. Tietoja haittatapahtumista kerätään ja luokitellaan käyttäen CTCAE v5.0:a.
Tietojen analyysi keskittyy ensisijaisesti kuvaaviin tilastoihin toteuttamiskelpoisuuden tuloksia varten. Tutkivia kliinisiä tuloksia analysoidaan arvioimaan vaikutuskokoja ja vaihtelua, mikä ohjaa tulevan riittävän tehoisen RCT:n suunnittelua. Tämä pilottitutkimus ei ole riittävän voimakas havaitsemaan tilastollisesti merkitseviä eroja kliinisissä tuloksissa.
Tämä tutkimus tarjoaa kriittisiä alustavia tietoja ja toteuttamiskelpoisuuden mittareita, jotka ohjaavat suuremman, lopullisemman RCT:n kehittämistä, joka arvioi D-vitamiinin tehokkuutta lisähoidossa lapsilla, joilla on Gravesin tauti. Tällä tutkimuksella on potentiaalia merkittävästi edistää ymmärrystämme D-vitamiinin roolista autoimmuunikilpirauhassairaudessa ja edistää parantuneita hoitostrategioita lapsille, joilla on Gravesin tauti.
FDA on myöntänyt tutkimuslääke (IND) poikkeuksen (PIND 176865, päivätty 30. huhtikuuta 2025) tälle pilottitutkimukselle, joka arvioi korkea-annoksen D2-vitamiinia lapsilla, joilla on Gravesin tauti. Poikkeus sallii tutkimuksen jatkumisen ilman täyttä IND-hakemusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sharon Hyman, MD
- Puhelinnumero: 15164723750
- Sähköposti: Shyman1@northwell.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sofya Ilmer, MD
- Puhelinnumero: 5164723750
- Sähköposti: silmer@northwell.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11042
- Rekrytointi
- Pediatric Endocrinology at Northwell Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Sofya Ilmer, MD
- Puhelinnumero: 516-472-3750
- Sähköposti: silmer@northwell.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki uudet 9–17-vuotiaat lasten osallistujat, joilla on uusi GD-diagnoosi ja joille aloitetaan metimatsolin käyttö, kutsutaan osallistumaan diagnoosiaikana.
- Biokemialliset piirteet sisältävät:
- Alentunut TSH <0,1.
- Kohonnut T3
- Kohonnut vapaa T4
- Kohonnut T4
- Positiivinen TSI tai TRAb. Antigeenien läsnäolo on diagnostinen.
- Tutkimukseen otetaan myös ei-englanninkielisiä osallistujia
Poissulkemiskriteerit:
- Alkuhydroksivitamiini D-tasot >80 ng/mL
- Hypokalsemia, albuminin perusteella korjattu kalsium <8,4 mg/dL
- Hyperkalsemia, albuminin perusteella korjattu kalsium >10,5 mg/dL
- Sairaudet, jotka vaikuttavat D-vitamiinin aineenvaihduntaan, kuten: imeytymishäiriöt, krooninen munuaisten tai maksan sairaus, nefrokalsinoosi, hyperparatyreoidismi
- Nykyinen lääkitys, jonka tiedetään vaikuttavan kilpirauhasen toimintaan tai D-vitamiinin aineenvaihduntaan, kuten kilpirauhashormonikorvaus, kortikosteroidit, kouristuslääkkeet
- Allergia D-vitamiinille tai metimatsolille
- Hashitokikoosin tai tyreotokikoosin diagnoosi (sekä TSH-reseptoriantigeeni (TRAb) että kilpirauhasen stimuloiva immunoglobuliini (TSI) -tasoista negatiiviset)
- Osallistujat, jotka ovat alle 9-vuotiaita diagnoosiaikana
- Raskaana olevat osallistujat
- Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, muut merkittävät sairaudet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai aiheuttavat kohtuuttoman riskin osallistujalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Korkeadoosinen D2-vitamiini + Metimatsoli
Tämän ryhmän osallistujat saavat metimatsolia annoksella, jonka heidän hoitava lääkärinsä määrittää lasten Gravesin taudin vakiokliinisten käytäntöjen mukaisesti.
Lisäksi he saavat korkea-annoksisen D2-vitamiinin (ergokalsiferoli) 50 000 IU suun kautta kerran viikossa ensimmäisten 8 viikon ajan, minkä jälkeen 50 000 IU suun kautta joka toinen viikko tutkimuksen jäljellä olevien 16 viikon ajan. |
Osallistujat saavat ergokalsiferolia 50 000 IU:n suun kautta otettavia kapseleita viikoittain ensimmäisten 8 viikon ajan, minkä jälkeen 50 000 IU joka toinen viikko seuraavien 16 viikon aikana (yhteensä 24 viikkoa).
Metimatsolia pidetään lasten Gravesin taudin standardihoidossa.
Annoksen määrää ja säätää osallistuvan hoidon vastaava lääkäri
|
|
Placebo Comparator: Metimatsoni (valinnaisella pienellä D2-vitamiiniannoksella)
Tämän ryhmän osallistujat saavat metimatsolia lääkärinsä määrittämässä annoksessa, joka perustuu lasten Gravesin taudin vakiintuneisiin kliinisiin hoitosuosituksiin.
Osallistujilla on mahdollisuus ottaa jopa 1000 IU D2-vitamiinia päivittäin, jonka he voivat hankkia ilman reseptiä apteekista, mutta tutkimus ei tarjoa tätä.
Tämä toimenpide kohdistetaan mahdolliseen D-vitamiinin puutteeseen samalla kun ylläpidetään vertailuryhmää.
|
Metimatsolia pidetään lasten Gravesin taudin standardihoidossa.
Annoksen määrää ja säätää osallistuvan hoidon vastaava lääkäri
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuusmittarit: Rekrytointinopeus
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan
|
Tutkimukseen osallistumiseen suostuvien kelvollisten osallistujien prosenttiosuus.
Tämä mittari arvioi rekrytointistrategioiden tehokkuutta.
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan
|
|
Toteutettavuusmittarit: Noudatusaste
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 24 viikon/6 kuukauden seurantakäyntiin
|
Interventioryhmän osallistujien ottamien määrättyjen D-vitamiiniannosten prosenttiosuus.
Noudattamista seurataan laskemalla jäljellä olevat pillereitä ja osallistujien omilla raporteilla.
|
Ilmoittautumisesta 24 viikon/6 kuukauden seurantakäyntiin
|
|
Toteutettavuusmittarit: Tietojen täydellisyys
Aikaikkuna: Alkutietojen keräämisestä 24 viikon/6 kuukauden seurantakäyntiin.
|
Keskeisten lopputulosten (kilpirauhasen toimintatestit, TSI-tasot jne.) täytettyjen tietokenttien prosenttiosuus.
Tämä arvioi tiedonkeruun laatua ja täydellisyyttä.
|
Alkutietojen keräämisestä 24 viikon/6 kuukauden seurantakäyntiin.
|
|
Toteutettavuusmittarit: Toteutusesteet
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Laadullinen arvio tutkimuksen toteutuksen aikana koetuista haasteista (esim. rekrytointivaikeudet, noudattamisongelmat, logistiset ongelmat).
Tämä arvio auttaa kehittämään strategioita näiden esteiden voittamiseksi tulevassa, laajemmassa RCT:ssä.
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika normalisaatioon ja kilpirauhasen toiminnan kehitys
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta 24 viikon/6 kuukauden seurantakäyntiin
|
Oletamme, että potilaat, jotka saavat korkea-annoksisia D-vitamiinivalmisteita, saavuttavat normaalit TSH-, T3-, vapaa T4- ja T4-tasot huomattavasti nopeammin kuin ne, jotka saavat vain metimatsolia.
Kilpirauhasen toimintaa testataan lähtötilanteessa, 6, 12 ja 24 viikon kohdalla, ja tasojen normalisoitumiseen kuluvaa aikaa verrataan ryhmien välillä.
|
ilmoittautumisesta 24 viikon/6 kuukauden seurantakäyntiin
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TRAb- ja TSI-tasojen muutos
Aikaikkuna: rekisteröitymisestä 24 viikon/6 kuukauden tapaamiseen
|
Oletamme, että potilaat, jotka saavat suuriannoksisia D-vitamiinilisää, kokevat merkittävästi suuremman prosentuaalisen aleneman TSH R-Ab- ja TSI-tasoissa 24 viikon kohdalla verrattuna niihin, jotka saavat vain metimatsolia.
Vasta-ainetasoja mitataan alussa ja 24 viikon kohdalla, ja prosentuaalista muutosta alkuarvosta verrataan ryhmien välillä.
|
rekisteröitymisestä 24 viikon/6 kuukauden tapaamiseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sharon Hyman, MD, Northwell Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Silmäsairaudet
- Exophthalmos
- Orbitaaliset sairaudet
- Struuma
- Kilpirauhasen sairaudet
- Gravesin tauti
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Lipidit
- Atsolit
- Polisykliset yhdisteet
- Imidatsolit
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Sulfhydryyliyhdisteet
- Kolestenes
- Kolstanit
- Sterolit
- D -vitamiini
- Sekosteroidit
- Kalvolipidit
- Ergokalsiferolit
- Metimatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-0285
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .