Impact van Vitamine D-therapie op Schildklierfunctie en Antilichaamniveaus bij Pediatrische Ziekte van Graves

Deze pilot haalbaarheidsstudie zal de praktische uitvoerbaarheid evalueren van het uitvoeren van een grotere gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) die het effect onderzoekt van hooggedoseerde vitamine D2 (ergocalciferol) supplementatie als aanvullende therapie bij de standaard behandeling met methimazol bij pediatrische patiënten van 9-17 jaar die recent de diagnose ziekte van Graves (GD) hebben gekregen. Deze studie beoogt de huidige kloof in onderzoek naar het effect van vitamine D-suppletie op antilichaam- en schildklierhormoontrends in deze populatie te overbruggen. Concreet zal de studie de haalbaarheid van rekrutering, therapietrouw aan het interventieregime, volledigheid van gegevensverzameling en eventuele belemmeringen bij de uitvoering van een grootschaligere studie onderzoeken.

De reden voor deze studie komt voort uit de waargenomen associatie tussen lage vitamine D-spiegels en een verhoogd risico op de ziekte van Graves, in combinatie met de beperkte gegevens over de invloed van vitamine D-suppletie op ziekteprogressie bij kinderen. Deze pilotstudie zal onderzoeken of hooggedoseerde vitamine D-suppletie, naast methimazol, de schildklierreceptorantilichaam (TRAb)- en schildklierstimulerende immunoglobuline (TSI)-antilichaamniveaus beïnvloedt, evenals de schildklierhormoonspiegels (totaal T3, vrij thyroxine, totaal thyroxine, TSH), bij pas gediagnosticeerde pediatrische GD-patiënten.

Deelnemers worden gerandomiseerd 1:1 toegewezen aan een interventiegroep (methimazol + hooggedoseerde vitamine D2) of een controlegroep (alleen methimazol, met de optie om tot 1000 IE/dag vitamine D2 in te nemen). De interventiegroep krijgt 50.000 IE vitamine D2 wekelijks gedurende 8 weken, gevolgd door 50.000 IE elke twee weken gedurende 16 weken, samen met standaard methimazoltherapie zoals voorgeschreven door hun behandelend endocrinoloog. De controlegroep krijgt alleen standaard methimazoltherapie, volgens voorschrift van hun arts, met de optie om indien gewenst tot 1000 IE vrij verkrijgbare (OTC) vitamine D2 per dag in te nemen. De studie verstrekt deze OTC-vitamine D niet.

De primaire haalbaarheidsuitkomsten zijn: (1) rekruteringspercentage; (2) therapietrouw aan de vitamine D-suppletie, beoordeeld via piltellingen, medicatielogs en zelfrapportage; (3) gegevensvolledigheid; en (4) identificatie van eventuele belemmeringen tijdens de studie-uitvoering. Exploratieve klinische uitkomsten omvatten de tijd tot normalisatie van schildklierfunctietesten en het procentuele verschil ten opzichte van baseline in TRAb- en TSI-antilichaamniveaus na 24 weken. Veiligheid en verdraagbaarheid worden nauwlettend gevolgd, met bijzondere aandacht voor hypercalciëmie en hypervitaminose D. Gegevens over bijwerkingen worden verzameld en gegradeerd met behulp van CTCAE v5.0.

Gegevensanalyse zal zich primair richten op beschrijvende statistieken voor haalbaarheidsuitkomsten. Exploratieve klinische uitkomsten worden geanalyseerd om effectgroottes en variabiliteit te schatten, wat de opzet van een toekomstige, adequaat gepowerde RCT zal informeren. Deze pilotstudie is niet gepowerd om statistisch significante verschillen in klinische uitkomsten te detecteren.

Deze studie levert cruciale voorlopige gegevens en haalbaarheidsmaten op om de ontwikkeling van een grotere, meer definitieve RCT te informeren die de effectiviteit van vitamine D als aanvullende therapie bij pediatrische ziekte van Graves evalueert. Dit onderzoek heeft het potentieel om ons begrip van de rol van vitamine D bij auto-immuun schildklierziekten aanzienlijk te vergroten en bij te dragen aan verbeterde behandelstrategieën voor kinderen met de ziekte van Graves.

De FDA heeft een vrijstelling voor een onderzoeksgeneesmiddel (IND) verleend (PIND 176865, gedateerd 30 april 2025) voor deze pilot haalbaarheidsstudie naar hooggedoseerde vitamine D2 bij kinderen met de ziekte van Graves. De vrijstelling stelt de studie in staat door te gaan zonder een volledige IND-aanvraag.