Stimolazione Cerebrale Profonda del Nucleo Accumbens e del Braccio Anteriore della Capsula Interna nel Trattamento della Schizofrenia Refrattaria

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico permanente con un tasso di prevalenza dello 0,559% e un tasso di prevalenza nel corso della vita dello 0,588% tra gli adulti cinesi. Spesso causa disfunzione sociale e disabilità psichiatrica, riducendo l'aspettativa di vita dei pazienti di 10-25 anni rispetto alla popolazione generale. Circa il 30% dei pazienti è resistente ai farmaci antipsicotici e il 60% di questi non risponde alla clozapina (ultra-refrattari). La DBS ha dimostrato un'efficacia definita nei disturbi del movimento e nel disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) refrattario, nonché nel disturbo depressivo maggiore (DDM). Studi preliminari hanno indicato che la DBS mirata a siti come il NAcc può migliorare i sintomi in alcuni pazienti con schizofrenia. Inoltre, è stata identificata una sostanza bianca anomala nel braccio anteriore della capsula interna nei pazienti refrattari, fornendo una base per esplorare la stimolazione combinata del bersaglio.

Questo studio mira a indagare l'efficacia e la sicurezza della stimolazione cerebrale profonda del Nucleo Accumbens e del Braccio Anteriore della Capsula Interna nel trattamento della schizofrenia refrattaria. Viene adottato un disegno randomizzato controllato (autocontrollato). L'unità di analisi statistica genera una tabella di allocazione casuale utilizzando il software SAS e i gruppi vengono assegnati tramite randomizzazione centrale. Entrambi i gruppi subiscono tre fasi di stimolazione: attivazione DBS 2 settimane dopo l'intervento, 6 settimane di stimolazione a bersaglio singolo seguite da 2 settimane di spegnimento, altre 6 settimane di stimolazione a bersaglio singolo alternata seguite da 2 settimane di spegnimento e infine 6 settimane di stimolazione combinata a doppio bersaglio. Il Gruppo Sperimentale 1 viene stimolato sequenzialmente a NAcc, Braccio Anteriore della Capsula Interna e bersagli doppi; il Gruppo Sperimentale 2 segue l'ordine inverso per la stimolazione a bersaglio singolo prima della stimolazione combinata. L'intervento chirurgico viene eseguito in anestesia generale da neurochirurghi con titoli associati senior o superiori e ampia esperienza. Dopo il posizionamento del telaio per la testa, le immagini TC e RM vengono fuse per il targeting. Gli elettrodi vengono impiantati nel NAcc tramite il Braccio Anteriore della Capsula Interna e un generatore di impulsi viene posizionato sotto la clavicola e collegato agli elettrodi. La TC postoperatoria conferma la posizione degli elettrodi. I dispositivi di prova sono forniti da Jingyu Medical Technology (Suzhou) Co., Ltd., inclusi sistemi di neurostimolazione impiantabili, elettrodi di guida, prolunghe e attrezzature di programmazione. Il follow-up in loco viene condotto in momenti chiave: screening, baseline, 2 settimane postoperatorie (attivazione DBS), 6 settimane dopo la stimolazione, 16 settimane postoperatorie e 24 settimane postoperatorie, inclusi valutazioni di scala, esami fisici e test di laboratorio/imaging. La misura di esito primaria era il tasso di riduzione del punteggio totale PANSS a 24 settimane dopo l'impianto DBS rispetto al baseline, con una riduzione del 20% definita efficace, valutata da valutatori psichiatrici indipendenti.