Tiefe Hirnstimulation des Nucleus Accumbens und des vorderen Abschnitts der Capsula interna bei der Behandlung von therapierefraktärer Schizophrenie

Schizophrenie ist eine lebenslange psychiatrische Erkrankung mit einer Prävalenzrate von 0,559 % und einer Lebenszeitprävalenzrate von 0,588 % bei chinesischen Erwachsenen. Sie verursacht häufig soziale Dysfunktion und psychiatrische Behinderung und verkürzt die Lebenserwartung der Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um 10-25 Jahre. Etwa 30 % der Patienten sind resistent gegen Antipsychotika, und 60 % davon sprechen nicht auf Clozapin an (ultrarefraktär). DBS hat eine eindeutige Wirksamkeit bei Bewegungsstörungen und refraktärer Zwangsstörung (OCD) sowie bei schwerer depressiver Störung (MDD) gezeigt. Vorläufige Studien haben gezeigt, dass DBS, das auf Stellen wie den NAcc abzielt, die Symptome bei einigen Schizophreniepatienten verbessern kann. Darüber hinaus wurde bei refraktären Patienten eine abnormale weiße Substanz im vorderen Schenkel der inneren Kapsel identifiziert, was eine Grundlage für die Erforschung einer kombinierten Zielstimulation bietet.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der tiefen Hirnstimulation des Nucleus Accumbens und des vorderen Schenkels der inneren Kapsel bei der Behandlung von refraktärer Schizophrenie zu untersuchen. Ein randomisiertes kontrolliertes (selbstkontrolliertes) Design wird angewandt. Die statistische Analyseeinheit erstellt mithilfe der SAS-Software eine zufällige Zuteilungstabelle, und die Gruppen werden über eine zentrale Randomisierung zugewiesen. Beide Gruppen durchlaufen drei Stimulationsphasen: DBS-Aktivierung 2 Wochen nach der Operation, 6 Wochen Einzelzielstimulation gefolgt von 2 Wochen Abschaltung, weitere 6 Wochen alternative Einzelzielstimulation gefolgt von 2 Wochen Abschaltung und schließlich 6 Wochen kombinierte Doppelzielstimulation. Versuchsgruppe 1 wird nacheinander an NAcc, vorderem Schenkel der inneren Kapsel und Doppelzielen stimuliert; Versuchsgruppe 2 folgt der umgekehrten Reihenfolge für die Einzelzielstimulation vor der kombinierten Stimulation. Die Operation wird unter Vollnarkose von Neurochirurgen mit stellvertretendem Oberarzttitel oder höher und umfangreicher Erfahrung durchgeführt. Nach der Platzierung des Kopfrahmens werden CT- und MRT-Bilder zur Zielbestimmung fusioniert. Elektroden werden über den vorderen Schenkel der inneren Kapsel in den NAcc implantiert, und ein Impulsgenerator wird unter dem Schlüsselbein platziert und mit den Elektroden verbunden. Postoperative CT bestätigt die Elektrodenposition. Die Versuchsgeräte werden von Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd. bereitgestellt, einschließlich implantierbarer Neurostimulationssysteme, Elektrodenleitungen, Verlängerungsleitungen und Programmiergeräte. Vor-Ort-Nachuntersuchungen werden zu wichtigen Zeitpunkten durchgeführt: Screening, Basislinie, 2 Wochen postoperativ (DBS-Aktivierung), 6 Wochen nach Stimulation, 16 Wochen postoperativ und 24 Wochen postoperativ, einschließlich Skalenbewertungen, körperlichen Untersuchungen und Labor-/Bildgebungstests. Das primäre Ergebnis war die Reduktionsrate des Gesamt-PANSS-Scores 24 Wochen nach der DBS-Implantation im Vergleich zur Basislinie, wobei eine 20%ige Reduktion als wirksam definiert wurde, bewertet von unabhängigen psychiatrischen Gutachtern.