深部脑刺激伏隔核与内囊前肢治疗难治性精神分裂症
伏隔核与前肢内囊深部脑刺激治疗难治性精神分裂症的疗效与安全性：一项前瞻性、单中心、双盲、随机对照研究
精神分裂症是一种终身性精神疾病，在中国成年人中患病率为0.559%，终身患病率为0.588%。 该疾病常导致社交功能障碍和精神残疾，使患者预期寿命较普通人群缩短10-25年。 约30%患者对抗精神病药物耐药，其中60%对氯氮平无反应（超难治性）。 深部脑刺激（DBS）在运动障碍、难治性强迫症（OCD）以及重度抑郁症（MDD）中已显示出明确疗效。 初步研究表明，针对伏隔核（NAcc）等靶点的DBS可改善部分精神分裂症患者的症状。 此外，在难治性患者中发现内囊前肢白质异常，这为探索联合靶点刺激提供了依据。
本研究旨在探讨伏隔核和内囊前肢深部脑刺激治疗难治性精神分裂症的疗效与安全性。 采用随机对照（自身对照）设计。 统计分析单元使用SAS软件生成随机分配表，通过中央随机化进行分组。 两组均经历三个刺激阶段：术后2周开启DBS，单靶点刺激6周后关闭2周，再次单靶点交替刺激6周后关闭2周，最后进行6周双靶点联合刺激。 试验组1按伏隔核、内囊前肢、双靶点的顺序刺激；试验组2在联合刺激前按相反顺序进行单靶点刺激。 手术由具有副高级及以上职称且经验丰富的神经外科医师在全身麻醉下实施。 安装头架后，融合CT和MRI图像进行靶点定位。 电极通过内囊前肢植入伏隔核，脉冲发生器置于锁骨下并与电极连接。 术后CT确认电极位置。 试验设备由景昱医疗科技（苏州）有限公司提供，包括植入式神经刺激系统、电极导线、延伸导线及程控设备。 关键时间点进行现场随访：筛选期、基线期、术后2周（开启DBS）、刺激后6周、术后16周及术后24周，包括量表评估、体格检查及实验室/影像学检查。 主要结局指标为DBS植入后24周PANSS总分较基线的降低率，由独立精神科评估员评估，降低20%定义为有效。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kang Dezhi, Professor
- 电话号码：0591-87982798
- 邮箱：kdz99988@vip.sina.com
研究联系人备份
- 姓名：Yao Peisen, professor of medicine
- 电话号码：86+18650084102
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄18-55岁（含），男性或非妊娠期女性；
- 符合《精神障碍诊断与统计手册》第5版（DSM-5）精神分裂症诊断标准；
- 筛选前精神分裂症病程≥5年；
- 符合2016年TRRIP难治性/超难治性精神分裂症标准：既往接受≥2种非氯氮平抗精神病药物足量（≥600mg/日氯丙嗪当量）足疗程（≥12周）治疗无效或不耐受，或氯氮平足量（≥300mg/日或血药浓度≥350ng/ml）足疗程（≥12周）治疗无效或不耐受，且症状严重程度达中度及以上；
- 筛选期及基线期PANSS总分≥70分；
- 过去2个月内未调整用药方案；
- 患者及其监护人已充分知情并签署知情同意书。
排除标准：
- 合并癫痫、严重认知障碍（简易精神状态检查[MMSE]评分<10分）、器质性精神障碍、偏执型人格障碍、精神发育迟滞或成瘾（尼古丁除外）；
- 植入人工耳蜗、心脏起搏器等植入装置，或筛选前6个月内接受可能影响试验的手术；
- 存在DBS植入禁忌症，经研究者评估不适合手术；
- 筛选前3个月内参加过其他药物/医疗器械临床试验；
- HIV检测阳性；
- 妊娠期/哺乳期女性、筛选时HCG/尿妊娠试验阳性的育龄女性、试验期间无法采取有效避孕措施者，或计划在试验启动后3个月内妊娠者；
- 研究者判断存在其他不适合参与试验的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：试验组 1
NAcc 单靶点刺激在植入术后 2 周激活 DBS。
刺激持续 6 周（至术后第 8 周），然后关闭。
术后第 10 周重新激活内囊前肢单靶点刺激，持续 6 周（至术后第 16 周），然后关闭。
术后第 18 周开始 NAcc 与内囊前肢的联合刺激，持续 6 周，随后进行疗效评估。
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术后第7天进行评估。
NAcc-only刺激在植入后2周激活DBS。
刺激维持6周（至术后第8周），然后关闭。
术后第10周重新激活前内囊肢-only刺激，维持6周（至术后第16周），然后关闭。
根据参与者的生命体征和对刺激的运动反应，初始参数设定为：2.5-7.5 V，脉宽60-210 µs，频率80-210 Hz。
在稳定阶段，独立的临床编程器根据临床状况为每位患者单独调整参数，并根据症状变化提供指导。
患者不会被告知任何调整。
