Глубокая стимуляция мозга ядра прилежащего и передней ножки внутренней капсулы в лечении резистентной шизофрении
Эффективность и безопасность глубокой стимуляции мозга ядра прилежащего и передней ножки внутренней капсулы в лечении резистентной шизофрении: проспективное, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное контролируемое исследование
Шизофрения — это пожизненное психическое расстройство с распространённостью 0,559% и пожизненной распространённостью 0,588% среди взрослого населения Китая. Она часто приводит к социальной дисфункции и психической инвалидности, сокращая продолжительность жизни пациентов на 10–25 лет по сравнению с общей популяцией. Примерно 30% пациентов устойчивы к антипсихотическим препаратам, и 60% из них не реагируют на клозапин (ультрарефрактерные). Глубокая стимуляция мозга (DBS) показала определённую эффективность при двигательных расстройствах, рефрактерном обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) и большом депрессивном расстройстве (БДР). Предварительные исследования показали, что DBS, нацеленная на такие области, как NAcc, может улучшить симптомы у некоторых пациентов с шизофренией. Кроме того, у рефрактерных пациентов была выявлена аномальная белая субстанция в передней ножке внутренней капсулы, что даёт основание для исследования комбинированной стимуляции мишеней.
Данное исследование направлено на изучение эффективности и безопасности глубокой стимуляции мозга ядра accumbens и передней ножки внутренней капсулы при лечении рефрактерной шизофрении. Используется рандомизированный контролируемый (самоконтролируемый) дизайн. Подразделение статистического анализа генерирует таблицу случайного распределения с помощью программного обеспечения SAS, а группы распределяются посредством централизованной рандомизации. Обе группы проходят три фазы стимуляции: активация DBS через 2 недели после операции, 6 недель стимуляции одной мишени с последующими 2 неделями отключения, ещё 6 недель альтернативной стимуляции одной мишени с последующими 2 неделями отключения и, наконец, 6 недель комбинированной стимуляции двух мишеней. Испытательная группа 1 стимулируется последовательно в NAcc, передней ножке внутренней капсулы и двойных мишенях; испытательная группа 2 следует обратному порядку для стимуляции одной мишени перед комбинированной стимуляцией. Операция проводится под общей анестезией нейрохирургами с квалификацией доцента или выше и большим опытом. После установки головной рамки изображения КТ и МРТ объединяются для нацеливания. Электроды имплантируются в NAcc через переднюю ножку внутренней капсулы, а генератор импульсов размещается под ключицей и подключается к электродам. Послеоперационная КТ подтверждает положение электродов. Испытательные устройства предоставляются компанией Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., включая имплантируемые системы нейростимуляции, электродные проводники, удлинительные проводники и программирующее оборудование. Очные контрольные визиты проводятся в ключевые моменты времени: скрининг, исходный уровень, через 2 недели после операции (активация DBS), через 6 недель после стимуляции, через 16 недель после операции и через 24 недели после операции, включая оценку по шкалам, физикальное обследование и лабораторные/визуализационные исследования. Первичной конечной точкой была скорость снижения общего балла PANSS через 24 недели после имплантации DBS по сравнению с исходным уровнем, причём снижение на 20% определялось как эффективное, оценка проводилась независимыми психиатрическими экспертами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kang Dezhi, Professor
- Номер телефона: 0591-87982798
- Электронная почта: kdz99988@vip.sina.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yao Peisen, professor of medicine
- Номер телефона: 86+18650084102
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-55 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия, мужчины или небеременные женщины;
- Соответствие критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5) для шизофрении;
- Длительность течения шизофрении ≥ 5 лет до скрининга;
- Соответствие критериям TRRIP 2016 для рефрактерной/ультрарефрактерной шизофрении: предыдущее лечение ≥ 2 антипсихотиками, не относящимися к клозапину, в адекватной дозе (≥ 600 мг/сутки в эквиваленте хлорпромазина) и продолжительности (≥ 12 недель) без ответа или непереносимости, или клозапином в адекватной дозе (≥ 300 мг/сутки или концентрация в плазме ≥ 350 нг/мл) и продолжительности (≥ 12 недель) без ответа или непереносимости, плюс умеренная или более выраженная тяжесть симптомов;
- Общий балл PANSS ≥ 70 при скрининге и исходном визите;
- Отсутствие изменений в схеме медикаментозного лечения в течение последних 2 месяцев;
- Пациент и его законный представитель полностью проинформированы и подписали информированное согласие.
Критерии исключения:
- Сопутствующие заболевания: эпилепсия, тяжелые когнитивные нарушения (оценка по краткой шкале оценки психического статуса [MMSE] < 10), органическое психическое расстройство, параноидное расстройство личности, умственная отсталость или зависимость (кроме никотиновой);
- Наличие имплантированных устройств, таких как кохлеарные импланты или кардиостимуляторы, или перенесенная операция, которая может повлиять на исследование в течение 6 месяцев;
- Противопоказания к имплантации DBS и признание непригодным для операции по мнению исследователя;
- Участие в других клинических испытаниях лекарственных средств/медицинских изделий в течение 3 месяцев до скрининга;
- Подтвержденный ВИЧ-положительный статус;
- Беременные/кормящие женщины, женщины детородного возраста с положительным тестом на ХГЧ/тестом на беременность по моче при скрининге, те, кто не может использовать эффективную контрацепцию во время исследования, или те, кто планирует беременность в течение 3 месяцев после начала исследования;
- Другие состояния, признанные исследователем непригодными для участия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа испытаний 1
DBS активируется через 2 недели после имплантации для стимуляции только NAcc.
Стимуляция поддерживается в течение 6 недель (до 8 недели после операции), затем отключается. Стимуляция реактивируется на 10 неделе для стимуляции только переднего отдела внутренней капсулы, поддерживается в течение 6 недель (до 16 недели после операции), затем отключается. Комбинированная стимуляция NAcc и переднего отдела внутренней капсулы начинается на 18 неделе после операции, поддерживается в течение 6 недель, после чего проводится оценка эффективности. |
Оценка проводится через 7 дней после операции.
DBS активируется через 2 недели после имплантации для стимуляции только NAcc.
Стимуляция поддерживается в течение 6 недель (до 8-й недели после операции), затем отключается.
Стимуляция повторно активируется на 10-й неделе для стимуляции только передней ножки внутренней капсулы, поддерживается в течение 6 недель (до 16-й недели после операции), затем отключается.
На основе показателей жизнедеятельности участника и моторных реакций на стимуляцию начальные параметры устанавливаются как: 2,5–7,5 В, длительность импульса 60–210 мкс, частота 80–210 Гц.
Во время фазы стабилизации независимый клинический программист индивидуально корректирует параметры для каждого пациента на основе клинического состояния и дает рекомендации в соответствии с изменениями симптомов.
Пациенты не информируются о каких-либо корректировках.
Для максимизации терапевтической эффективности последовательность корректировок следующая: (1) увеличение напряжения до 7,5 В; (2) увеличение длительности импульса или частоты до 210 мкс/Гц; (3) изменение контактов или режимов (монополярный отрицательный или биполярный отрицательный).
Оценка проводится через 7 дней после операции.
DBS активируется через 2 недели после имплантации только для стимуляции передней ножки внутренней капсулы.
Стимуляция поддерживается в течение 6 недель (до 8-й недели после операции), затем отключается.
Стимуляция реактивируется на 10-й неделе только для NAcc-стимуляции, поддерживается в течение 6 недель (до 16-й недели после операции), затем отключается.На основе показателей жизнедеятельности участника и двигательных реакций на стимуляцию начальные параметры устанавливаются как: 2,5–7,5 В, длительность импульса 60–210 мкс, частота 80–210 Гц.
Во время фазы стабилизации независимый клинический программист индивидуально корректирует параметры для каждого пациента на основе клинического состояния и дает рекомендации в соответствии с изменениями симптомов.
Пациенты не информируются о каких-либо корректировках.
Для максимальной терапевтической эффективности последовательность корректировок следующая: (1) увеличение напряжения до 7,5 В; (2) увеличение длительности импульса или частоты до 210 мкс/Гц; (3) изменение контактов или режимов (монополярный отрицательный или биполярный отрицательный).
|
|
Экспериментальный: Группа исследования 2
DBS активируется через 2 недели после имплантации для стимуляции только передней ножки внутренней капсулы.
Стимуляция поддерживается в течение 6 недель (до 8 недели после операции), затем отключается.
Стимуляция возобновляется на 10 неделе для стимуляции только NAcc, поддерживается в течение 6 недель (до 16 недели после операции), затем отключается.
Комбинированная стимуляция NAcc и передней ножки внутренней капсулы начинается на 18 неделе после операции, поддерживается в течение 6 недель, после чего проводится оценка эффективности.
|
Оценка проводится через 7 дней после операции.
DBS активируется через 2 недели после имплантации для стимуляции только NAcc.
Стимуляция поддерживается в течение 6 недель (до 8-й недели после операции), затем отключается.
Стимуляция повторно активируется на 10-й неделе для стимуляции только передней ножки внутренней капсулы, поддерживается в течение 6 недель (до 16-й недели после операции), затем отключается.
На основе показателей жизнедеятельности участника и моторных реакций на стимуляцию начальные параметры устанавливаются как: 2,5–7,5 В, длительность импульса 60–210 мкс, частота 80–210 Гц.
Во время фазы стабилизации независимый клинический программист индивидуально корректирует параметры для каждого пациента на основе клинического состояния и дает рекомендации в соответствии с изменениями симптомов.
Пациенты не информируются о каких-либо корректировках.
Для максимизации терапевтической эффективности последовательность корректировок следующая: (1) увеличение напряжения до 7,5 В; (2) увеличение длительности импульса или частоты до 210 мкс/Гц; (3) изменение контактов или режимов (монополярный отрицательный или биполярный отрицательный).
Оценка проводится через 7 дней после операции.
DBS активируется через 2 недели после имплантации только для стимуляции передней ножки внутренней капсулы.
Стимуляция поддерживается в течение 6 недель (до 8-й недели после операции), затем отключается.
Стимуляция реактивируется на 10-й неделе только для NAcc-стимуляции, поддерживается в течение 6 недель (до 16-й недели после операции), затем отключается.На основе показателей жизнедеятельности участника и двигательных реакций на стимуляцию начальные параметры устанавливаются как: 2,5–7,5 В, длительность импульса 60–210 мкс, частота 80–210 Гц.
Во время фазы стабилизации независимый клинический программист индивидуально корректирует параметры для каждого пациента на основе клинического состояния и дает рекомендации в соответствии с изменениями симптомов.
Пациенты не информируются о каких-либо корректировках.
Для максимальной терапевтической эффективности последовательность корректировок следующая: (1) увеличение напряжения до 7,5 В; (2) увеличение длительности импульса или частоты до 210 мкс/Гц; (3) изменение контактов или режимов (монополярный отрицательный или биполярный отрицательный).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение общего балла PANSS через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели после лечения
|
Процент снижения общего балла PANSS через 24 недели после имплантации DBS по сравнению с исходным уровнем.
Процент снижения рассчитывается как (балл PANSS на исходном уровне - балл PANSS через 24 недели) / балл PANSS на исходном уровне.
Оценка баллов PANSS проводилась независимыми психиатрическими экспертами.
|
24 недели после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля эффективного лечения
Временное ограничение: 24 недели после лечения
|
По сравнению с исходным уровнем, снижение общего балла PANSS на ≥ 20% определяется как эффективное лечение.
Коэффициент снижения рассчитывается как (балл PANSS на исходном уровне - балл PANSS через 24 недели) / балл PANSS на исходном уровне.
Баллы PANSS оценивались независимыми психиатрическими экспертами.
|
24 недели после лечения
|
|
Изменение значения оценки по шкале клинического глобального впечатления (CGI) через 24 недели
Временное ограничение: через 24 недели после лечения
|
Изменения в баллах шкалы Клинического глобального впечатления (CGI) через 24 недели после операции по сравнению с исходным уровнем.
Значение изменения представляет собой балл CGI через 24 недели минус балл CGI на исходном уровне.
|
через 24 недели после лечения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MRCTA,ECFAH of FMU [2025]637
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .