Diepe Hersenstimulatie van de Nucleus Accumbens en het Anterieure Deel van de Capsula Interna bij de Behandeling van Therapieresistente Schizofrenie
Effectiviteit en Veiligheid van Diepe Hersenstimulatie van de Nucleus Accumbens en de Anterieure Limb van de Capsula Interna bij de Behandeling van Refractaire Schizofrenie: Een Prospectieve, Eéncentrum, Dubbelblinde, Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie
Schizofrenie is een levenslange psychiatrische aandoening met een prevalentiepercentage van 0,559% en een levenslange prevalentie van 0,588% onder Chinese volwassenen. Het veroorzaakt vaak sociale disfunctie en psychiatrische beperkingen, waardoor de levensverwachting van patiënten met 10-25 jaar wordt verkort in vergelijking met de algemene bevolking. Ongeveer 30% van de patiënten is resistent tegen antipsychotische medicatie, en 60% hiervan reageert niet op clozapine (ultra-refractair). DBS heeft bewezen werkzaamheid getoond bij bewegingsstoornissen en refractaire obsessief-compulsieve stoornis (OCD) evenals bij ernstige depressieve stoornis (MDD). Voorlopige studies hebben aangetoond dat DBS gericht op locaties zoals de NAcc symptomen bij sommige schizofreniepatiënten kan verbeteren. Bovendien is abnormaal witte stof in de voorste ledemaat van de interne capsule geïdentificeerd bij refractaire patiënten, wat een basis biedt voor het onderzoeken van gecombineerde doelstimulatie.
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van diepe hersenstimulatie van de Nucleus Accumbens en de Voorste Ledemaat van de Interne Capsule bij de behandeling van refractaire schizofrenie. Een gerandomiseerde gecontroleerde (zelf-gecontroleerde) opzet wordt toegepast. De statistische analyse-eenheid genereert een willekeurige toewijzingstabel met behulp van SAS-software, en groepen worden toegewezen via centrale randomisatie. Beide groepen ondergaan drie stimulatiefasen: DBS-activatie 2 weken na de operatie, 6 weken enkeldoelstimulatie gevolgd door 2 weken uitschakeling, nog eens 6 weken afwisselende enkeldoelstimulatie gevolgd door 2 weken uitschakeling, en tenslotte 6 weken gecombineerde dubbeldoelstimulatie. Proefgroep 1 wordt achtereenvolgens gestimuleerd bij NAcc, Voorste Ledemaat van de Interne Capsule en dubbele doelen; Proefgroep 2 volgt de omgekeerde volgorde voor enkeldoelstimulatie vóór gecombineerde stimulatie. De operatie wordt uitgevoerd onder algehele anesthesie door neurochirurgen met associate senior titels of hoger en uitgebreide ervaring. Na plaatsing van het hoofdraam worden CT- en MRI-beelden samengevoegd voor targeting. Elektroden worden via de Voorste Ledemaat van de Interne Capsule in de NAcc geïmplanteerd, en een pulsgenerator wordt onder het sleutelbeen geplaatst en verbonden met de elektroden. Postoperatieve CT bevestigt de elektrodepositie. Proefapparatuur wordt geleverd door Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., inclusief implanteerbare neurostimulatiesystemen, elektrodeleads, verlengingsleads en programmeerapparatuur. Follow-up ter plaatse wordt uitgevoerd op belangrijke tijdstippen: screening, baseline, 2 weken postoperatief (DBS-activatie), 6 weken na stimulatie, 16 weken postoperatief en 24 weken postoperatief, inclusief schaalbeoordelingen, lichamelijk onderzoek en laboratorium-/beeldvormende tests. De primaire uitkomstmaat was de reductiesnelheid van de totale PANSS-score op 24 weken na DBS-implantatie in vergelijking met baseline, met een 20% reductie gedefinieerd als effectief, beoordeeld door onafhankelijke psychiatrische beoordelaars.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kang Dezhi, Professor
- Telefoonnummer: 0591-87982798
- E-mail: kdz99988@vip.sina.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Yao Peisen, professor of medicine
- Telefoonnummer: 86+18650084102
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-55 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, mannelijk of niet-zwangere vrouw;
- Voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5) voor schizofrenie;
- Ziekteduur schizofrenie ≥ 5 jaar voorafgaand aan screening;
- Voldoet aan de TRRIP-criteria uit 2016 voor refractaire/ultra-refractaire schizofrenie: eerdere behandeling met ≥ 2 niet-clozapine antipsychotica in adequate dosering (≥ 600 mg/dag chloorpromazine-equivalent) en duur (≥ 12 weken) zonder respons of intolerantie, of clozapine in adequate dosering (≥ 300 mg/dag of plasmaconcentratie ≥ 350 ng/ml) en duur (≥ 12 weken) zonder respons of intolerantie, plus matige of ernstigere symptoomernst;
- PANSS-totale score ≥ 70 bij screening en baseline;
- Geen wijzigingen in medicatieregime in de afgelopen 2 maanden;
- De patiënt en diens wettelijk vertegenwoordiger zijn volledig geïnformeerd en hebben de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend.
