基于ctDNA-MRD指导的不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌根治性放化疗后辅助治疗升级：一项安全性与有效性研究
多项研究已证实，基于外周血的ctDNA-MRD检测技术可在手术及其他根治性治疗后识别微小残留病（MRD），提示更高的复发风险。 食管癌的多项探索性研究表明，在根治性放化疗（dCRT）后ctDNA-MRD阳性的患者，其无进展生存期（PFS）更差，复发风险更高。 此外，最近的NEXUS-1转化研究证实，66.7%的不可切除患者在接受了根治性放化疗联合免疫治疗后实现了转化手术的目标。 值得注意的是，放化疗后ctDNA-MRD阳性的患者预后显著更差。 这些发现表明，放化疗后的ctDNA-MRD状态具有预后分层价值，且巩固性免疫治疗是有效的。
基于这些既往发现，本研究旨在以个性化MRD检测结果为指导，探讨食管癌根治性放化疗后高危人群接受免疫治疗联合化疗的强化治疗策略的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
65
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国
- Jiangsu Province Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 经组织学确诊的局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC），临床分期为Ⅱ-Ⅲ期不可切除疾病（包括不可切除病例、有手术禁忌症患者或拒绝手术者）。 根据第8版AJCC分期系统，治疗前临床分期定义为：cT1N2-3M0、cT2-4bN0-3M0；M1疾病仅限于非区域淋巴结转移，排除远处器官转移。
- 既往未接受过针对该疾病的全身治疗，并计划接受根治性放化疗（dCRT）。
- 已对组织样本进行1021基因大panel检测。
- 年龄18-80岁。
- 预期总生存期≥6个月。
- ECOG体能状态评分为0-1分。
- 血液生化参数正常，肝肾功能正常。
- 能够理解研究方案，自愿参加研究并签署知情同意书。
- 依从性良好，能够配合所有指定时间点的标本采集并提供相关临床数据。
排除标准
- 入组前3个月内参加过其他临床试验。
- 食管癌诊断前3年内有其他恶性肿瘤病史。
- 有严重精神疾病史。
- 无法理解研究方案导致无法配合，或拒绝签署知情同意书的患者。
- 存在放化疗禁忌症。
- 有自身免疫性疾病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：MRD阳性组
基于ctDNA检测评估为MRD阳性
|
患者接受阶梯式疗法，包括4个周期的免疫疗法联合静脉化疗，随后进行免疫疗法联合口服化疗，持续6个月。
在完成免疫疗法联合静脉化疗后，重复进行MRD检测。
|
|
假比较器：MRD阴性组
基于ctDNA检测评估为MRD阴性
|
患者接受2个周期的巩固性静脉化疗，然后进入常规随访。
化疗完成后重复进行MRD检测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无进展生存期
大体时间：入组后1年
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入组后1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Chen B, Liu S, Zhu Y, Wang R, Cheng X, Chen B, Dragomir MP, Zhang Y, Hu Y, Liu M, Li Q, Yang H, Xi M. Predictive role of ctDNA in esophageal squamous cell carcinoma receiving definitive chemoradiotherapy combined with toripalimab. Nat Commun. 2024 Mar 1;15(1):1919. doi: 10.1038/s41467-024-46307-7.
- Takei S, Kotani D, Laliotis G, Sato K, Fujiwara N, Kawazoe A, Hashimoto T, Mishima S, Nakayama I, Nakamura Y, Bando H, Kuboki Y, Sakashita S, Spickard E, George GV, Dutta P, Sharma S, Malhotra M, Sethi H, Jurdi A, Liu MC, Yoshino T, Shitara K, Kojima T, Fujita T. Circulating Tumor DNA Assessment to Predict Risk of Recurrence after Surgery in Patients with Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Observational Study. Ann Surg. 2025 Mar 21. doi: 10.1097/SLA.0000000000006699. Online ahead of print.
- Liu Z, Wang G, Yang Y, Su Y, Zhang H, Liu J, Cui P, Fan X, Yang J, Zhang Z, Gao X, Chao Y, Mostert B, van Lanschot JJB, Wijnhoven BPL, Law S, Li C, Cai S, Li Z. ctDNA detects residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy and guides adjuvant therapy in esophageal squamous cell carcinoma. Cell Rep Med. 2025 Sep 16;6(9):102334. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102334. Epub 2025 Sep 5.
- Driessen RS, van Diemen PA, Raijmakers PG, Knuuti J, Maaniitty T, Underwood SR, Nagel E, Robbers LFHJ, Demirkiran A, von Bartheld MB, van de Ven PM, Hofstra L, Somsen GA, Tulevski II, Boellaard R, van Rossum AC, Danad I, Knaapen P. Functional stress imaging to predict abnormal coronary fractional flow reserve: the PACIFIC 2 study. Eur Heart J. 2022 Sep 1;43(33):3118-3128. doi: 10.1093/eurheartj/ehac286.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月20日
初级完成 (估计的)
2027年10月31日
研究完成 (估计的)
2027年11月30日
研究注册日期
首次提交
2026年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月19日
首次发布 (实际的)
2026年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月19日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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