Estimulação Cerebral Profunda do Núcleo Accumbens e do Braço Anterior da Cápsula Interna no Tratamento da Esquizofrenia Refratária

A esquizofrenia é uma perturbação psiquiátrica crónica com uma taxa de prevalência de 0,559% e uma taxa de prevalência ao longo da vida de 0,588% entre os adultos chineses. Frequentemente causa disfunção social e incapacidade psiquiátrica, reduzindo a esperança média de vida dos doentes em 10-25 anos em comparação com a população em geral. Aproximadamente 30% dos doentes são resistentes aos medicamentos antipsicóticos, e 60% destes não respondem à clozapina (ultrarrefratários). A DBS (Estimulação Cerebral Profunda) demonstrou eficácia definida em perturbações do movimento e perturbação obsessivo-compulsiva (POC) refratária, bem como em perturbação depressiva maior (PDM). Estudos preliminares indicaram que a DBS dirigida a locais como o NAc (Núcleo Accumbens) pode melhorar os sintomas em alguns doentes com esquizofrenia. Além disso, foi identificada matéria branca anormal na extremidade anterior da cápsula interna em doentes refratários, fornecendo uma base para explorar a estimulação combinada de alvos.

Este estudo visa investigar a eficácia e segurança da estimulação cerebral profunda do Núcleo Accumbens e da Extremidade Anterior da Cápsula Interna no tratamento da esquizofrenia refratária. É adoptado um desenho controlado aleatorizado (autocontrolado). A unidade de análise estatística gera uma tabela de alocação aleatória utilizando o software SAS, e os grupos são atribuídos através de randomização central. Ambos os grupos passam por três fases de estimulação: activação da DBS 2 semanas após a cirurgia, 6 semanas de estimulação de alvo único seguida de 2 semanas de desligamento, outras 6 semanas de estimulação de alvo único alternado seguida de 2 semanas de desligamento, e finalmente 6 semanas de estimulação combinada de duplo alvo. O Grupo de Ensaio 1 é estimulado sequencialmente no NAc, Extremidade Anterior da Cápsula Interna e alvos duplos; o Grupo de Ensaio 2 segue a ordem inversa para a estimulação de alvo único antes da estimulação combinada. A cirurgia é realizada sob anestesia geral por neurocirurgiões com títulos de associado sénior ou superiores e vasta experiência. Após a colocação do quadro de cabeça, as imagens de TC e RM são fundidas para o direccionamento. Os eléctrodos são implantados no NAc através da Extremidade Anterior da Cápsula Interna, e um gerador de impulsos é colocado sob a clavícula e ligado aos eléctrodos. A TC pós-operatória confirma a posição dos eléctrodos. Os dispositivos de ensaio são fornecidos pela Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., incluindo sistemas de neuroestimulação implantáveis, eléctrodos, extensões de eléctrodos e equipamento de programação. O seguimento no local é realizado em momentos-chave: triagem, linha de base, 2 semanas pós-operatórias (activação da DBS), 6 semanas após a estimulação, 16 semanas pós-operatórias e 24 semanas pós-operatórias, incluindo avaliações de escalas, exames físicos e testes laboratoriais/de imagem. A medida de resultado primária foi a taxa de redução do total da pontuação PANSS às 24 semanas após a implantação da DBS em comparação com a linha de base, com uma redução de 20% definida como eficaz, avaliada por avaliadores psiquiátricos independentes.