Stimulation cérébrale profonde du noyau accumbens et de la branche antérieure de la capsule interne dans le traitement de la schizophrénie réfractaire
Efficacité et sécurité de la stimulation cérébrale profonde du noyau accumbens et du bras antérieur de la capsule interne dans le traitement de la schizophrénie réfractaire : une étude prospective, monocentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée
La schizophrénie est un trouble psychiatrique chronique avec un taux de prévalence de 0,559 % et un taux de prévalence à vie de 0,588 % chez les adultes chinois. Elle provoque souvent un dysfonctionnement social et un handicap psychiatrique, réduisant l'espérance de vie des patients de 10 à 25 ans par rapport à la population générale. Environ 30 % des patients sont résistants aux médicaments antipsychotiques, et 60 % de ceux-ci ne répondent pas à la clozapine (ultra-réfractaires). La DBS (stimulation cérébrale profonde) a montré une efficacité certaine dans les troubles du mouvement, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) réfractaire ainsi que le trouble dépressif majeur (TDM). Des études préliminaires ont indiqué que la DBS ciblant des sites tels que le NAcc peut améliorer les symptômes chez certains patients schizophrènes. De plus, une matière blanche anormale dans le bras antérieur de la capsule interne a été identifiée chez les patients réfractaires, fournissant une base pour explorer la stimulation ciblée combinée.
Cette étude vise à étudier l'efficacité et la sécurité de la stimulation cérébrale profonde du noyau accumbens et du bras antérieur de la capsule interne dans le traitement de la schizophrénie réfractaire. Un plan randomisé contrôlé (auto-contrôlé) est adopté. L'unité d'analyse statistique génère une table de répartition aléatoire en utilisant le logiciel SAS, et les groupes sont attribués par randomisation centrale. Les deux groupes subissent trois phases de stimulation : activation de la DBS 2 semaines après la chirurgie, 6 semaines de stimulation cible unique suivies de 2 semaines d'arrêt, 6 autres semaines de stimulation cible unique alternée suivies de 2 semaines d'arrêt, et enfin 6 semaines de stimulation combinée à double cible. Le groupe d'essai 1 est stimulé séquentiellement au NAcc, au bras antérieur de la capsule interne et aux cibles doubles ; le groupe d'essai 2 suit l'ordre inverse pour la stimulation cible unique avant la stimulation combinée. La chirurgie est réalisée sous anesthésie générale par des neurochirurgiens ayant un titre associé supérieur ou plus et une grande expérience. Après la mise en place du cadre crânien, les images CT et IRM sont fusionnées pour le ciblage. Les électrodes sont implantées dans le NAcc via le bras antérieur de la capsule interne, et un générateur d'impulsions est placé sous la clavicule et connecté aux électrodes. Un CT postopératoire confirme la position des électrodes. Les dispositifs d'essai sont fournis par Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., comprenant des systèmes de neurostimulation implantables, des câbles d'électrodes, des câbles d'extension et des équipements de programmation. Un suivi sur site est effectué aux moments clés : dépistage, ligne de base, 2 semaines postopératoires (activation de la DBS), 6 semaines après stimulation, 16 semaines postopératoires et 24 semaines postopératoires, incluant des évaluations d'échelles, des examens physiques et des tests de laboratoire/imagerie. La mesure de résultat principale était le taux de réduction du score total PANSS à 24 semaines après l'implantation de la DBS par rapport à la ligne de base, avec une réduction de 20 % définie comme efficace, évaluée par des évaluateurs psychiatriques indépendants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kang Dezhi, Professor
- Numéro de téléphone: 0591-87982798
- E-mail: kdz99988@vip.sina.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yao Peisen, professor of medicine
- Numéro de téléphone: 86+18650084102
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, homme ou femme non enceinte ;
- Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour la schizophrénie ;
- Évolution de la maladie schizophrénique ≥ 5 ans avant le dépistage ;
- Répond aux critères TRRIP 2016 pour la schizophrénie réfractaire/ultra-réfractaire : traitement antérieur avec ≥ 2 antipsychotiques non clozapine à dose adéquate (≥ 600 mg/jour équivalent chlorpromazine) et durée (≥ 12 semaines) sans réponse ou intolérance, ou clozapine à dose adéquate (≥ 300 mg/jour ou concentration plasmatique ≥ 350 ng/ml) et durée (≥ 12 semaines) sans réponse ou intolérance, plus une sévérité des symptômes modérée ou supérieure ;
- Score total PANSS ≥ 70 au dépistage et au départ ;
- Aucun changement dans le régime médicamenteux au cours des 2 derniers mois ;
- Le patient et son tuteur ont été pleinement informés et ont signé le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Comorbidité avec épilepsie, déficit cognitif sévère (score de l'Examen de l'état mental mini [MMSE] < 10), trouble mental organique, trouble de la personnalité paranoïaque, retard mental ou dépendance (autre que la nicotine) ;
- Porte des dispositifs implantés tels que des implants cochléaires ou des stimulateurs cardiaques, ou a subi une intervention chirurgicale pouvant affecter l'essai dans les 6 mois ;
- Présente des contre-indications à l'implantation de DBS et est jugé inapte à la chirurgie par l'investigateur ;
- A participé à d'autres essais cliniques de médicaments/dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Séropositivité au VIH confirmée ;
- Femmes enceintes/allaitantes, femmes en âge de procréer avec test de grossesse HCG/urinaire positif au dépistage, celles incapables d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai, ou celles prévoyant une grossesse dans les 3 mois suivant le début de l'essai ;
- Autres conditions jugées inappropriées pour la participation par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'essai 1
La DBS est activée 2 semaines après l'implantation pour la stimulation exclusive du NAcc.
La stimulation est maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 8 postopératoire), puis arrêtée.
La stimulation est réactivée à la semaine 10 pour la stimulation exclusive de la branche antérieure de la capsule interne, maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 16 postopératoire), puis arrêtée.
La stimulation combinée du NAcc et de la branche antérieure de la capsule interne est initiée à la semaine 18 postopératoire, maintenue pendant 6 semaines, suivie d'une évaluation d'efficacité.
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Une évaluation est réalisée 7 jours après l'opération.
La DBS est activée 2 semaines après l'implantation pour une stimulation exclusive du NAcc.
La stimulation est maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 8 postopératoire), puis arrêtée.
La stimulation est réactivée à la semaine 10 pour une stimulation exclusive du bras antérieur de la capsule interne, maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 16 postopératoire), puis arrêtée.
Sur la base des signes vitaux du participant et des réponses motrices à la stimulation, les paramètres initiaux sont définis comme suit : 2,5-7,5 V, largeur d'impulsion 60-210 µs, fréquence 80-210 Hz.
Pendant la phase de stabilisation, un programmeur clinique indépendant ajuste les paramètres individuellement pour chaque patient en fonction de l'état clinique et fournit des conseils selon les changements de symptômes.
Les patients ne sont pas informés des ajustements.
Pour maximiser l'efficacité thérapeutique, la séquence d'ajustement est : (1) augmenter la tension jusqu'à 7,5 V ; (2) augmenter la largeur d'impulsion ou la fréquence jusqu'à 210 µs/Hz ; (3) changer les contacts ou les modes (monopolaire négatif ou bipolaire négatif).
Une évaluation est réalisée 7 jours après l'opération.
La stimulation cérébrale profonde (DBS) est activée 2 semaines après l'implantation pour une stimulation exclusive du bras antérieur de la capsule interne.
La stimulation est maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 8 postopératoire), puis arrêtée.
La stimulation est réactivée à la semaine 10 pour une stimulation exclusive du noyau accumbens (NAcc), maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 16 postopératoire), puis arrêtée.
Sur la base des signes vitaux du participant et des réponses motrices à la stimulation, les paramètres initiaux sont fixés à : 2,5-7,5 V, largeur d'impulsion 60-210 µs, fréquence 80-210 Hz.
Pendant la phase de stabilisation, un programmeur clinique indépendant ajuste les paramètres individuellement pour chaque patient en fonction de son état clinique et fournit des conseils selon l'évolution des symptômes.
Les patients ne sont pas informés des ajustements.
Pour maximiser l'efficacité thérapeutique, la séquence d'ajustement est : (1) augmenter la tension jusqu'à 7,5 V ; (2) augmenter la largeur d'impulsion ou la fréquence jusqu'à 210 µs/Hz ; (3) changer les contacts ou les modes (monopolaire négatif ou bipolaire négatif).
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Expérimental: Groupe d'essai 2
Le DBS est activé 2 semaines après l'implantation pour la stimulation de la branche antérieure de la capsule interne uniquement.
La stimulation est maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 8 postopératoire), puis arrêtée. La stimulation est réactivée à la semaine 10 pour la stimulation du NAcc uniquement, maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 16 postopératoire), puis arrêtée. La stimulation combinée du NAcc et de la branche antérieure de la capsule interne est initiée à la semaine 18 postopératoire, maintenue pendant 6 semaines, suivie d'une évaluation d'efficacité. |
Une évaluation est réalisée 7 jours après l'opération.
La DBS est activée 2 semaines après l'implantation pour une stimulation exclusive du NAcc.
La stimulation est maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 8 postopératoire), puis arrêtée.
La stimulation est réactivée à la semaine 10 pour une stimulation exclusive du bras antérieur de la capsule interne, maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 16 postopératoire), puis arrêtée.
Sur la base des signes vitaux du participant et des réponses motrices à la stimulation, les paramètres initiaux sont définis comme suit : 2,5-7,5 V, largeur d'impulsion 60-210 µs, fréquence 80-210 Hz.
Pendant la phase de stabilisation, un programmeur clinique indépendant ajuste les paramètres individuellement pour chaque patient en fonction de l'état clinique et fournit des conseils selon les changements de symptômes.
Les patients ne sont pas informés des ajustements.
Pour maximiser l'efficacité thérapeutique, la séquence d'ajustement est : (1) augmenter la tension jusqu'à 7,5 V ; (2) augmenter la largeur d'impulsion ou la fréquence jusqu'à 210 µs/Hz ; (3) changer les contacts ou les modes (monopolaire négatif ou bipolaire négatif).
Une évaluation est réalisée 7 jours après l'opération.
La stimulation cérébrale profonde (DBS) est activée 2 semaines après l'implantation pour une stimulation exclusive du bras antérieur de la capsule interne.
La stimulation est maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 8 postopératoire), puis arrêtée.
La stimulation est réactivée à la semaine 10 pour une stimulation exclusive du noyau accumbens (NAcc), maintenue pendant 6 semaines (jusqu'à la semaine 16 postopératoire), puis arrêtée.
Sur la base des signes vitaux du participant et des réponses motrices à la stimulation, les paramètres initiaux sont fixés à : 2,5-7,5 V, largeur d'impulsion 60-210 µs, fréquence 80-210 Hz.
Pendant la phase de stabilisation, un programmeur clinique indépendant ajuste les paramètres individuellement pour chaque patient en fonction de son état clinique et fournit des conseils selon l'évolution des symptômes.
Les patients ne sont pas informés des ajustements.
Pour maximiser l'efficacité thérapeutique, la séquence d'ajustement est : (1) augmenter la tension jusqu'à 7,5 V ; (2) augmenter la largeur d'impulsion ou la fréquence jusqu'à 210 µs/Hz ; (3) changer les contacts ou les modes (monopolaire négatif ou bipolaire négatif).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de réduction du score total PANSS à 24 semaines
Délai: 24 semaines après le traitement
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Le taux de réduction du score total PANSS à 24 semaines après l'implantation de la DBS par rapport à la valeur de base.
Le taux de réduction est (score PANSS à la valeur de base - score PANSS à 24 semaines) / score PANSS à la valeur de base.
Le score PANSS a été évalué par des évaluateurs psychiatriques indépendants.
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24 semaines après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de traitement efficace
Délai: 24 semaines après le traitement
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Par rapport à la valeur de base, une réduction ≥ 20 % du score total PANSS est définie comme un traitement efficace.
Le taux de réduction est (score PANSS à la base - score PANSS à 24 semaines) / score PANSS à la base.
Le score PANSS a été évalué par des évaluateurs psychiatriques indépendants.
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24 semaines après le traitement
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La valeur de changement du score de l'échelle d'impression clinique globale (CGI) à 24 semaines
Délai: 24 semaines après le traitement
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Changements dans le score de l'échelle d'impression clinique globale (CGI) à 24 semaines postopératoires par rapport à la valeur de base.
La valeur du changement correspond au score CGI à 24 semaines moins le score CGI à la valeur de base.
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24 semaines après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MRCTA,ECFAH of FMU [2025]637
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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