为最大化治疗效果，调整顺序为：(1) 电压增加至7.5 V；(2) 脉宽或频率增加至210 µs/Hz；(3) 改变接触点或模式（单极负或双极负）。
术后7天进行评估。
植入后2周激活DBS，仅刺激内囊前肢。
刺激维持6周（至术后第8周），然后关闭。
第10周重新激活刺激，仅刺激NAcc，维持6周（至术后第16周），然后关闭。
根据参与者的生命体征和运动反应，初始参数设置为：2.5-7.5 V，脉冲宽度60-210 µs，频率80-210 Hz。
在稳定阶段，独立临床程序员根据临床状态为每位患者单独调整参数，并根据症状变化提供指导。
患者不会被告知任何调整。
为最大化治疗效果，调整顺序为：(1) 将电压增加至7.5 V；(2) 将脉冲宽度或频率增加至210 µs/Hz；(3) 更改触点或模式（单极负或双极负）。
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实验性的：试验组 2
DBS在植入后2周激活，仅针对内囊前肢进行刺激。
刺激维持6周（直到术后第8周），然后关闭。
在术后第10周重新激活，仅针对伏隔核进行刺激，维持6周（直到术后第16周），然后关闭。
在术后第18周开始联合刺激伏隔核和内囊前肢，维持6周，随后进行疗效评估。
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术后第7天进行评估。
NAcc-only刺激在植入后2周激活DBS。
刺激维持6周（至术后第8周），然后关闭。
术后第10周重新激活前内囊肢-only刺激，维持6周（至术后第16周），然后关闭。
根据参与者的生命体征和对刺激的运动反应，初始参数设定为：2.5-7.5 V，脉宽60-210 µs，频率80-210 Hz。
在稳定阶段，独立的临床编程器根据临床状况为每位患者单独调整参数，并根据症状变化提供指导。
患者不会被告知任何调整。
为最大化治疗效果，调整顺序为：(1) 电压增加至7.5 V；(2) 脉宽或频率增加至210 µs/Hz；(3) 改变接触点或模式（单极负或双极负）。
术后7天进行评估。
植入后2周激活DBS，仅刺激内囊前肢。
刺激维持6周（至术后第8周），然后关闭。
第10周重新激活刺激，仅刺激NAcc，维持6周（至术后第16周），然后关闭。
根据参与者的生命体征和运动反应，初始参数设置为：2.5-7.5 V，脉冲宽度60-210 µs，频率80-210 Hz。
在稳定阶段，独立临床程序员根据临床状态为每位患者单独调整参数，并根据症状变化提供指导。
患者不会被告知任何调整。
为最大化治疗效果，调整顺序为：(1) 将电压增加至7.5 V；(2) 将脉冲宽度或频率增加至210 µs/Hz；(3) 更改触点或模式（单极负或双极负）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24周时PANSS总分降低率
大体时间：治疗后24周
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与基线相比，DBS植入24周后总PANSS评分的降低率。
降低率 = (基线PANSS评分 - 24周时PANSS评分) / 基线PANSS评分。
PANSS评分由独立的精神病学评估员进行评估。
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治疗后24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有效治疗比例
大体时间：治疗24周后
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与基线相比，总PANSS评分降低≥20%被定义为有效治疗。
降低率计算公式为：（基线PANSS评分 - 24周时PANSS评分）/ 基线PANSS评分。
PANSS评分由独立的精神科评估员进行评估。
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治疗24周后
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临床总体印象（CGI）量表评分在24周时的变化值
大体时间：治疗后24周
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术后24周时临床总体印象（CGI）量表评分相对于基线的变化。
变化值为24周时的CGI评分减去基线时的CGI评分。
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治疗后24周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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