Estimulación Cerebral Profunda del Núcleo Accumbens y del Limbo Anterior de la Cápsula Interna en el Tratamiento de la Esquizofrenia Refractaria
Eficacia y Seguridad de la Estimulación Cerebral Profunda del Núcleo Accumbens y la Rama Anterior de la Cápsula Interna en el Tratamiento de la Esquizofrenia Refractaria: Un Estudio Prospectivo, Monocéntrico, Doble Ciego, Aleatorizado y Controlado
La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico de por vida con una tasa de prevalencia del 0,559% y una tasa de prevalencia a lo largo de la vida del 0,588% entre los adultos chinos. A menudo causa disfunción social y discapacidad psiquiátrica, acortando la esperanza de vida de los pacientes entre 10 y 25 años en comparación con la población general. Aproximadamente el 30% de los pacientes son resistentes a los medicamentos antipsicóticos, y el 60% de estos no responden a la clozapina (ultrarrefractarios). La ECP ha demostrado una eficacia definida en los trastornos del movimiento y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) refractario, así como en el trastorno depresivo mayor (TDM). Estudios preliminares han indicado que la ECP dirigida a sitios como el NAcc puede mejorar los síntomas en algunos pacientes con esquizofrenia. Además, se ha identificado materia blanca anormal en la extremidad anterior de la cápsula interna en pacientes refractarios, lo que proporciona una base para explorar la estimulación combinada de objetivos.
Este estudio tiene como objetivo investigar la eficacia y seguridad de la estimulación cerebral profunda del Núcleo Accumbens y la Extremidad Anterior de la Cápsula Interna en el tratamiento de la esquizofrenia refractaria. Se adopta un diseño controlado aleatorizado (autocontrolado). La unidad de análisis estadístico genera una tabla de asignación aleatoria utilizando el software SAS, y los grupos se asignan mediante aleatorización central. Ambos grupos se someten a tres fases de estimulación: activación de la ECP 2 semanas después de la cirugía, 6 semanas de estimulación de objetivo único seguida de 2 semanas de apagado, otras 6 semanas de estimulación de objetivo único alterna seguida de 2 semanas de apagado, y finalmente 6 semanas de estimulación combinada de doble objetivo. El Grupo de Ensayo 1 se estimula secuencialmente en NAcc, Extremidad Anterior de la Cápsula Interna y objetivos duales; el Grupo de Ensayo 2 sigue el orden inverso para la estimulación de objetivo único antes de la estimulación combinada. La cirugía se realiza bajo anestesia general por neurocirujanos con títulos de asociado senior o superiores y amplia experiencia. Después de la colocación del marco de cabeza, se fusionan las imágenes de TC y RMN para la orientación. Los electrodos se implantan en el NAcc a través de la Extremidad Anterior de la Cápsula Interna, y se coloca un generador de pulsos bajo la clavícula y se conecta a los electrodos. La TC postoperatoria confirma la posición del electrodo. Los dispositivos de ensayo son proporcionados por Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., incluyendo sistemas de neuroestimulación implantables, cables de electrodos, cables de extensión y equipos de programación. El seguimiento in situ se lleva a cabo en momentos clave: cribado, línea base, 2 semanas postoperatorias (activación de la ECP), 6 semanas después de la estimulación, 16 semanas postoperatorias y 24 semanas postoperatorias, incluyendo evaluaciones de escalas, exámenes físicos y pruebas de laboratorio/imágenes. La medida de resultado principal fue la tasa de reducción de la puntuación total de PANSS a las 24 semanas después de la implantación de la ECP en comparación con la línea base, con una reducción del 20% definida como efectiva, evaluada por evaluadores psiquiátricos independientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kang Dezhi, Professor
- Número de teléfono: 0591-87982798
- Correo electrónico: kdz99988@vip.sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yao Peisen, professor of medicine
- Número de teléfono: 86+18650084102
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 55 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, hombre o mujer no embarazada;
- Cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª edición (DSM-5) para esquizofrenia;
- Curso de la enfermedad de esquizofrenia ≥ 5 años antes del cribado;
- Cumple con los criterios TRRIP 2016 para esquizofrenia refractaria/ultrarrefractaria: tratamiento previo con ≥ 2 antipsicóticos no clozapina a dosis adecuada (≥ 600 mg/día de equivalente de clorpromazina) y duración (≥ 12 semanas) sin respuesta o intolerancia, o clozapina a dosis adecuada (≥ 300 mg/día o concentración plasmática ≥ 350 ng/ml) y duración (≥ 12 semanas) sin respuesta o intolerancia, más gravedad de síntomas moderada o mayor;
- Puntuación total PANSS ≥ 70 en el cribado y línea de base;
- Sin cambios en el régimen de medicación en los últimos 2 meses;
- El paciente y su tutor han sido informados completamente y han firmado el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Comorbilidad con epilepsia, deterioro cognitivo grave (puntuación del Mini-Examen del Estado Mental [MMSE] < 10), trastorno mental orgánico, trastorno de personalidad paranoide, discapacidad intelectual o adicción (distinta de la nicotina);
- Tiene dispositivos implantados como implantes cocleares o marcapasos cardíacos, o se ha sometido a cirugía que pueda afectar el ensayo dentro de los 6 meses;
- Tiene contraindicaciones para la implantación de DBS y es considerado no apto para cirugía por el investigador;
- Ha participado en otros ensayos clínicos de fármacos/dispositivos médicos dentro de los 3 meses antes del cribado;
- Confirmado VIH positivo;
- Mujeres embarazadas/lactantes, mujeres en edad fértil con prueba de HCG/embarazo en orina positiva en el cribado, aquellas que no puedan usar anticoncepción efectiva durante el ensayo, o aquellas que planeen concebir dentro de los 3 meses después del inicio del ensayo;
- Otras condiciones consideradas no aptas para la participación por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de Ensayo 1
La ECP se activa 2 semanas después de la implantación para la estimulación exclusiva del NAcc.
La estimulación se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 8 postoperatoria), luego se apaga.
La estimulación se reactiva en la semana 10 para la estimulación exclusiva de la cápsula interna anterior, se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 16 postoperatoria), luego se apaga.
La estimulación combinada del NAcc y la cápsula interna anterior se inicia en la semana 18 postoperatoria, se mantiene durante 6 semanas, seguida de la evaluación de la eficacia.
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Se realiza una evaluación 7 días después de la operación.
La DBS se activa 2 semanas después de la implantación para la estimulación exclusiva del NAcc.
La estimulación se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 8 postoperatoria) y luego se apaga.
La estimulación se reactiva en la semana 10 para la estimulación exclusiva de la cápsula interna, se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 16 postoperatoria) y luego se apaga.
Según los signos vitales y las respuestas motoras del participante a la estimulación, los parámetros iniciales se establecen en: 2.5-7.5 V, ancho de pulso 60-210 µs, frecuencia 80-210 Hz.
Durante la fase de estabilización, un programador clínico independiente ajusta los parámetros individualmente para cada paciente según su estado clínico y proporciona orientación de acuerdo con los cambios en los síntomas.
No se informa a los pacientes sobre ningún ajuste.
Para maximizar la eficacia terapéutica, la secuencia de ajuste es: (1) aumentar el voltaje hasta 7.5 V; (2) aumentar el ancho de pulso o la frecuencia hasta 210 µs/Hz; (3) cambiar contactos o modos (monopolar negativo o bipolar negativo).
Se realiza una evaluación 7 días después de la operación.
La DBS se activa 2 semanas después de la implantación para la estimulación exclusiva de la cápsula interna de la extremidad anterior.
La estimulación se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 8 postoperatoria), luego se desactiva.
La estimulación se reactiva en la semana 10 para la estimulación exclusiva del NAcc, se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 16 postoperatoria), luego se desactiva. Según los signos vitales del participante y las respuestas motoras a la estimulación, los parámetros iniciales se establecen como: 2.5-7.5 V, ancho de pulso 60-210 µs, frecuencia 80-210 Hz.
Durante la fase de estabilización, un programador clínico independiente ajusta los parámetros individualmente para cada paciente según su estado clínico y proporciona orientación de acuerdo con los cambios en los síntomas.
Los pacientes no son informados de ningún ajuste.
Para maximizar la eficacia terapéutica, la secuencia de ajuste es: (1) aumentar el voltaje hasta 7.5 V; (2) aumentar el ancho de pulso o la frecuencia hasta 210 µs/Hz; (3) cambiar contactos o modos (monopolar negativo o bipolar negativo).
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Experimental: Grupo de Ensayo 2
El DBS se activa 2 semanas después de la implantación para la estimulación exclusiva de la cápsula interna del miembro anterior.
La estimulación se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 8 postoperatoria), luego se apaga.
La estimulación se reactiva en la semana 10 para la estimulación exclusiva del NAcc, se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 16 postoperatoria), luego se apaga.
La estimulación combinada del NAcc y la cápsula interna del miembro anterior se inicia en la semana 18 postoperatoria, se mantiene durante 6 semanas, seguida de una evaluación de eficacia.
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Se realiza una evaluación 7 días después de la operación.
La DBS se activa 2 semanas después de la implantación para la estimulación exclusiva del NAcc.
La estimulación se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 8 postoperatoria) y luego se apaga.
La estimulación se reactiva en la semana 10 para la estimulación exclusiva de la cápsula interna, se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 16 postoperatoria) y luego se apaga.
Según los signos vitales y las respuestas motoras del participante a la estimulación, los parámetros iniciales se establecen en: 2.5-7.5 V, ancho de pulso 60-210 µs, frecuencia 80-210 Hz.
Durante la fase de estabilización, un programador clínico independiente ajusta los parámetros individualmente para cada paciente según su estado clínico y proporciona orientación de acuerdo con los cambios en los síntomas.
No se informa a los pacientes sobre ningún ajuste.
Para maximizar la eficacia terapéutica, la secuencia de ajuste es: (1) aumentar el voltaje hasta 7.5 V; (2) aumentar el ancho de pulso o la frecuencia hasta 210 µs/Hz; (3) cambiar contactos o modos (monopolar negativo o bipolar negativo).
Se realiza una evaluación 7 días después de la operación.
La DBS se activa 2 semanas después de la implantación para la estimulación exclusiva de la cápsula interna de la extremidad anterior.
La estimulación se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 8 postoperatoria), luego se desactiva.
La estimulación se reactiva en la semana 10 para la estimulación exclusiva del NAcc, se mantiene durante 6 semanas (hasta la semana 16 postoperatoria), luego se desactiva. Según los signos vitales del participante y las respuestas motoras a la estimulación, los parámetros iniciales se establecen como: 2.5-7.5 V, ancho de pulso 60-210 µs, frecuencia 80-210 Hz.
Durante la fase de estabilización, un programador clínico independiente ajusta los parámetros individualmente para cada paciente según su estado clínico y proporciona orientación de acuerdo con los cambios en los síntomas.
Los pacientes no son informados de ningún ajuste.
Para maximizar la eficacia terapéutica, la secuencia de ajuste es: (1) aumentar el voltaje hasta 7.5 V; (2) aumentar el ancho de pulso o la frecuencia hasta 210 µs/Hz; (3) cambiar contactos o modos (monopolar negativo o bipolar negativo).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de reducción de la puntuación total de la PANSS a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento
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La tasa de reducción de la puntuación total PANSS a las 24 semanas después de la implantación de DBS en comparación con el valor basal.
La tasa de reducción es (puntuación PANSS basal - puntuación PANSS a las 24 semanas) / puntuación PANSS basal.
La puntuación PANSS fue evaluada por evaluadores psiquiátricos independientes.
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24 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de tratamiento efectivo
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento
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En comparación con el valor basal, una reducción de ≥ 20% en la puntuación total de la PANSS se define como tratamiento eficaz.
La tasa de reducción es (puntuación de la PANSS en el valor basal - puntuación de la PANSS a las 24 semanas) / puntuación de la PANSS en el valor basal.
La puntuación de la PANSS fue evaluada por evaluadores psiquiátricos independientes.
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24 semanas después del tratamiento
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El valor de cambio de la puntuación de la escala de Impresión Clínica Global (CGI) a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas después del tratamiento
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Cambios en la puntuación de la escala de Impresión Clínica Global (CGI) a las 24 semanas postoperatorias en comparación con el valor basal.
El valor del cambio es la puntuación CGI a las 24 semanas menos la puntuación CGI basal.
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24 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MRCTA,ECFAH of FMU [2025]637
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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