Impact du traitement par la vitamine D sur la fonction thyroïdienne et les taux d'anticorps dans la maladie de Basedow pédiatrique

Cette étude pilote de faisabilité évaluera la praticité de la réalisation d'un essai contrôlé randomisé (ECR) plus vaste investiguant l'impact d'une supplémentation en vitamine D2 à haute dose (ergocalciférol) comme thérapie adjuvante au traitement standard par méthimazole chez des patients pédiatriques âgés de 9 à 17 ans nouvellement diagnostiqués avec la maladie de Basedow (MB). Cette étude vise à combler le manque actuel de recherche concernant l'effet de la supplémentation en vitamine D sur les tendances des anticorps et des hormones thyroïdiennes dans cette population. Plus précisément, l'étude examinera la faisabilité du recrutement, l'adhésion au régime d'intervention, l'exhaustivité de la collecte des données et tout obstacle potentiel à la mise en œuvre d'un essai à plus grande échelle.

La justification de cette étude découle de l'association observée entre de faibles niveaux de vitamine D et un risque accru de maladie de Basedow, associée aux données limitées sur l'influence de la supplémentation en vitamine D sur la progression de la maladie chez les enfants. Cette étude pilote investiguera si une supplémentation en vitamine D à haute dose, conjointement au méthimazole, affecte les niveaux d'anticorps anti-récepteur de la TSH (TRAb) et d'immunoglobuline stimulant la thyroïde (TSI), ainsi que les niveaux d'hormones thyroïdiennes (T3 totale, thyroxine libre, thyroxine totale, TSH), chez les patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués avec la MB.

Les participants seront randomisés 1:1 soit dans un bras d'intervention (méthimazole + vitamine D2 à haute dose) soit dans un bras témoin (méthimazole uniquement, avec la possibilité de prendre jusqu'à 1000 UI/jour de vitamine D2). Le bras d'intervention recevra 50 000 UI de vitamine D2 par semaine pendant 8 semaines, puis 50 000 UI toutes les deux semaines pendant 16 semaines, ainsi qu'une thérapie standard par méthimazole selon les directives de leur endocrinologue traitant. Le bras témoin recevra uniquement la thérapie standard par méthimazole, selon les prescriptions de leur médecin, avec la possibilité de prendre jusqu'à 1000 UI de vitamine D2 en vente libre (OTC) par jour, s'ils le souhaitent. L'étude ne fournira pas cette vitamine D2 OTC.

Les critères de faisabilité principaux seront : (1) le taux de recrutement ; (2) le taux d'adhésion à la supplémentation en vitamine D, évalué par comptage des pilules, journaux de médication et auto-déclaration ; (3) l'exhaustivité des données ; et (4) l'identification de tout obstacle rencontré lors de la mise en œuvre de l'étude. Les critères cliniques exploratoires incluront le délai jusqu'à la normalisation des tests de fonction thyroïdienne et le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale des niveaux d'anticorps TRAb et TSI à 24 semaines. La sécurité et la tolérance seront étroitement surveillées, avec une attention particulière portée à l'hypercalcémie et à l'hypervitaminose D. Les données sur les événements indésirables seront collectées et classées en utilisant le CTCAE v5.0.

L'analyse des données se concentrera principalement sur des statistiques descriptives pour les critères de faisabilité. Les critères cliniques exploratoires seront analysés pour estimer les tailles d'effet et la variabilité, informant ainsi la conception d'un futur ECR suffisamment puissant. Cette étude pilote n'a pas la puissance statistique pour détecter des différences significatives dans les critères cliniques.

Cette étude fournira des données préliminaires cruciales et des mesures de faisabilité pour éclairer le développement d'un ECR plus vaste et plus définitif évaluant l'efficacité de la vitamine D comme thérapie adjuvante dans la maladie de Basedow pédiatrique. Cette recherche a le potentiel de faire progresser significativement notre compréhension du rôle de la vitamine D dans la maladie thyroïdienne auto-immune et de contribuer à l'amélioration des stratégies de traitement pour les enfants atteints de la maladie de Basedow.

La FDA a accordé une exemption de Nouveau Médicament en Investigation (IND) (PIND 176865, datée du 30 avril 2025) pour cette étude pilote de faisabilité évaluant la vitamine D2 à haute dose chez les enfants atteints de la maladie de Basedow. L'exemption permet à l'étude de se poursuivre sans une demande complète d'IND.