Exclusiecriteria:
- Comorbiditeit met epilepsie, ernstige cognitieve stoornis (Mini-Mental State Examination [MMSE] score < 10), organische psychische stoornis, paranoïde persoonlijkheidsstoornis, verstandelijke beperking, of verslaving (anders dan nicotine);
- Heeft geïmplanteerde apparaten zoals cochleaire implantaten of hartpacemakers, of heeft binnen 6 maanden voorafgaand een operatie ondergaan die de studie kan beïnvloeden;
- Heeft contra-indicaties voor DBS-implantatie en wordt door de onderzoeker als ongeschikt voor chirurgie beschouwd;
- Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan screening deelgenomen aan andere geneesmiddelen/medische hulpmiddelen klinische studies;
- Bevestigd HIV-positief;
- Zwangere/borstvoedende vrouwen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve HCG/urine zwangerschapstest bij screening, zij die tijdens de studie geen effectieve anticonceptie kunnen gebruiken, of zij die binnen 3 maanden na studie-start zwanger willen worden;
- Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname worden beschouwd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trialgroep 1
DBS wordt 2 weken na implantatie geactiveerd voor alleen NAcc-stimulatie.
De stimulatie wordt 6 weken volgehouden (tot week 8 postoperatief), daarna uitgeschakeld.
De stimulatie wordt in week 10 opnieuw geactiveerd voor alleen stimulatie van de anterior limb of the internal capsule, 6 weken volgehouden (tot week 16 postoperatief), daarna uitgeschakeld.
Gecombineerde stimulatie van de NAcc en anterior limb of the internal capsule wordt gestart in week 18 postoperatief, 6 weken volgehouden, gevolgd door effectiviteitsbeoordeling.
|
Een beoordeling wordt 7 dagen postoperatief uitgevoerd.
DBS wordt 2 weken na implantatie geactiveerd voor uitsluitend NAcc-stimulatie.
Stimulatie wordt 6 weken gehandhaafd (tot week 8 postoperatief) en vervolgens uitgeschakeld.
Stimulatie wordt op week 10 opnieuw geactiveerd voor uitsluitend stimulatie van de voorste ledemaat van de interne capsule, gehandhaafd voor 6 weken (tot week 16 postoperatief) en vervolgens uitgeschakeld.
Op basis van de vitale functies van de deelnemer en motorische reacties op stimulatie worden de initiële parameters ingesteld als: 2,5-7,5 V, pulswijdte 60-210 µs, frequentie 80-210 Hz.
Tijdens de stabilisatiefase past een onafhankelijke klinische programmeur de parameters individueel aan voor elke patiënt op basis van de klinische status en geeft richtlijnen volgens symptoomveranderingen.
Patiënten worden niet geïnformeerd over eventuele aanpassingen.
Om de therapeutische werkzaamheid te maximaliseren, is de aanpassingsvolgorde: (1) verhoog spanning tot 7,5 V; (2) verhoog pulswijdte of frequentie tot 210 µs/Hz; (3) wijzig contacten of modi (monopolair negatief of bipolair negatief).
Er wordt 7 dagen postoperatief een beoordeling uitgevoerd.
DBS wordt 2 weken na implantatie geactiveerd voor alleenstimulatie van de voorste tak van de capsula interna.
Stimulatie wordt 6 weken gehandhaafd (tot week 8 postoperatief), waarna deze wordt uitgeschakeld.
Stimulatie wordt opnieuw geactiveerd in week 10 voor alleenstimulatie van de NAcc, wordt 6 weken gehandhaafd (tot week 16 postoperatief), waarna deze wordt uitgeschakeld.
Op basis van de vitale functies en motorische reacties van de deelnemer op stimulatie worden de initiële parameters ingesteld op: 2,5-7,5 V, pulsbreedte 60-210 µs, frequentie 80-210 Hz.
Tijdens de stabilisatiefase past een onafhankelijke klinisch programmeur de parameters individueel aan voor elke patiënt op basis van de klinische status en geeft begeleiding volgens symptoomveranderingen.
Patiënten worden niet op de hoogte gesteld van eventuele aanpassingen.
Om de therapeutische werkzaamheid te maximaliseren, is de aanpassingsvolgorde: (1) spanning verhogen tot 7,5 V; (2) pulsbreedte of frequentie verhogen tot 210 µs/Hz; (3) contacten of modi wijzigen (monopolair negatief of bipolair negatief).
|
|
Experimenteel: Trialgroep 2
DBS wordt 2 weken na implantatie geactiveerd voor alleenstimulatie van het voorste lid van de capsula interna.
Stimulatie wordt 6 weken gehandhaafd (tot week 8 postoperatief), daarna uitgeschakeld.
Stimulatie wordt op week 10 opnieuw geactiveerd voor alleenstimulatie van de NAcc, gehandhaafd gedurende 6 weken (tot week 16 postoperatief), daarna uitgeschakeld.
Gecombineerde stimulatie van de NAcc en het voorste lid van de capsula interna wordt gestart op week 18 postoperatief, gehandhaafd gedurende 6 weken, gevolgd door effectiviteitsbeoordeling.
|
Een beoordeling wordt 7 dagen postoperatief uitgevoerd.
DBS wordt 2 weken na implantatie geactiveerd voor uitsluitend NAcc-stimulatie.
Stimulatie wordt 6 weken gehandhaafd (tot week 8 postoperatief) en vervolgens uitgeschakeld.
Stimulatie wordt op week 10 opnieuw geactiveerd voor uitsluitend stimulatie van de voorste ledemaat van de interne capsule, gehandhaafd voor 6 weken (tot week 16 postoperatief) en vervolgens uitgeschakeld.
Op basis van de vitale functies van de deelnemer en motorische reacties op stimulatie worden de initiële parameters ingesteld als: 2,5-7,5 V, pulswijdte 60-210 µs, frequentie 80-210 Hz.
Tijdens de stabilisatiefase past een onafhankelijke klinische programmeur de parameters individueel aan voor elke patiënt op basis van de klinische status en geeft richtlijnen volgens symptoomveranderingen.
Patiënten worden niet geïnformeerd over eventuele aanpassingen.
Om de therapeutische werkzaamheid te maximaliseren, is de aanpassingsvolgorde: (1) verhoog spanning tot 7,5 V; (2) verhoog pulswijdte of frequentie tot 210 µs/Hz; (3) wijzig contacten of modi (monopolair negatief of bipolair negatief).
Er wordt 7 dagen postoperatief een beoordeling uitgevoerd.
DBS wordt 2 weken na implantatie geactiveerd voor alleenstimulatie van de voorste tak van de capsula interna.
Stimulatie wordt 6 weken gehandhaafd (tot week 8 postoperatief), waarna deze wordt uitgeschakeld.
Stimulatie wordt opnieuw geactiveerd in week 10 voor alleenstimulatie van de NAcc, wordt 6 weken gehandhaafd (tot week 16 postoperatief), waarna deze wordt uitgeschakeld.
Op basis van de vitale functies en motorische reacties van de deelnemer op stimulatie worden de initiële parameters ingesteld op: 2,5-7,5 V, pulsbreedte 60-210 µs, frequentie 80-210 Hz.
Tijdens de stabilisatiefase past een onafhankelijke klinisch programmeur de parameters individueel aan voor elke patiënt op basis van de klinische status en geeft begeleiding volgens symptoomveranderingen.
Patiënten worden niet op de hoogte gesteld van eventuele aanpassingen.
Om de therapeutische werkzaamheid te maximaliseren, is de aanpassingsvolgorde: (1) spanning verhogen tot 7,5 V; (2) pulsbreedte of frequentie verhogen tot 210 µs/Hz; (3) contacten of modi wijzigen (monopolair negatief of bipolair negatief).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De reductiegraad van de totale PANSS-score na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken na behandeling
|
De reductiesnelheid van de totale PANSS-score na 24 weken na DBS-implantatie vergeleken met de basislijn.
De reductiesnelheid is (PANSS-score bij basislijn - PANSS-score na 24 weken) / PANSS-score bij basislijn.
De PANSS-score werd beoordeeld door onafhankelijke psychiatrische evaluatoren.
|
24 weken na behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel effectieve behandeling
Tijdsspanne: 24 weken na behandeling
|
Vergeleken met de baseline wordt een vermindering van ≥ 20% in de totale PANSS-score gedefinieerd als effectieve behandeling.
De reductiepercentage is (PANSS-score bij baseline - PANSS-score na 24 weken) / PANSS-score bij baseline.
De PANSS-score werd beoordeeld door onafhankelijke psychiatrische beoordelaars.
|
24 weken na behandeling
|
|
De veranderingswaarde van de Clinical Global Impression (CGI) schaal score na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken na behandeling
|
Veranderingen in de Clinical Global Impression (CGI) schaal score 24 weken postoperatief vergeleken met de uitgangswaarde.
De veranderingswaarde is de CGI score na 24 weken minus de CGI score bij de uitgangswaarde.
|
24 weken na behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MRCTA,ECFAH of FMU [2025]637
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .