Hluboká mozková stimulace nucleus accumbens a přední části vnitřního pouzdra při léčbě refrakterní schizofrenie
Efektivita a bezpečnost hluboké mozkové stimulace nucleus accumbens a přední části vnitřního pouzdra při léčbě rezistentní schizofrenie: Prospektivní, jednocentrová, dvojitě slepá, randomizovaná kontrolovaná studie
Schizofrenie je celoživotní psychiatrická porucha s prevalencí 0,559 % a celoživotní prevalencí 0,588 % u čínských dospělých. Často způsobuje sociální dysfunkci a psychiatrické postižení, zkracuje očekávanou délku života pacientů o 10–25 let ve srovnání s běžnou populací. Přibližně 30 % pacientů je rezistentních na antipsychotika a 60 % z nich nereaguje na klozapin (ultrarefrakterní). Hluboká mozková stimulace (DBS) prokázala jednoznačnou účinnost u pohybových poruch a refrakterní obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) i u velké depresivní poruchy (MDD). Předběžné studie naznačují, že DBS zaměřená na místa jako NAcc může zlepšit příznaky u některých pacientů se schizofrenií. Kromě toho byla u refrakterních pacientů identifikována abnormální bílá hmota v předním raménku vnitřního pouzdra, což poskytuje základ pro zkoumání kombinované cílené stimulace.
Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinnost a bezpečnost hluboké mozkové stimulace nucleus accumbens a předního raménka vnitřního pouzdra při léčbě refrakterní schizofrenie. Je použito randomizované kontrolované (sebekontrolované) schéma. Jednotka statistické analýzy generuje tabulku náhodného přidělení pomocí softwaru SAS a skupiny jsou přidělovány prostřednictvím centrální randomizace. Obě skupiny procházejí třemi fázemi stimulace: aktivace DBS 2 týdny po operaci, 6 týdnů jednostupňové stimulace následované 2 týdny vypnutí, dalších 6 týdnů střídavé jednostupňové stimulace následované 2 týdny vypnutí a nakonec 6 týdnů kombinované dvoustupňové stimulace. Zkušební skupina 1 je stimulována postupně v NAcc, předním raménku vnitřního pouzdra a dvojitých cílech; zkušební skupina 2 následuje opačné pořadí pro jednostupňovou stimulaci před kombinovanou stimulací. Operace je prováděna v celkové anestezii neurochirurgy s odborným nebo vyšším titulem a rozsáhlými zkušenostmi. Po umístění hlavového rámu jsou snímky CT a MRI sloučeny pro cílení. Elektrody jsou implantovány do NAcc přes přední raménko vnitřního pouzdra a pulzní generátor je umístěn pod klíční kost a připojen k elektrodám. Pooperační CT potvrzuje polohu elektrod. Zkušební zařízení poskytuje společnost Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., včetně implantovatelných neurostimulačních systémů, elektrodových vodičů, prodlužovacích vodičů a programovacího vybavení. Sledování na místě je prováděno v klíčových časových bodech: screening, výchozí stav, 2 týdny po operaci (aktivace DBS), 6 týdnů po stimulaci, 16 týdnů po operaci a 24 týdnů po operaci, včetně hodnocení škál, fyzických vyšetření a laboratorních/zobrazovacích testů. Primárním ukazatelem výsledku byla míra snížení celkového skóre PANSS 24 týdnů po implantaci DBS ve srovnání se výchozím stavem, přičemž 20% snížení bylo definováno jako účinné, hodnoceno nezávislými psychiatrickými hodnotiteli.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kang Dezhi, Professor
- Telefonní číslo: 0591-87982798
- E-mail: kdz99988@vip.sina.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yao Peisen, professor of medicine
- Telefonní číslo: 86+18650084102
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Věk 18-55 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu, muž nebo negravidní žena;
- Splňuje diagnostická kritéria schizofrenie podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5);
- Průběh onemocnění schizofrenií ≥ 5 let před screeningem;
- Splňuje kritéria TRRIP 2016 pro rezistentní/ultrarezistentní schizofrenii: předchozí léčba ≥ 2 antipsychotiky bez klozapinu v adekvátní dávce (≥ 600 mg/den v chlorpromazinovém ekvivalentu) a po dobu (≥ 12 týdnů) bez odpovědi nebo s intolerancí, nebo klozapinem v adekvátní dávce (≥ 300 mg/den nebo plazmatická koncentrace ≥ 350 ng/ml) a po dobu (≥ 12 týdnů) bez odpovědi nebo s intolerancí, plus střední nebo vyšší závažnost příznaků;
- Celkové skóre PANSS ≥ 70 při screeningu a na začátku studie;
- Žádné změny v medikaci za poslední 2 měsíce;
- Pacient a jeho zákonný zástupce byli plně informováni a podepsali informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Komorbidita s epilepsií, těžkou kognitivní poruchou (skóre Mini-Mental State Examination [MMSE] < 10), organickou duševní poruchou, paranoidní poruchou osobnosti, mentální retardací nebo závislostí (jinou než na nikotinu);
- Má implantované přístroje, jako jsou kochleární implantáty nebo kardiostimulátory, nebo podstoupil/a operaci, která by mohla ovlivnit studii během 6 měsíců;
- Má kontraindikace k implantaci DBS a je podle posouzení vyšetřovatele nevhodný/a pro operaci;
- Účastnil/a se jiných klinických studií léčiv/zdravotnických prostředků do 3 měsíců před screeningem;
- Potvrzeně HIV pozitivní;
- Těhotné/kojící ženy, ženy v plodném věku s pozitivním testem HCG/moči na těhotenství při screeningu, ty, které nemohou během studie používat účinnou antikoncepci, nebo ty, které plánují otěhotnět do 3 měsíců od zahájení studie;
- Jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina studie 1
DBS je aktivována 2 týdny po implantaci pouze pro stimulaci NAcc.
Stimulace je udržována po dobu 6 týdnů (do 8. týdne po operaci), poté je vypnuta.
Stimulace je znovu aktivována v 10. týdnu pouze pro stimulaci předního raménka vnitřního pouzdra, udržována po dobu 6 týdnů (do 16. týdne po operaci), poté je vypnuta.
Kombinovaná stimulace NAcc a předního raménka vnitřního pouzdra je zahájena v 18. týdnu po operaci, udržována po dobu 6 týdnů, následně je provedeno hodnocení účinnosti.
|
Vyhodnocení se provádí 7 dní po operaci.
DBS se aktivuje 2 týdny po implantaci pro stimulaci pouze NAcc.
Stimulace se udržuje po dobu 6 týdnů (do 8. týdne po operaci), poté se vypne.
Stimulace se znovu aktivuje v 10. týdnu pro stimulaci pouze předního raménka vnitřního pouzdra, udržuje se po dobu 6 týdnů (do 16. týdne po operaci), poté se vypne.
Na základě životních funkcí účastníka a motorických reakcí na stimulaci se počáteční parametry nastavují jako: 2,5–7,5 V, šířka pulzu 60–210 µs, frekvence 80–210 Hz.
Během fáze stabilizace nezávislý klinický programátor upravuje parametry individuálně pro každého pacienta na základě klinického stavu a poskytuje pokyny podle změn příznaků.
Pacienti nejsou o žádných úpravách informováni.
Pro maximalizaci terapeutické účinnosti je postup úprav: (1) zvýšení napětí až na 7,5 V; (2) zvýšení šířky pulzu nebo frekvence až na 210 µs/Hz; (3) změna kontaktů nebo režimů (monopolární záporný nebo bipolární záporný).
Hodnocení se provádí 7 dní po operaci.
DBS je aktivováno 2 týdny po implantaci pro stimulaci pouze předního raménka vnitřního pouzdra.
Stimulace je udržována po dobu 6 týdnů (do 8. týdne po operaci), poté je vypnuta.
Stimulace je znovu aktivována v 10. týdnu pro stimulaci pouze NAcc, udržována po dobu 6 týdnů (do 16. týdne po operaci), poté je vypnuta.
Na základě životních funkcí účastníka a motorických reakcí na stimulaci jsou počáteční parametry nastaveny jako: 2,5-7,5 V, šířka pulzu 60-210 µs, frekvence 80-210 Hz.
Během stabilizační fáze nezávislý klinický programátor upravuje parametry individuálně pro každého pacienta na základě klinického stavu a poskytuje pokyny podle změn příznaků.
Pacienti nejsou informováni o žádných úpravách.
Pro maximalizaci terapeutické účinnosti je postup úprav následující: (1) zvýšení napětí až na 7,5 V; (2) zvýšení šířky pulzu nebo frekvence až na 210 µs/Hz; (3) změna kontaktů nebo režimů (monopolární negativní nebo bipolární negativní).
|
|
Experimentální: Skupina 2 klinického hodnocení
DBS je aktivováno 2 týdny po implantaci pouze pro stimulaci přední končetiny vnitřního pouzdra.
Stimulace je udržována po dobu 6 týdnů (do 8. týdne po operaci), poté je vypnuta.
Stimulace je znovu aktivována v 10. týdnu pouze pro stimulaci NAcc, udržována po dobu 6 týdnů (do 16. týdne po operaci), poté je vypnuta.
Kombinovaná stimulace NAcc a přední končetiny vnitřního pouzdra je zahájena v 18. týdnu po operaci, udržována po dobu 6 týdnů, následuje hodnocení účinnosti.
|
Vyhodnocení se provádí 7 dní po operaci.
DBS se aktivuje 2 týdny po implantaci pro stimulaci pouze NAcc.
Stimulace se udržuje po dobu 6 týdnů (do 8. týdne po operaci), poté se vypne.
Stimulace se znovu aktivuje v 10. týdnu pro stimulaci pouze předního raménka vnitřního pouzdra, udržuje se po dobu 6 týdnů (do 16. týdne po operaci), poté se vypne.
Na základě životních funkcí účastníka a motorických reakcí na stimulaci se počáteční parametry nastavují jako: 2,5–7,5 V, šířka pulzu 60–210 µs, frekvence 80–210 Hz.
Během fáze stabilizace nezávislý klinický programátor upravuje parametry individuálně pro každého pacienta na základě klinického stavu a poskytuje pokyny podle změn příznaků.
Pacienti nejsou o žádných úpravách informováni.
Pro maximalizaci terapeutické účinnosti je postup úprav: (1) zvýšení napětí až na 7,5 V; (2) zvýšení šířky pulzu nebo frekvence až na 210 µs/Hz; (3) změna kontaktů nebo režimů (monopolární záporný nebo bipolární záporný).
Hodnocení se provádí 7 dní po operaci.
DBS je aktivováno 2 týdny po implantaci pro stimulaci pouze předního raménka vnitřního pouzdra.
Stimulace je udržována po dobu 6 týdnů (do 8. týdne po operaci), poté je vypnuta.
Stimulace je znovu aktivována v 10. týdnu pro stimulaci pouze NAcc, udržována po dobu 6 týdnů (do 16. týdne po operaci), poté je vypnuta.
Na základě životních funkcí účastníka a motorických reakcí na stimulaci jsou počáteční parametry nastaveny jako: 2,5-7,5 V, šířka pulzu 60-210 µs, frekvence 80-210 Hz.
Během stabilizační fáze nezávislý klinický programátor upravuje parametry individuálně pro každého pacienta na základě klinického stavu a poskytuje pokyny podle změn příznaků.
Pacienti nejsou informováni o žádných úpravách.
Pro maximalizaci terapeutické účinnosti je postup úprav následující: (1) zvýšení napětí až na 7,5 V; (2) zvýšení šířky pulzu nebo frekvence až na 210 µs/Hz; (3) změna kontaktů nebo režimů (monopolární negativní nebo bipolární negativní).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra snížení celkového skóre PANSS po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů po léčbě
|
Míra snížení celkového skóre PANSS 24 týdnů po implantaci DBS ve srovnání s výchozím stavem.
Míra snížení se vypočítá jako (skóre PANSS výchozí - skóre PANSS po 24 týdnech) / skóre PANSS výchozí.
Skóre PANSS bylo hodnoceno nezávislými psychiatrickými hodnotiteli.
|
24 týdnů po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účinné léčby
Časové okno: 24 týdnů po léčbě
|
Ve srovnání se základní hodnotou je snížení celkového skóre PANSS o ≥ 20 % definováno jako účinná léčba.
Míra snížení je (skóre PANSS v základním stavu - skóre PANSS po 24 týdnech) / skóre PANSS v základním stavu.
Skóre PANSS bylo hodnoceno nezávislými psychiatrickými hodnotiteli.
|
24 týdnů po léčbě
|
|
Změna hodnoty skóre škály klinického celkového dojmu (CGI) po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů po léčbě
|
Změny v hodnocení klinického globálního dojmu (CGI) 24 týdnů po operaci ve srovnání s výchozím stavem.
Hodnota změny je skóre CGI po 24 týdnech minus skóre CGI při výchozím stavu.
|
24 týdnů po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MRCTA,ECFAH of FMU [2025]637
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hluboká mozková stimulace
-
Abbott Medical DevicesUkončenoDepresivní porucha, major | Unipolární depreseSpojené státy, Kanada, Spojené království
-
Nader PouratianNáborObsedantně kompulzivní poruchaSpojené státy
-
Butler HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)Aktivní, ne náborObsedantně kompulzivní poruchaSpojené státy
-
Abbott Medical DevicesDokončenoDepresivní porucha, majorIzrael, Francie, Spojené království
-
Rousselot BVBAKGK Science Inc.Zatím nenabíráme
-
University of UtahDokončenoSystémy podpory rozhodování, klinické | Algoritmy | Průjem Infekční | Klinické rozhodováníBangladéš, Mali
-
The Cleveland ClinicAmerican Parkinson's Disease Association, Inc; Beacon BiosignalsNáborParkinsonova chorobaSpojené státy
-
Rousselot BVBAKGK Science Inc.Zatím nenabíráme
-
University of CambridgeKing's College London; GlaxoSmithKline; H. Lundbeck A/S; University of Oxford; Janssen... a další spolupracovníciDokončenoDepresivní porucha, majorSpojené království