Tukahduttamaton skitsofrenian hoito syväaivostimulaatiolla nucleus accumbensissä ja capsula internan eturaajassa
Syvän aivostimulaation tehokkuus ja turvallisuus Nucleus Accumbensissa ja sisäisen kapselin etuosassa refraktaarisen skitsofrenian hoidossa: prospektiivinen, yksikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Skitsofrenia on elinikäinen psykiatrinen häiriö, jonka esiintyvyys on 0,559 % ja eliniän esiintyvyys 0,588 % kiinalaisilla aikuisilla. Se aiheuttaa usein sosiaalista toimintahäiriötä ja psykiatrista vammautumista, lyhentäen potilaiden elinikää 10–25 vuodella verrattuna väestöön yleisesti. Noin 30 % potilaista on resistenttejä antipsykoottisille lääkkeille, ja 60 % näistä ei reagoi klotsapiiniin (erittäin refraktaarinen). DBS on osoittanut selkeää tehokkuutta liikehäiriöissä ja refraktaarisessa pakko-oireisessa häiriössä (OCD) sekä vakavassa masennushäiriössä (MDD). Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että NAcc:n kaltaisiin kohdistettu DBS voi parantaa oireita joillakin skitsofreniapotilailla. Lisäksi refraktaarisilla potilailla on havaittu epänormaalia valkeaa ainetta sisäisen kapselin eturaajassa, mikä tarjoaa perustan yhdistetyn kohdistimellisen stimulaation tutkimiselle.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia Nucleus Accumbensin ja sisäisen kapselin eturaajan syvän aivostimulaation tehokkuutta ja turvallisuutta refraktaarisen skitsofrenian hoidossa. Käytetään satunnaistettua kontrolloitua (itsekontrolloitua) tutkimusasetelmaa. Tilastoanalyysiyksikkö luo satunnaisjakotaulukon SAS-ohjelmistolla, ja ryhmät määräytyvät keskitetyn satunnaistuksen kautta. Molemmat ryhmät käyvät läpi kolme stimulaatiovaihetta: DBS aktivoituu 2 viikkoa leikkauksen jälkeen, 6 viikon yksittäiskohdistimellinen stimulaatio, jota seuraa 2 viikon sammutus, toinen 6 viikon vaihtoehtoinen yksittäiskohdistimellinen stimulaatio, jota seuraa 2 viikon sammutus, ja lopuksi 6 viikon yhdistetty kaksoiskohdistimellinen stimulaatio. Koejoukko 1 stimuloidaan peräkkäin NAcc:ssä, sisäisen kapselin eturaajassa ja kaksoiskohdistimissa; koejoukko 2 noudattaa käänteistä järjestystä yksittäiskohdistimelliselle stimulaatiolle ennen yhdistettyä stimulaatiota. Leikkaus suoritetaan yleisanestesiassa neurokirurgeilla, joilla on apulaisvanhempi tai korkeampi ammattinimike ja laaja kokemus. Päänkehyksen asettamisen jälkeen CT- ja MRI-kuvat yhdistetään kohdistamista varten. Elektrodit asennetaan NAcc:hen sisäisen kapselin eturaajan kautta, ja pulssigeneraattori asetetaan solisluun alle ja yhdistetään elektrodeihin. Leikkauksen jälkeinen CT vahvistaa elektrodien sijainnin. Koejärjestelmät toimittaa Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., mukaan lukien implantoitavat neurostimulaatiojärjestelmät, elektrodijohtimet, jatkojohtimet ja ohjelmointilaitteet. Paikan päällä seuranta suoritetaan keskeisillä ajanjaksoilla: seulonta, perustaso, 2 viikkoa leikkauksen jälkeen (DBS aktivoituu), 6 viikkoa stimulaation jälkeen, 16 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 24 viikkoa leikkauksen jälkeen, mukaan lukien asteikkoarvioinnit, fysikaaliset tutkimukset ja laboratorio-/kuvantamisanalyysit. Ensisijainen tulosparametri oli PANSS-kokonaisarvon laskun prosenttiosuus 24 viikkoa DBS-implantointiin jälkeen verrattuna perustasoon, jossa 20 %:n laskua pidettiin tehokkaana, arvioituna riippumattomilla psykiatrisilla arvioijilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kang Dezhi, Professor
- Puhelinnumero: 0591-87982798
- Sähköposti: kdz99988@vip.sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yao Peisen, professor of medicine
- Puhelinnumero: 86+18650084102
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä, mies tai ei-raskaana oleva nainen;
- Täyttää Mielenterveyden häiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirjan, 5. painoksen (DSM-5) kriteerit skitsofrenialle;
- Skitsofrenian sairauden kesto ≥ 5 vuotta ennen seulontaa;
- Täyttää vuoden 2016 TRRIP-kriteerit vastustuskykyiselle/erittäin vastustuskykyiselle skitsofrenialle: aiempi hoito ≥ 2 ei-klotsapiini-antipsykootilla riittävässä annoksessa (≥ 600 mg/päivä klooripromatsiiniekvivalentti) ja kestossa (≥ 12 viikkoa) ilman vastetta tai sietämättömyyttä, tai klotsapiinilla riittävässä annoksessa (≥ 300 mg/päivä tai plasmapitoisuus ≥ 350 ng/ml) ja kestossa (≥ 12 viikkoa) ilman vastetta tai sietämättömyyttä, plus keskivaikeat tai vaikeammat oireet;
- PANSS-kokonaispistemäärä ≥ 70 seulonnassa ja perustasossa;
- Ei lääkitysmuutoksia viimeisen 2 kuukauden aikana;
- Potilas ja hänen huoltajansa on täysin tiedotettu ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen sairaus epilepsian, vakavan kognitiivisen heikentymisen (Mini-Mental State Examination [MMSE] -pistemäärä < 10), orgaanisen mielenterveyden häiriön, paranoidisen persoonallisuushäiriön, kehitysvammaisuuden tai riippuvuuden (muu kuin nikotiini) kanssa;
- On implantoituja laitteita, kuten sisäkorvaistutetta tai sydämentahdistinta, tai on käynyt läpi leikkauksen, joka saattaa vaikuttaa kokeeseen 6 kuukauden sisällä;
- On vasta-aiheita DBS-implantointiin ja tutkijan arvion mukaan soveltumaton leikkaukseen;
- On osallistunut muihin lääke/lääkelaitekliinisiin kokeisiin 3 kuukautta ennen seulontaa;
- Vahvistettu HIV-positiivinen;
- Raskaana olevat/imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen HCG/virtsaraskauskoe seulonnassa, ne, jotka eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeen aikana, tai ne, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista 3 kuukauden kuluessa kokeen aloittamisesta;
- Muut tutkijan arvion mukaan osallistumiseen soveltumattomat olosuhteet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koeryhmä 1
DBS aktivoituu 2 viikon kuluttua implantointiin NAcc-vain stimulaatiota varten.
Stimulaatio ylläpidetään 6 viikkoa (kunnes 8. viikko postoperatiivisesti), sitten se sammutetaan. Stimulaatio aktivoituu uudelleen 10. viikolla sisäisen kapselin etuhaaran vain stimulaatiota varten, ylläpidetään 6 viikkoa (kunnes 16. viikko postoperatiivisesti), sitten se sammutetaan. NAcc:n ja sisäisen kapselin etuhaaran yhdistetty stimulaatio aloitetaan 18. viikolla postoperatiivisesti, ylläpidetään 6 viikkoa, minkä jälkeen tehdään tehokkuusarviointi. |
Arviointi suoritetaan 7 päivää leikkauksen jälkeen.
DBS aktivoidaan 2 viikkoa implantointiin jälkeen vain NAcc:n stimulaatiota varten.
Stimulaatio jatkuu 6 viikkoa (kunnes 8. viikko leikkauksen jälkeen), sitten se sammutetaan.
Stimulaatio aktivoituu uudelleen 10. viikolla vain eturaajan sisäisen kapselin stimulaatiota varten, jatkuu 6 viikkoa (kunnes 16. viikko leikkauksen jälkeen), sitten se sammutetaan.
Osallistujan elintoimintojen ja motoristen reaktioiden perusteella stimulaatioon, alkuperäiset parametrit asetetaan seuraavasti: 2.5-7.5 V, pulssileveys 60-210 µs, taajuus 80-210 Hz.
Vakauttamisvaiheessa itsenäinen kliininen ohjelmoija säätää parametrit yksilöllisesti jokaiselle potilaalle kliinisen tilanteen perusteella ja tarjoaa ohjeita oireiden muutosten mukaan.
Potilaille ei kerrota säätöistä.
Terapeuttisen tehon maksimoimiseksi säätöjärjestys on: (1) lisää jännitettä enintään 7.5 V; (2) lisää pulssileveyttä tai taajuutta enintään 210 µs/Hz; (3) vaihda kontakteja tai tiloja (monopolaarinen negatiivinen tai bipolaarinen negatiivinen).
Arviointi suoritetaan 7 päivää leikkauksen jälkeen.
DBS aktivoituu 2 viikkoa implantointia seuranneen ajan sisäisen kapselin eturaajan ainoalle stimulaatiolle.
Stimulaatio ylläpidetään 6 viikkoa (kunnes 8 viikkoa leikkauksen jälkeen), sitten se suljetaan.
Stimulaatio aktivoituu uudelleen viikolla 10 vain NAcc-stimulaatiolle, ylläpidetään 6 viikkoa (kunnes 16 viikkoa leikkauksen jälkeen), sitten se suljetaan.Osallistujan elintoimintojen ja motoristen reaktioiden perusteella stimulaatioon alkuperäiset parametrit asetetaan seuraavasti: 2.5-7.5 V, pulssileveys 60-210 µs, taajuus 80-210 Hz.
Vakaantumisvaiheen aikana riippumaton kliininen ohjelmoija säätää parametrit yksilöllisesti jokaiselle potilaalle kliinisen tilanteen perusteella ja antaa ohjeita oireiden muutosten mukaan.
Potilaille ei kerrota säätöistä.
Terapeuttisen tehon maksimoimiseksi säätöjärjestys on: (1) lisää jännitettä enintään 7.5 V; (2) lisää pulssileveyttä tai taajuutta enintään 210 µs/Hz; (3) vaihda kontakteja tai tiloja (monopolaarinen negatiivinen tai bipolaarinen negatiivinen).
|
|
Kokeellinen: Koehenkilöryhmä 2
DBS aktivoituu 2 viikkoa implantointiin jälkeen vain eturaajan sisäisen kapselin stimulaatiota varten.
Stimulaatio ylläpidetään 6 viikkoa (kunnes 8. viikko postoperaatiossa), minkä jälkeen se sammutetaan. Stimulaatio aktivoituu uudelleen 10. viikolla vain NAcc:n stimulaatiota varten, ylläpidetään 6 viikkoa (kunnes 16. viikko postoperaatiossa), minkä jälkeen se sammutetaan. Yhdistetty NAcc:n ja eturaajan sisäisen kapselin stimulaatio aloitetaan 18. viikolla postoperaatiossa, ylläpidetään 6 viikkoa, minkä jälkeen tehdään tehokkuusarviointi. |
Arviointi suoritetaan 7 päivää leikkauksen jälkeen.
DBS aktivoidaan 2 viikkoa implantointiin jälkeen vain NAcc:n stimulaatiota varten.
Stimulaatio jatkuu 6 viikkoa (kunnes 8. viikko leikkauksen jälkeen), sitten se sammutetaan.
Stimulaatio aktivoituu uudelleen 10. viikolla vain eturaajan sisäisen kapselin stimulaatiota varten, jatkuu 6 viikkoa (kunnes 16. viikko leikkauksen jälkeen), sitten se sammutetaan.
Osallistujan elintoimintojen ja motoristen reaktioiden perusteella stimulaatioon, alkuperäiset parametrit asetetaan seuraavasti: 2.5-7.5 V, pulssileveys 60-210 µs, taajuus 80-210 Hz.
Vakauttamisvaiheessa itsenäinen kliininen ohjelmoija säätää parametrit yksilöllisesti jokaiselle potilaalle kliinisen tilanteen perusteella ja tarjoaa ohjeita oireiden muutosten mukaan.
Potilaille ei kerrota säätöistä.
Terapeuttisen tehon maksimoimiseksi säätöjärjestys on: (1) lisää jännitettä enintään 7.5 V; (2) lisää pulssileveyttä tai taajuutta enintään 210 µs/Hz; (3) vaihda kontakteja tai tiloja (monopolaarinen negatiivinen tai bipolaarinen negatiivinen).
Arviointi suoritetaan 7 päivää leikkauksen jälkeen.
DBS aktivoituu 2 viikkoa implantointia seuranneen ajan sisäisen kapselin eturaajan ainoalle stimulaatiolle.
Stimulaatio ylläpidetään 6 viikkoa (kunnes 8 viikkoa leikkauksen jälkeen), sitten se suljetaan.
Stimulaatio aktivoituu uudelleen viikolla 10 vain NAcc-stimulaatiolle, ylläpidetään 6 viikkoa (kunnes 16 viikkoa leikkauksen jälkeen), sitten se suljetaan.Osallistujan elintoimintojen ja motoristen reaktioiden perusteella stimulaatioon alkuperäiset parametrit asetetaan seuraavasti: 2.5-7.5 V, pulssileveys 60-210 µs, taajuus 80-210 Hz.
Vakaantumisvaiheen aikana riippumaton kliininen ohjelmoija säätää parametrit yksilöllisesti jokaiselle potilaalle kliinisen tilanteen perusteella ja antaa ohjeita oireiden muutosten mukaan.
Potilaille ei kerrota säätöistä.
Terapeuttisen tehon maksimoimiseksi säätöjärjestys on: (1) lisää jännitettä enintään 7.5 V; (2) lisää pulssileveyttä tai taajuutta enintään 210 µs/Hz; (3) vaihda kontakteja tai tiloja (monopolaarinen negatiivinen tai bipolaarinen negatiivinen).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonais-PANSS-pisteen vähennysprosentti 24 viikon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Kokonais-PANSS-pisteen alenemisaste 24 viikkoa DBS-implantointiin verrattuna lähtöarvoon.
Alenemisaste on (PANSS-pisteet lähtöarvossa - PANSS-pisteet 24 viikon kohdalla) / PANSS-pisteet lähtöarvossa.
PANSS-pisteet arvioitiin riippumattomien psykiatristen arvioijien toimesta.
|
24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkaan hoidon osuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Verrattuna lähtötasoon, vähintään 20 %:n vähenemä kokonais-PANSS-pisteissä määritellään tehokkaaksi hoidoksi.
Vähenemisprosentti on (PANSS-pisteet lähtötasolla - PANSS-pisteet 24 viikon jälkeen) / PANSS-pisteet lähtötasolla.
PANSS-pisteet arvioitiin riippumattomien psykiatristen arvioijien toimesta.
|
24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Kliinisen yleiskuvan (CGI) asteikon pistemäärän muutosarvo 24 viikon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Kliinisen yleisvaikutelman (CGI) asteikon pistemäärän muutokset 24 viikon kuluttua leikkauksesta verrattuna alkuarvoon.
Muutosarvo on CGI-pistemäärä 24 viikon kuluttua miinus CGI-pistemäärä alkuarvossa.
|
24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRCTA,ECFAH of FMU [2025]637
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .