Dyp hjernestimulering av nucleus accumbens og anterior del av capsula interna i behandlingen av refraktær schizofreni

Schizofreni er en livslang psykiatrisk lidelse med en prevalens på 0,559 % og en livstidsforekomst på 0,588 % blant kinesiske voksne. Det fører ofte til sosial dysfunksjon og psykiatrisk funksjonsnedsettelse, og reduserer pasientenes forventede levetid med 10–25 år sammenlignet med generell befolkning. Omtrent 30 % av pasientene er resistente mot antipsykotiske medikamenter, og 60 % av disse responderer ikke på klozapin (ultrarefraktære). DBS har vist klar effekt ved bevegelsesforstyrrelser og refraktær tvangslidelse (OCD) samt ved alvorlig depresjon (MDD). Foreløpige studier har indikert at DBS rettet mot områder som NAcc kan forbedre symptomer hos noen schizofrenipasienter. I tillegg har unormal hvit substans i den anteriore delen av capsula interna blitt identifisert hos refraktære pasienter, noe som gir grunnlag for å utforske kombinert målstimulering.

Denne studien tar sikte på å undersøke effektiviteten og sikkerheten til dyp hjerne stimulering av nucleus accumbens og den anteriore delen av capsula interna i behandlingen av refraktær schizofreni. En randomisert kontrollert (selvkontrolert) design er benyttet. Analyseenheten genererer en tilfeldig tildelingstabell ved hjelp av SAS-programvare, og grupper tildeles via sentral randomisering. Begge gruppene gjennomgår tre stimuleringsfaser: DBS aktivering 2 uker etter operasjon, 6 uker med enkeltmålstimulering etterfulgt av 2 uker med avstenging, ytterligere 6 uker med alternerende enkeltmålstimulering etterfulgt av 2 uker med avstenging, og til slutt 6 uker med kombinert dobbeltmålstimulering. Forsøksgruppe 1 stimuleres sekvensielt ved NAcc, den anteriore delen av capsula interna og dobbeltmål; Forsøksgruppe 2 følger den omvendte rekkefølgen for enkeltmålstimulering før kombinert stimulering. Operasjonen utføres under generell anestesi av nevrokirurger med førsteamanuensis-tittel eller høyere og omfattende erfaring. Etter hodestativplassering, CT- og MRI-bilder slås sammen for målnavigering. Elektroder implanteres i NAcc via den anteriore delen av capsula interna, og en pulsgenerator plasseres under kragebeinet og kobles til elektrodene. Postoperativ CT bekrefter elektrodeposisjon. Forsøksenheter leveres av Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., inkludert implanterbare nevrostimuleringssystemer, elektrodeforbindelser, forlengelsesledninger og programmeringsutstyr. Oppfølging på stedet gjennomføres på viktige tidspunkter: screening, baseline, 2 uker postoperativt (DBS aktivering), 6 uker etter stimulering, 16 uker postoperativt og 24 uker postoperativt, inkludert skala-vurderinger, fysiske undersøkelser og laboratorie-/bildeundersøkelser. Det primære utfallsmålet var reduksjonsraten av total PANSS-poengsum 24 uker etter DBS-implantasjon sammenlignet med baseline, med en 20 % reduksjon definert som effektiv, vurdert av uavhengige psykiatriske evaluatorer.