Effekten av D-vitaminbehandling på skjoldbruskkjertelfunksjon og antistoffnivåer ved pediatrisk Graves sykdom

Denne pilotstudien for gjennomførbarhet vil evaluere praktiskheten ved å gjennomføre en større randomisert kontrollert studie (RCT) som undersøker effekten av høydose vitamin D2 (ergokalsiferol) som tilleggsterapi til standard metimazolbehandling hos pediatriske pasienter i alderen 9–17 år som nylig har fått diagnosen Graves sykdom (GD). Denne studien tar sikte på å fylle det nåværende forskningsgapet angående vitamin D-tilskuddets effekt på antistoff- og skjoldbruskkjertelhormon-trender i denne populasjonen. Spesifikt vil studien undersøke gjennomførbarheten av rekruttering, overholdelse av intervensjonsregimet, fullstendigheten av datainnsamling og eventuelle potensielle barrierer for gjennomføring av en større studie.

Rasjonale for denne studien stammer fra den observerte sammenhengen mellom lave vitamin D-nivåer og en økt risiko for Graves sykdom, kombinert med de begrensede dataene om vitamin D-tilskuddets innflytelse på sykdomsprogresjon hos barn. Denne pilotstudien vil undersøke om høydose vitamin D-tilskudd, sammen med metimazol, påvirker Thyroid Receptor Antibody (TRAb) og Thyroid Stimulating Immunoglobulin (TSI) antistoffnivåer, samt skjoldbruskkjertelhormonnivåer (Total T3, Fritt Tyroksin, Totalt Tyroksin, TSH), hos nylig diagnostiserte pediatriske GD-pasienter.

Deltakere vil bli randomisert 1:1 til enten en intervensjonsarm (metimazol + høydose vitamin D2) eller en kontrollarm (kun metimazol, med mulighet for å innta opptil 1000 IE/dag av vitamin D2). Intervensjonsarmen vil motta 50 000 IE av vitamin D2 ukentlig i 8 uker, etterfulgt av 50 000 IE hver fjortende dag i 16 uker, sammen med standard metimazolterapi som foreskrevet av deres behandlende endokrinolog. Kontrollarmen vil motta standard metimazolterapi alene, i henhold til legeordrer, med mulighet for å innta opptil 1000 IE av reseptfritt (OTC) vitamin D2 daglig, dersom ønskelig. Studien vil ikke tilby dette OTC-vitamin D2.

De primære gjennomførbarhetsutfallene vil være: (1) rekrutteringsrate; (2) overholdelsesrate for vitamin D-tilskudd, vurdert gjennom pilletelling, medisinlogger og selvrapportering; (3) datafullstendighet; og (4) identifisering av eventuelle barrierer påtruffet under studieimplementering. Utforskende kliniske utfall vil inkludere tid til normalisering av skjoldbruskkjertelfunksjonstester og prosentvis endring fra baseline i TRAb- og TSI-antistoffnivåer ved 24 uker. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli nøye overvåket, med spesielt fokus på hyperkalcemi og hypervitaminose D. Data om bivirkninger vil bli samlet og gradert ved hjelp av CTCAE v5.0.

Dataanalyse vil primært fokusere på beskrivende statistikk for gjennomførbarhetsutfall. Utforskende kliniske utfall vil bli analysert for å estimere effektstørrelser og variabilitet, for å informere designet av en fremtidig, tilstrekkelig kraftfull RCT. Denne pilotstudien er ikke kraftfull nok til å oppdage statistisk signifikante forskjeller i kliniske utfall.

Denne studien vil gi kritisk foreløpig data og gjennomførbarhetsmål for å informere utviklingen av en større, mer definitiv RCT som evaluerer vitamin Ds effektivitet som tilleggsterapi ved pediatrisk Graves sykdom. Denne forskningen har potensial til å betydelig fremme vår forståelse av vitamin Ds rolle i autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom og bidra til forbedrede behandlingsstrategier for barn med Graves sykdom.

FDA har gitt en Investigational New Drug (IND) unntak (PIND 176865, datert 30. april 2025) for denne pilotstudien for gjennomførbarhet som evaluerer høydose vitamin D2 hos barn med Graves sykdom. Unntaket tillater studien å fortsette uten en fullstendig IND-søknad.