Dybhjerne-stimulation af Nucleus Accumbens og den anteriore del af Capsula Interna i behandlingen af refraktær skizofreni

Skizofreni er en livslang psykiatrisk lidelse med en prævalensrate på 0,559 % og en livstidsprævalensrate på 0,588 % blandt kinesiske voksne. Den forårsager ofte social dysfunktion og psykiatrisk handicap, hvilket forkorter patienternes forventede levetid med 10-25 år sammenlignet med den generelle befolkning. Cirka 30 % af patienterne er resistente over for antipsykotisk medicin, og 60 % af disse reagerer ikke på clozapin (ultra-refraktære). DBS har vist sig effektiv ved bevægelsesforstyrrelser og refraktær tvangslidelse (OCD) samt ved svær depression (MDD). Foreløbige undersøgelser har indikeret, at DBS rettet mod steder som NAcc kan forbedre symptomer hos nogle skizofrenipatienter. Derudover er abnorm hvidsubstans i den anteriore del af den indre kapsel blevet identificeret hos refraktære patienter, hvilket giver et grundlag for at udforske kombineret målstimulering.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden af dyb hjerne-stimulering af Nucleus Accumbens og Anterior Limb of the Internal Capsel i behandlingen af refraktær skizofreni. Der anvendes et randomiseret kontrolleret (selvkontrolleret) design. Den statistiske analyseenhed genererer en tilfældig fordelingstabel ved hjælp af SAS-software, og grupper tildeles via central randomisering. Begge grupper gennemgår tre stimulationsfaser: DBS aktivering 2 uger efter operationen, 6 ugers enkeltmål-stimulering efterfulgt af 2 ugers lukning, yderligere 6 ugers alternerende enkeltmål-stimulering efterfulgt af 2 ugers lukning og til sidst 6 ugers kombineret dobbeltmål-stimulering. Forsøgsgruppe 1 stimuleres sekventielt ved NAcc, Anterior Limb of the Internal Capsel og dobbeltmål; Forsøgsgruppe 2 følger den omvendte rækkefølge for enkeltmål-stimulering før kombineret stimulering. Operationen udføres under fuld narkose af neurokirurger med associeret senior titel eller højere og omfattende erfaring. Efter placering af hovedramme fusioneres CT- og MRI-billeder til målrettet behandling. Elektroder implanteres i NAcc via Anterior Limb of the Internal Capsel, og en pulsgenerator placeres under kravebenet og forbindes til elektroderne. Postoperativ CT bekræfter elektrodepositionen. Forsøgsudstyr leveres af Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., herunder implanterbare neurostimulationssystemer, elektrodeforbindelser, forlængelsesforbindelser og programmeringsudstyr. På-stedet opfølgning udføres på nøgle tidspunkter: screening, baseline, 2 uger postoperativt (DBS aktivering), 6 uger efter stimulering, 16 uger postoperativt og 24 uger postoperativt, herunder skala vurderinger, fysiske undersøgelser og laboratorie/billeddannende tests. Det primære effektmål var reduktionsraten af den samlede PANSS-score 24 uger efter DBS-implantation sammenlignet med baseline, med en 20 % reduktion defineret som effektiv, vurderet af uafhængige psykiatriske evaluatorer.