Głęboka stymulacja mózgu jądra półleżącego i przedniej części torebki wewnętrznej w leczeniu opornej schizofrenii
Skuteczność i bezpieczeństwo głębokiej stymulacji mózgu jądra półleżącego i przedniego odcinka torebki wewnętrznej w leczeniu opornej schizofrenii: prospektywne, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane
Schizofrenia to przewlekłe zaburzenie psychiatryczne z rozpowszechnieniem wynoszącym 0,559% i dożywotnim rozpowszechnieniem 0,588% wśród dorosłych Chińczyków. Często powoduje dysfunkcję społeczną i niepełnosprawność psychiczną, skracając oczekiwaną długość życia pacjentów o 10-25 lat w porównaniu z ogólną populacją. Około 30% pacjentów jest opornych na leki przeciwpsychotyczne, a 60% z nich nie reaguje na klozapinę (ultraoporni). DBS wykazało zdecydowaną skuteczność w zaburzeniach ruchowych i opornej na leczenie zaburzeniu obsesyjno-kompulsyjnym (OCD), a także w ciężkiej depresji (MDD). Wstępne badania wskazały, że DBS ukierunkowane na miejsca takie jak NAcc może poprawić objawy u niektórych pacjentów ze schizofrenią. Dodatkowo, u pacjentów opornych na leczenie zidentyfikowano nieprawidłową istotę białą w przedniej części torebki wewnętrznej, co stanowi podstawę do badania stymulacji skojarzonych celów.
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa głębokiej stymulacji mózgu jądra półleżącego i przedniej części torebki wewnętrznej w leczeniu opornej schizofrenii. Przyjęto projekt randomizowany kontrolowany (samokontrolowany). Jednostka analizy statystycznej generuje tabelę losowego przydziału za pomocą oprogramowania SAS, a grupy są przypisywane poprzez centralną randomizację. Obie grupy przechodzą trzy fazy stymulacji: aktywacja DBS 2 tygodnie po operacji, 6 tygodni stymulacji pojedynczego celu, po której następuje 2 tygodnie wyłączenia, kolejne 6 tygodni naprzemiennej stymulacji pojedynczego celu, po której następuje 2 tygodnie wyłączenia, a na końcu 6 tygodni skojarzonej stymulacji podwójnego celu. Grupa badana 1 jest stymulowana kolejno w NAcc, przedniej części torebki wewnętrznej i celach podwójnych; Grupa badana 2 stosuje odwrotną kolejność stymulacji pojedynczego celu przed stymulacją skojarzoną. Operacja jest wykonywana w znieczuleniu ogólnym przez neurochirurgów z tytułem starszego asystenta lub wyższym i dużym doświadczeniem. Po umieszczeniu ramy głowy, obrazy CT i MRI są łączone w celu celowania. Elektrody są implantowane do NAcc przez przednią część torebki wewnętrznej, a generator impulsów jest umieszczany pod obojczykiem i podłączany do elektrod. Pooperacyjne CT potwierdza pozycję elektrod. Urządzenia badawcze są dostarczane przez Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., w tym wszczepialne systemy neurostymulacji, przewody elektrod, przewody przedłużające i sprzęt programujący. Obserwacja na miejscu jest prowadzona w kluczowych momentach: przesiewanie, linia bazowa, 2 tygodnie po operacji (aktywacja DBS), 6 tygodni po stymulacji, 16 tygodni po operacji i 24 tygodnie po operacji, w tym oceny skalowe, badania fizykalne oraz badania laboratoryjne/obrazowe. Głównym miernikiem wyniku była stopa redukcji całkowitego wyniku PANSS w 24 tygodnie po implantacji DBS w porównaniu z linią bazową, przy czym 20% redukcja została zdefiniowana jako skuteczna, oceniana przez niezależnych ewaluatorów psychiatrycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kang Dezhi, Professor
- Numer telefonu: 0591-87982798
- E-mail: kdz99988@vip.sina.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yao Peisen, professor of medicine
- Numer telefonu: 86+18650084102
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18-55 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży;
- Spełnia kryteria diagnostyczne schizofrenii według Podręcznika Diagnostycznego i Statystycznego Zaburzeń Psychicznych, wydanie 5 (DSM-5);
- Przebieg schizofrenii ≥ 5 lat przed badaniem przesiewowym;
- Spełnia kryteria TRRIP 2016 dla schizofrenii opornej/ultraopornej: wcześniejsze leczenie ≥ 2 lekami przeciwpsychotycznymi innymi niż klozapina w odpowiedniej dawce (≥ 600 mg/dzień w przeliczeniu na chlorpromazynę) i czasie trwania (≥ 12 tygodni) bez odpowiedzi lub nietolerancji, lub klozapiną w odpowiedniej dawce (≥ 300 mg/dzień lub stężenie w osoczu ≥ 350 ng/ml) i czasie trwania (≥ 12 tygodni) bez odpowiedzi lub nietolerancji, plus umiarkowane lub większe nasilenie objawów;
- Całkowity wynik PANSS ≥ 70 podczas badania przesiewowego i na początku badania;
- Brak zmian w schemacie leczenia w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
- Pacjent i jego opiekun zostali w pełni poinformowani i podpisali formularz świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Współwystępowanie z padaczką, ciężkim upośledzeniem funkcji poznawczych (wynik Mini-Mental State Examination [MMSE] < 10), organicznym zaburzeniem psychicznym, osobowością paranoiczną, niepełnosprawnością intelektualną lub uzależnieniem (inny niż nikotyna);
- Posiada wszczepione urządzenia, takie jak implanty ślimakowe lub rozruszniki serca, lub przeszedł operację, która może wpłynąć na badanie w ciągu 6 miesięcy;
- Ma przeciwwskazania do implantacji DBS i jest uznany przez badacza za nieodpowiedniego do operacji;
- Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków/urządzeń medycznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Potwierdzony dodatni wynik na HIV;
- Kobiety w ciąży/karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu HCG/testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, te niezdolne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania, lub planujące zajście w ciążę w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania;
- Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa badawcza 1
DBS jest aktywowane 2 tygodnie po implantacji w celu wyłącznie stymulacji NAcc.
Stymulacja jest utrzymywana przez 6 tygodni (do 8. tygodnia pooperacyjnego), a następnie wyłączana. Stymulacja jest ponownie aktywowana w 10. tygodniu w celu wyłącznie stymulacji przedniego ramienia torebki wewnętrznej, utrzymywana przez 6 tygodni (do 16. tygodnia pooperacyjnego), a następnie wyłączana. Połączona stymulacja NAcc i przedniego ramienia torebki wewnętrznej jest rozpoczynana w 18. tygodniu pooperacyjnym, utrzymywana przez 6 tygodni, a następnie następuje ocena skuteczności. |
Ocena jest przeprowadzana 7 dni po operacji.
DBS jest aktywowane 2 tygodnie po implantacji wyłącznie dla stymulacji NAcc. Stymulacja jest utrzymywana przez 6 tygodni (do 8 tygodnia po operacji), a następnie wyłączana. Stymulacja jest ponownie aktywowana w 10 tygodniu wyłącznie dla stymulacji przedniej części torebki wewnętrznej, utrzymywana przez 6 tygodni (do 16 tygodnia po operacji), a następnie wyłączana. Na podstawie parametrów życiowych uczestnika i odpowiedzi motorycznych na stymulację, początkowe parametry są ustawione jako: 2,5-7,5 V, szerokość impulsu 60-210 µs, częstotliwość 80-210 Hz. Podczas fazy stabilizacji, niezależny programator kliniczny dostosowuje parametry indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie stanu klinicznego i udziela wskazówek zgodnie ze zmianami objawów. Pacjenci nie są informowani o żadnych dostosowaniach. Aby zmaksymalizować skuteczność terapeutyczną, sekwencja dostosowania jest następująca: (1) zwiększenie napięcia do 7,5 V; (2) zwiększenie szerokości impulsu lub częstotliwości do 210 µs/Hz; (3) zmiana kontaktów lub trybów (ujemny jednobiegunowy lub ujemny dwubiegunowy).
Ocena jest przeprowadzana 7 dni po operacji.
DBS jest aktywowany 2 tygodnie po implantacji tylko dla stymulacji przedniej części torebki wewnętrznej. Stymulacja jest utrzymywana przez 6 tygodni (do 8 tygodnia po operacji), a następnie wyłączana. Stymulacja jest ponownie aktywowana w 10 tygodniu tylko dla stymulacji NAcc, utrzymywana przez 6 tygodni (do 16 tygodnia po operacji), a następnie wyłączana. Na podstawie życiowych parametrów uczestnika i reakcji motorycznych na stymulację, początkowe parametry są ustawiane jako: 2,5-7,5 V, szerokość impulsu 60-210 μs, częstotliwość 80-210 Hz. Podczas fazy stabilizacji niezależny programator kliniczny indywidualnie dostosowuje parametry dla każdego pacjenta na podstawie stanu klinicznego i udziela wskazówek zgodnie ze zmianami objawów. Pacjenci nie są informowani o żadnych dostosowaniach. Aby zmaksymalizować skuteczność terapeutyczną, kolejność dostosowań jest następująca: (1) zwiększenie napięcia do 7,5 V; (2) zwiększenie szerokości impulsu lub częstotliwości do 210 μs/Hz; (3) zmiana kontaktów lub trybów (monopolarny ujemny lub bipolarny ujemny). |
|
Eksperymentalny: Grupa badawcza 2
DBS jest aktywowane 2 tygodnie po implantacji wyłącznie do stymulacji przedniego ramienia torebki wewnętrznej.
Stymulacja jest utrzymywana przez 6 tygodni (do 8. tygodnia po operacji), a następnie wyłączana.
Stymulacja jest ponownie aktywowana w 10. tygodniu wyłącznie do stymulacji jądra półleżącego (NAcc), utrzymywana przez 6 tygodni (do 16. tygodnia po operacji), a następnie wyłączana.
Połączona stymulacja jądra półleżącego (NAcc) i przedniego ramienia torebki wewnętrznej jest inicjowana w 18. tygodniu po operacji, utrzymywana przez 6 tygodni, po czym następuje ocena skuteczności.
|
Ocena jest przeprowadzana 7 dni po operacji.
DBS jest aktywowane 2 tygodnie po implantacji wyłącznie dla stymulacji NAcc. Stymulacja jest utrzymywana przez 6 tygodni (do 8 tygodnia po operacji), a następnie wyłączana. Stymulacja jest ponownie aktywowana w 10 tygodniu wyłącznie dla stymulacji przedniej części torebki wewnętrznej, utrzymywana przez 6 tygodni (do 16 tygodnia po operacji), a następnie wyłączana. Na podstawie parametrów życiowych uczestnika i odpowiedzi motorycznych na stymulację, początkowe parametry są ustawione jako: 2,5-7,5 V, szerokość impulsu 60-210 µs, częstotliwość 80-210 Hz. Podczas fazy stabilizacji, niezależny programator kliniczny dostosowuje parametry indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie stanu klinicznego i udziela wskazówek zgodnie ze zmianami objawów. Pacjenci nie są informowani o żadnych dostosowaniach. Aby zmaksymalizować skuteczność terapeutyczną, sekwencja dostosowania jest następująca: (1) zwiększenie napięcia do 7,5 V; (2) zwiększenie szerokości impulsu lub częstotliwości do 210 µs/Hz; (3) zmiana kontaktów lub trybów (ujemny jednobiegunowy lub ujemny dwubiegunowy).
Ocena jest przeprowadzana 7 dni po operacji.
DBS jest aktywowany 2 tygodnie po implantacji tylko dla stymulacji przedniej części torebki wewnętrznej. Stymulacja jest utrzymywana przez 6 tygodni (do 8 tygodnia po operacji), a następnie wyłączana. Stymulacja jest ponownie aktywowana w 10 tygodniu tylko dla stymulacji NAcc, utrzymywana przez 6 tygodni (do 16 tygodnia po operacji), a następnie wyłączana. Na podstawie życiowych parametrów uczestnika i reakcji motorycznych na stymulację, początkowe parametry są ustawiane jako: 2,5-7,5 V, szerokość impulsu 60-210 μs, częstotliwość 80-210 Hz. Podczas fazy stabilizacji niezależny programator kliniczny indywidualnie dostosowuje parametry dla każdego pacjenta na podstawie stanu klinicznego i udziela wskazówek zgodnie ze zmianami objawów. Pacjenci nie są informowani o żadnych dostosowaniach. Aby zmaksymalizować skuteczność terapeutyczną, kolejność dostosowań jest następująca: (1) zwiększenie napięcia do 7,5 V; (2) zwiększenie szerokości impulsu lub częstotliwości do 210 μs/Hz; (3) zmiana kontaktów lub trybów (monopolarny ujemny lub bipolarny ujemny). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik redukcji całkowitego wyniku PANSS po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie po leczeniu
|
Wskaźnik redukcji całkowitego wyniku PANSS w 24 tygodnie po implantacji DBS w porównaniu z wartością wyjściową.
Wskaźnik redukcji wynosi (wynik PANSS na początku - wynik PANSS po 24 tygodniach) / wynik PANSS na początku.
Wynik PANSS był oceniany przez niezależnych ewaluatorów psychiatrycznych.
|
24 tygodnie po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek skutecznego leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie po leczeniu
|
W porównaniu z wartością wyjściową, redukcja ≥ 20% w całkowitym wyniku PANSS jest zdefiniowana jako skuteczne leczenie.
Wskaźnik redukcji wynosi (wynik PANSS na początku - wynik PANSS po 24 tygodniach) / wynik PANSS na początku.
Wynik PANSS był oceniany przez niezależnych ewaluatorów psychiatrycznych.
|
24 tygodnie po leczeniu
|
|
Wartość zmiany wyniku skali Klinicznej Oceny Globalnej (CGI) w 24 tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie po leczeniu
|
Zmiany w skali Globalnej Oceny Klinicznej (CGI) po 24 tygodniach od operacji w porównaniu z wartością wyjściową.
Wartość zmiany to wynik CGI po 24 tygodniach minus wynik CGI na początku badania. |
24 tygodnie po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MRCTA,ECFAH of FMU [2025]637
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Schizofrenia oporna na leczenie
-
Massachusetts General HospitalBristol-Myers Squibb; Kura Oncology, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaKMT2A-zrearanżowany | NPM1-mutant Refractory or Relapsed AMLStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterSanofiRekrutacyjnyNiedrobnokomórkowego raka płuca | ICI-REFRACTORYStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Stymulacja Głębokich Struktur Mózgu
-
Rousselot BVBAKGK Science Inc.Jeszcze nie rekrutacja
-
Hopeful AgingRekrutacyjny
-
Hadassah Medical OrganizationZakończony
-
Rousselot BVBAKGK Science Inc.Jeszcze nie rekrutacja
-
NHS Greater Glasgow and ClydeJeszcze nie rekrutacjaUrazowe uszkodzenie mózgu (TBI); Wstrząs mózgu, pierwsze spotkanie
-
Ben-Gurion University of the NegevBrainswayRekrutacyjny
-
CorinZakończonyChoroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego | Całkowita alloplastyka stawu kolanowego | Całkowita wymiana kolana | Choroba kolanaFrancja
-
University Hospital TuebingenZakończonyWielka DepresjaNiemcy
-
Hopital ForcillesJeszcze nie rekrutacjaDysfagia | Elektrostymulacja Neuromięśniowa
-
University of Electronic Science and Technology...ZakończonyAktywność przedniej części wyspy podczas regulacji | Odpowiedzi empatyczne po regulacji przedniej wyspy